多發性遺傳性骨軟骨瘤的發病原因尚不完全明了，可能的原因如下：
1、由於先天性胚漿缺陷。
2、由於骨骺板的錯置移位。
3、從骨膜內層的殘餘幼稚細胞或化生而成的軟骨細胞逐漸生長而形成骨贅。
4、由於骨膜生長不完全，不能約束骺軟骨的增生，引起軟骨畸形而形成骨贅。
5、由於骨骼在生長過程中幹骺失去共塑形的能力，使幹骺增寬並連續增殖而形成骨贅。近年有人認為，本症與酸性粘多糖的代謝紊亂有關。
遺傳性多發性骨軟骨瘤的合並症更較常見，包括骨骼畸形、骨折、血管及神經損傷、滑囊腫形成等，這些並發症與單發性骨軟骨瘤所述相同，但惡變發生率高，約為5%。多發性遺傳性骨軟骨瘤累及骨骼時常伴有高鈣血症，偶可繼發為軟骨肉瘤。
多發性遺傳性骨軟骨瘤患者，男性多見，有顯著的家族遺傳病史。所有的軟骨內化骨的骨骼均可發病，其中以四肢長骨的幹骺端最多見，常對稱性發生，下肢發病多於上肢，下肢以膝關節周圍骨骼最多。
早期腫瘤小，常無症狀，一般在兒童和青春期由於骨贅增生成腫塊，發生畸形，壓迫附近軟組織而疼痛時方被注意而發現。腫瘤在關節附近可影響關節功能，壓迫神徑時(特別是腓總神經)可引起相應的症狀。多發性骨軟骨瘤病在兒童早期就可發現，到青少年時，前臂可發生弓形畸形，手向尺側偏斜，有時可有骨盆和胸廓變形。
遺傳性多發性骨軟骨瘤屬於常染色體顯性遺傳性疾病，預防方法如下：
1、婚前健康檢查
已確定戀愛關係的男女，在辦理結婚登記手續之前應做一次全麵係統的健康檢查尤其要注意的是，避免近親結婚近親結婚的後代患有智力低下、先天性畸形和各種遺傳病等比非近親結婚的要多出好幾倍
2、孕前遺傳谘詢
男女雙方或一方，如果親屬中有遺傳病患者，擔心婚後是否會生出同樣遺傳病患兒，應谘詢他們能否結婚，如果結婚後果是否很嚴重；雙方中一方患有某種疾病，但不知是否遺傳病，可否結婚，傳給後代的機會如何醫生會對此作出明確的診斷，並且告知合理的處理方法
多發性遺傳性骨軟骨瘤的檢查手段主要有X線檢查和顯微鏡檢查：
X線表現
與孤立性骨軟骨瘤相似，僅在許多骨上有不同大小的骨軟骨瘤。膝部附近的骨胳，如股骨下端、脛骨下端、腓骨上端有大小不等的骨軟骨瘤甚至膝關節上下可因骨軟骨瘤的生長而交鎖，甚至類似骨融合。除長管狀骨外，肩胛骨的脊椎緣也是常見的好發部位，然後依次為掌骨、蹠骨、指骨、趾骨、肋骨、脊椎和骨盆，髂骨脊在與骺軟骨的連接處，可有無數的小骨軟骨瘤出現。顱骨從未發生過這種病損。
顯微鏡檢查
可見軟骨屬透明軟骨，若軟骨生長活躍，可見軟骨細胞排列成柱狀。覆蓋骨軟骨瘤表麵的骨膜與正常骨的骨膜相連接，在這些骨膜生長層，可看到局灶性軟骨化生，在骨軟骨瘤下麵，偶而可見多少不等的砂粒狀鈣化物質。組織學檢查主要是鈣化或大部分壞死的軟骨、鈣化的軟骨基質和鈣化殘屑，這表明軟骨內化骨的正常過程發生局限性紊亂，以致原來應該破壞並被骨替代的鈣化軟骨基質堆積起來。
多發性遺傳性骨軟骨瘤患者的飲食應該注意以下兩個方麵。
適宜飲食：患者應對症選用止痛、消腫及減輕化療、放療反應的食品，如蘆筍、藕、蟹、海龜、山楂、核桃、獼猴桃、銀耳、香菇、大頭菜、花粉、蜂乳等。
飲食禁忌：患者忌暴飲暴食和油膩之品；少用煎、熏、烤、鹽醃製食品；禁煙、酒、辛辣及黴變食物。
多發性骨軟骨瘤病的存在並不一定需要作切除術，隻有在局部發生疼痛，或產生壓迫症狀時，才可考慮切除有症狀或引起症狀的骨疣。手術方法同孤立性骨軟骨瘤。切除時必須將覆蓋其上的骨膜一並切除，否則容易複發。若惡變成軟骨肉瘤，可用腫瘤原位分離插入式微波天線滅活術，骨缺損可用異體骨重建。對骨盆的惡性變，處理比較困難，由於不易徹底切除，複發率很高，可能的話，應早期作半骨盆切除術。
對於比較嚴重的骨畸形，可待病人成年後，行截骨矯形術或骨端切除；合並肱橈關節或下尺橈關節脫位，而前臂旋轉功能明顯受限的可行橈骨頭或尺骨頭切除術；對患手尺偏明顯的可行橈骨下端截骨術，脛骨明顯外翻的可行脛骨近端截骨術。