腫瘤在本質上是基因病。各種環境的和遺傳的致癌因素以協同或序貫的方式引起DNA損害,從而激活原癌基因和(或)滅活腫瘤抑製基因,加上凋亡調節基因和(或)DNA修複基因的改變,繼而引起表達水平的異常,使靶細胞發生轉化。被轉化的細胞先多呈克隆性的增生,經過一個漫長的多階段的演進過程,其中一個克隆相對無限製的擴增,通過附加突變,選擇性地形成具有不同特點的亞克隆(異質化),從而獲得浸潤和轉移的能力(惡性轉化),形成惡性腫瘤。
正常情況下不產生激素的組織或器官發生能分泌激素的腫瘤,稱為異位產生激素的腫瘤。常分泌的激素有ACTH、抗利尿激素(ADH)、甲狀旁腺激素(PTH),降鈣素(CT)、絨毛膜促性腺激素(HCG)等。
1、異位性分泌ACTH的腫瘤:如肺的燕麥細胞癌、腺癌、未分化癌,其次如胰腺癌、支氣管類癌、消化道類癌、嗜鉻細胞瘤及甲狀腺髓樣癌等。
2、異位性分泌ADH的腫瘤:如肺癌(燕麥細胞癌、未分化癌)、胰腺癌;十二指腸腫瘤、前列腺癌等。
3、異位性分泌PTH的腫瘤:如肺癌(鱗癌)、腎癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌、膀胱癌等。
4、異位性分泌HCG的腫瘤:如肺癌(大細胞癌,鱗癌),患者多為老年男性,臨床上可有乳腺發育症。由肝癌引起者多為男性幼兒,臨床上可出現性早熟。
5、異位性分泌紅細胞生成素的腫瘤:有腎癌、肺癌、小腦血管母細胞瘤、子宮纖維瘤、嗜鉻細胞瘤等。臨床上出現紅細胞增多症。
APUD腫瘤可發生在身體的任何部位,按腫瘤所產生的激素可分為以下幾類:①產生胺類激素的APUD瘤:常見者為類癌,好發於腸胃道,依次為闌尾、直腸、胃、小腸等,還可見於支氣管、腸腺、卵巢、睾丸、前列腺、膽囊、胰腺、唾腺等部位。類癌主要產生5一羥色胺(5-HT),臨床上可引起顏麵潮紅、腹瀉等症狀。細胞瘤來自腎上腺髓質和交感神經節的嗜鉻細胞瘤,以及來自頸動脈體11型細胞的頸動脈體瘤,均分泌腎上腺素或去甲腎上腺素。臨床表現為高血壓、心悸、頭暈等。②產生肽類激素的APUD瘤:有胰島細胞瘤、來自甲狀腺C細胞的甲狀腺髓樣癌,以及垂體瘤等。腫瘤產生、分泌各種肽類激素,過剩的激素引起相應的臨床綜合征。如胰島素瘤引起低血糖綜合征,胰腺舒血管腸肽瘤引起頑固性腹瀉(WDHA綜合征)、垂體GH腺瘤引起肢端肥大症、甲狀腺髓樣癌產生過多的降鈣素,可引起腹瀉等症狀。產生胺類和肽類激素的細胞可存在於同一腫瘤中。③APUD細胞與非內分泌細胞混合性腫瘤:腫瘤可存在兩種細胞,即APUD細胞和非內分泌細胞,例如甲狀腺髓樣癌與甲狀腺濾泡癌混合、類癌與肝細胞癌混合等,兩個或兩個以上的APUD癌可在身體的不同部位同時或相繼發生。
神經內分泌腫瘤:神經內分泌係統(NE)是由廣泛分布在各器官的內分泌細胞組成,胞漿合特殊的帶膜“神經分泌”顆粒。神經內分泌細胞含有神經元特異性烯醇化酶(NSE)和leu-7抗原。這些細胞主要分泌肽類和胺類激素。綜上所述,神經內分泌細胞實際上就是APUD細胞,隻是從不同角度命名而已,APUD是從細胞化學的特點命名,神經內分泌是從形態功能特點命名。常見神經內分泌腫瘤有腸胃道和腸胃道以外的類癌、肺小細胞未分化癌、腎上腺和腎上腺外的嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌等。皮膚Merkel細胞瘤以及近年發現的子宮內膜“小細胞未分化癌”,食管的“嗜銀性癌”以及其他部位的“小細胞神經內分泌癌”等。此外,還有一些肺腺癌、肺鱗狀細胞癌、大腸癌等非內分泌來源的腫瘤,也有向神經內分泌分化以及分泌胺類激素(5-HT等)和肽類激素 (ACTH、胃泌素等)的作用。
如果配製得當,烹調有方,色、香、味俱佳,不但可以提高患者的食欲,還可防癌治癌
1、腫瘤患者更要避免食用含有致癌、促癌物質的食物如黴變的食物、煙熏的食物、腐敗的食物以及農藥汙染的食物
2、不同腫瘤要有不同的飲食側重如乳腺癌患者避免高脂肪類飲食;大腸癌患者可用高纖維素、高蛋白、低脂肪類飲食等
3、腫瘤的不同治療階段有不同的飲食偏重如手術前後要攝取含有豐富蛋白質、維生素的飲食;放化療階段可加用如西瓜、冬瓜、赤小豆、大白菜等食物,它們都有利於毒物的排泄
4、同時兼顧其他疾病的飲食禁忌如腫瘤患者合並糖尿病,則要慎用高糖類飲食;合並高脂血症,則用低脂飲食
1、腫瘤組織和瘤細胞的形態特點:如形態一致的小細胞,胞漿淡粉,瘤細胞呈帶索狀、巢狀或片塊狀、菊形團狀排列。
2、銀染色陽性。
3、電鏡觀察:漿內可見APUD細胞的超微結構特點和神經內分泌顆粒。
4、應用APUD細胞特異性免疫組化標記物:如鉻粒素A(chromograninA,CgA)、神經元特異性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)、突觸蛋白(synaptophysin,Syn)、Leu7等。NSE標記物敏感性強,但有些非APUD細胞也可呈陽性反應,故需與其它標記物聯合使用;CgA是較常用的、特異性較高的標記物;syn存在於突觸前小泡膜中,廣泛存在於神經元和APUD細胞中,是APUD細胞的一種廣譜標記物;Leu7能識別肺小細胞癌及其它神經內分泌癌。總之,通常用二種或二種以上標記物,並參照銀染色和電鏡綜合觀察辨認。
(1)供給易消化吸收的蛋白質食物,如牛奶、雞蛋、魚類、豆製品等,可提高機體抗癌能力。其中牛奶和雞蛋可改善放療後蛋白質的紊亂。
(2)進食適量糖類,補充熱量。大劑量放射治療的患者,可使其體內的糖代謝遭到破壞,糖原急劇下降,血液中乳酸增多,不能再利用;而且胰島素功能不足加重。所以補充葡萄糖的效果較好,另外宜多吃蜂蜜、米、麵、馬鈴薯等含糖豐富的食物以補充熱量。
(3)多吃有抗癌作用的食物,如甲魚、蘑菇、黑木耳、大蒜、海藻、芥菜及蜂王漿等食物。
(4)維生素A和C有阻止細胞惡變和擴散、增加上皮細胞穩定性的作用。維生素C還可防止放射損傷的一般症狀,並可使白細胞水平上升;維生素E能促進細胞分裂,延遲細胞衰老;維生素B1可促進患者食欲、減輕放射治療引起的症狀。因此,應多吃含上述維生素豐富的食物,如新鮮蔬菜、水果、芝麻油、穀類、豆類以及動物內髒等。
(5)放療和化療的患者,一般不宜進食涼食、冷飲,因為放化療本身就容易損傷中焦脾胃之氣,而中醫認為生冷特別是冰凍(冰箱內食物)也易傷胃氣,如臨床確實有陰虛燥熱表現的患者(放療病人多見)可給予枸杞、懷山、太子參、麥冬、五味子、沙參、玉竹類中藥煲湯以調養。
(6)飲食多樣化,注意色、香、味、形,促進患者食欲;烹調食物應多采用蒸、煮、燉的方法,忌食難消化的食品,禁飲酒。
(7)各部位腫瘤手術後引起咀嚼、吞咽、消化吸收困難及特殊營養元素缺乏者,可根據情況給予不同飲食及補充所缺乏的營養元素,必要時給予複方營養要素飲食,以增強患者抵抗力。
(一)手術治療:
對於神經內分泌腫瘤來說,無論是有功能的還是無功能的,手術是唯一能達到治愈目的的手段。如果腫瘤已經發生轉移,通過手術切除原發灶、肝髒轉移灶以及淋巴結清掃可以降低瘤負荷,提高患者的生存率,減輕與腫瘤分泌的激素相關的臨床症狀,提高患者的生存質量。對於已經接受過藥物治療的部分患者有二次手術指征的,仍然需要接受手術治療,從而提高患者的無病生存期。
(二)放射治療:
外放射治療對於神經內分泌腫瘤的治療意義不大,僅適用於腦轉移或控製骨轉移引起的疼痛。因神經內分泌腫瘤多有SSTR(生長抑素受體)高表達,近年來應用核素標記的SST類似物作為轉移性神經內分泌腫瘤的靶向治療取得了一定的進展。目前關於這類物質研究最多的是111In-DTPA-奧曲肽、90Y-DOTA-奧曲肽、90Y-DOTATOC、177Lu-DOTA-奧曲肽。
(三)化學治療化:
學治療的有效率與腫瘤細胞的增殖能力以及瘤負荷有關,腫瘤細胞的增殖能力越大,瘤負荷越高,化療的有效率就越高。腫瘤細胞的增殖能力是通過測定Ki67抗體確定腫瘤細胞增殖指數進行評價的。認為可能的機製包括抑製細胞的增殖、免疫細胞介導的細胞毒作用、抑製血管生成以及通過阻斷細胞周期來減慢腫瘤生長。目前應用最多的是IFN-α,推薦劑量是3~9MU隔天皮下注射,或是IFN-α緩釋製劑80~100μg每周皮下注射。具體劑量因人而異,白細胞計數可作為參考指標:白細胞計數小於3.0×109/L提示較為理想的IFN-α劑量。在類癌中的研究表明,幹擾素治療的有效率為40%~60%,顯著的腫瘤縮小率為10%~12%。在幹擾素治療過程中,病人普遍出現流感樣症狀,但一般持續時間較短,不到半數的病人出現慢性疲勞以及輕度的抑鬱。生長抑素通過與細胞膜上特異性受體結合能抑製激素及神經遞質的釋放,但因半衰期(2~4分鍾)短限製了其臨床應用。