1、發病原因
本綜合征是常染色體顯性遺傳，基因位點與腺苷酸環化酶和ABO血型的位點連鎖位於9號染色體上。
2、發病機製
目前對本綜合征發病機製了解甚少，有人認為是一種膠原疾病，在膠原蛋白的合成、裝配或降解過程中存在異常。對這種疾病的細胞學機製尚未研究。病理改變缺少非腎小球性基底膜損害這一點提示，本綜合征各種損害可能源於不同機製，並非所有損害都與基底膜異常有關。少數患者發展為抗腎小球基底膜腎炎，支持腎小球基底膜組分異常這一假說。使用針對古德帕斯丘（Goodpasture）表位的單克隆抗體的研究結果發現，2/3患者腎活檢標本的腎小球基底膜不與該單克隆抗體結合，提示這一綜合征的基底膜組分存在某種程度的異質性，還提示存在古德帕斯丘（Goodpsture）抗原缺失或改變。值得指出的是，尚不清楚這是本綜合征原發的還是繼發的改變。
指甲-髕骨綜合征常見合並膀胱輸尿管反流；腎盞變鈍和腎結石，髕骨後骨刺、肘及髂骨外翻畸形等，偶可並發眼虹膜色素異常等疾病。
1、腎髒表現：半數以上的指甲-髕骨綜合征患者無明顯腎髒臨床表現，在有臨床腎髒表現的患者中，特征性表現是良性腎病，最常見症狀為不同程度蛋白尿，鏡下血尿和管型尿，水腫和高血壓，一項研究中發現56％的患者尿中有異常沉澱物，有尿濃縮能力損害，尿酸化或蛋白分泌異常，30％腎髒受累者會緩慢發展到腎衰竭，死於尿毒症。
Meyrier等報道了兩個家族，顯示了腎髒病變進展的多樣性，其中一個家族，一名64歲男性患者蛋白尿持續存在20年，其腎功能隻有輕微不全，而他的兄弟於25歲時死於腎功能衰竭，另一個家族的雙胞胎兄弟中，一個逐漸發展至終末期腎功能衰竭，而另一個長期僅有蛋白尿，文獻顯示超微結構損害的程度似乎與臨床表現的嚴重程度及病程之間關係很小；腎結石發病人數與先天性泌尿道畸形發病人數也不相等。
2、骨骼和指（趾）甲損害：該綜合征指（趾）甲異常包括變色，匙狀甲，縱向脊，指（趾）甲缺失或營養障礙，三角形甲弧影，這些表現常為對稱性，存在於80％～90％的患者，指甲較趾甲更易受累，拇指受累頻率最高，約60％患者髕骨缺失或發育不良，這些改變可能與關節屈曲時側麵降低有關，會導致膝外翻畸形，髕骨異常也會導致骨關節炎，骨關節病和關節積液，本綜合征患者80％出現髂骨脊張開，向前向上突出，稱為髂骨角，肘部異常包括發育不良，肱骨遠端後突，造成提攜角增大和伸展，旋後功能受限，個別伴有橈骨頭發育不良和橈尺關節異常。
上述表現中，指（趾）甲缺失或發育不全，單側或雙側髕骨缺失或發育不良，髕骨後骨刺，肘及髂骨外翻畸形等，被稱為指甲-骨四聯征。
3、其他：除腎小球基底膜缺陷外，通過放射學檢查發現本綜合征腎髒及泌尿道有其他結構異常，包括：腎盞擴張和皮質瘢痕，提示膀胱輸尿管反流；單側腎萎縮合並雙輸尿管及雙腎盞；單側腎發育不良及對側雙腎；腎盞變鈍和腎結石。
本病係遺傳性疾病，目前無有效預防措施重點在於定期做體檢，可以通過尿常規檢查明確是否有蛋白尿、血尿表現如果有異常尿常規結果，可以根究腎功能檢查進一步明確是否存在本病可以通過早期發現、診斷、治療提高本病預後，減少並發症的產生
可有不同程度蛋白尿，鏡下血尿和管型尿，尿濃縮能力降低，尿酸化或蛋白分泌異常，30％腎髒受累者會緩慢發展到腎衰竭，出現腎衰竭時可有尿毒症改變。
1、光鏡檢查：腎小球在光鏡下的表現有相當的變異性，沒有腎髒功能損害的患者通常腎小球正常或接近正常，在一些典型的病例可以見到部分毛細血管基底膜增厚，但並非普遍存在，還可以見到全球性或局灶性腎小球硬化，這與腎功能損害的水平，特別是蛋白尿的程度有關，提示蛋白尿在本綜合征腎損害進展中的作用，其他可有上皮細胞和內皮細胞增多，伴發抗腎小球基底膜病時出現新月體，小管萎縮和間質纖維化與腎功能損害程度平行，動脈內膜纖維化，小動脈玻璃樣變等，此時常常提示存在高血壓。
2、免疫熒光檢查：由於本綜合征並非免疫介導，因此腎小球免疫組織化學檢查結果往往陰性，在全球性或節段性腎小球硬化時，可觀察到IgM，C3，C1q或三者兼有的不規則和局灶性的沉積，沉積物分布於毛細血管壁或腎小球係膜或二者兼有，其分布與腎小球硬化的階段和程度有關，當並發其他病理改變時，免疫熒光可有陽性發現，在並發抗腎小球基底膜病的患者，可見IgG和C3呈線狀沉積在所有腎小球毛細血管，纖維蛋白在毛細血管內沉積是新月體形成時的表現，本綜合征與抗腎小球基底膜病之間的聯係尚不清楚，可能是指（趾）甲-髕骨綜合征患者腎小球基底膜持續而嚴重的損害改變了腎小球基底膜的抗原性，導致了抗體產生，Mackay等報道了一例指甲-髕骨綜合征並發膜性腎小球腎炎的患者，可見均一顆粒狀IgG在所有毛細血管壁沉積。
3、超微結構：不論本綜合征患者光鏡下腎小球表現如何，也不管臨床上是否存在蛋白尿等腎髒症狀，其腎小球基底膜超微結構都存在改變。
常見和特征性損害為腎小球基底膜超微結構異常，在基底膜全層可見大量斑片狀半透明物質，在腎小球係膜基質中有時也可見到這種東西，人們稱之為特征性“蛾噬”表現，用標準枸櫞酸鉛染色，有時可在腎小球基底膜和係膜基質中見到粗的原纖維和交叉帶狀的膠原蛋白，用磷鎢酸染色，上述物質更常見到，原纖維呈小團簇狀，定位於腎小球的小節斷基底膜，或沿著整個腎小球基底膜分布，腎小球基底膜的厚度不均勻，在同一毛細血管壁，其厚度的變化範圍可自正常至增厚，在腎小球基底膜增厚的部分，半透明帶的存在較多且較為突出，腎小球係膜基質也增多，部分病例可見半透明狀物質和膠原纖維，腎髒非小球性基底膜無半透明狀物和膠原樣原纖維，腎小管基底膜的改變呈慢性小管間質腎病樣損害，在晚期與腎小球損害一致。
多數病例無電子致密物沉積，腎小球髒層上皮細胞常減少或消失，其減少程度與蛋白尿嚴重程度有關。
應做好調節合理飲食的工作，飲食不節往往會給腎髒造成損傷。首先，要有合理的蛋白質攝入量。人體內代謝產物主要是來源於飲食中的蛋白質成分，為了減輕腎的工作負擔，對於蛋白質的攝入量必須和腎髒的排泄能力相適應，得以保證在腎髒能力範疇內運作。為了使攝入的蛋白質獲得最大利用，不讓其轉化為能量消耗掉，在采取低蛋白質飲食的同時，還必須補充能量。主要由糖供給，可吃水果、蔗糖製品、巧克力、果醬、蜂蜜等。
1、治療
對於指甲-髕骨綜合征的腎損害無特異治療方法，一般治療同其他腎髒疾病。對於那些進展至終末期腎髒病的患者可進行透析或腎移植。一般移植的腎髒無複發的基底膜損害。
2、預後
髕骨和橈骨頭脫位會影響正常的活動功能。至中年期，大約有1/3的患者可並發腎炎出現蛋白尿，最終會發生腎功能衰竭而危及生命。