蒼白球黑質紅核色素變性簡介

01蒼白球黑質紅核色素變性的發病原因有哪些

　　1、發病原因

　　病因尚不完全清楚，一般認為是常染色體隱性遺傳，Taylor用DNA連鎖研究發現，該病致病基因位於染色體20p12。3～p13區。

　　2、發病機製

　　發病機製尚不清楚。無明確的特異性生化異常。雙側基底核鐵沉積但不伴有血清鐵含量異常或鐵代謝紊亂，腦脊液、血清及身體其他組織鐵含量正常，鐵蛋白、轉鐵蛋白濃度正常，提示可能患者腦組織內鐵代謝異常。

　　不過有報道在靜脈給予標記的枸櫞酸二價鐵後，基底核區域放射性鐵吸收過度。鐵沉積的意義難以定論，其他變性性疾病在某種程度上也有基底核鐵沉積，例如帕金森病和紋狀體-黑質變性，鐵沉積是正常人的2～3倍，因此，鐵含量增高並非本病特異性表現，不能作為診斷本病的依據。

　　有報道認為由脂質代謝的異常，氧化應激反應使黑質、蒼白球中大量存積的鐵（Fe2）從O-2、H2O2等中得到電子，Fe2變成Fe3。這些遊離的自由基和Fe3，導致細胞的死亡，髓鞘損傷。在Hallervorden-Spats病中鐵引起的氧化應激起重要作用。在帕金森病和其他變性病中也有類似的發病機製，但為什麼類似發病機製在同一基底核損傷中產生不同疾病，並不清楚。

　　神經病理有特征性改變：蒼白球、黑質（特別是前部分）和紅核有深棕色色素沉著；顆粒狀和不定形的鐵、鈣混合沉積物附著在小血管壁上或遊離於組織中；大多數受累組織神經細胞變性並大量消失，神經纖維脫髓鞘樣改變，神經突觸變性，神經膠質細胞輕度增生，腦幹神經細胞及小腦齒狀核細胞亦可累及；有時可發現黑質內存在神經元纖維纏結及Lewy體。

　　另一個特點是有腫脹的軸突片斷存在，這與神經軸突營養不良的病理改變相似，為此，一些神經病理學者認為Hallervden-Spatz病是一種少年型神經軸突營養不良病。但因鐵沉積在後一種疾病不明顯，這一觀點未得到一致承認。

02蒼白球黑質紅核色素變性容易導致什麼並發症

　　可合並有原發性視神經萎縮、精神症狀、智力下降及衰退、共濟失調、癇性發作等。肌張力增高以致四肢痙攣，麵部及軀幹動作僵硬，可並發吞咽困難、步態緩慢、髕踝陣攣、腱反射亢進，有時出現伸蹠反射和肌束顫動；少數患者有智力障礙。病程一般為10餘年，患者最終死於全身衰竭。

03蒼白球黑質紅核色素變性有哪些典型症狀

　　1、分型可分為兒童型和成人型，兒童型多見：

　　（1）兒童型多於6～12歲起病，Dooling等（1974）複習了本病有屍解的病例中的臨床材料，57％（24例）在10歲前發病，81％（34例）在15歲之前發病，僅7％（3例）在22歲後發病，半數病例有家族史，病程10年左右，多數在20～30歲死於並發症。

　　（2）成人型又稱為晚發型，在55歲左右發病，個別在30歲後發病，常有家族史，類似於帕金森病表現，強直少動，靜止性震顫，易跌倒，發音緩慢，聲音低沉，小步，美多巴治療效果不明顯，少數患者怕光，吞咽不便，大小便失禁，智能減退，甚至癡呆，病程多達10餘年，起病後10～20年仍能行走。

　2、臨床表現變異很大：雙下肢痙攣性癱，肌張力障礙和肌強直是本病最突出的特點，主要表現為緩慢進展的錐體外係症狀，首先出現的是下肢肌強直，肌張力障礙及舞蹈-手足徐動等症狀，早期即可有錐體束征，出現痙攣性癱，腱反射亢進及Babinski征等；逐漸進展累及上肢，麵部及延髓肌；有些病人出現舌肌張力障礙，眼瞼痙攣或身體背屈成弓形，引起吞咽困難，口齒不清，晚期患者不能起床，多數在起病10年內因並發症死亡。

3、文獻也有原發性視神經萎縮的少數病例報道：部分患者可有精神症狀，多數患者出現智力下降及衰退，以及共濟失調，癇性發作等，部分患者家族中可有手足徐動症，震顫麻痹或肌張力障礙的病人。

04蒼白球黑質紅核色素變性應該如何預防

　　病因尚不完全清楚，一般認為是常染色體隱性遺傳，Taylor用DNA連鎖研究發現，該病致病基因位於染色體20p12.3～p13區

　　蒼白球黑質紅核色素變性是一種神經變性疾病，有遺傳背景預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳谘詢攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生早期診斷早期治療、加強臨床護理對改善患者的生活質量有重要意義

05蒼白球黑質紅核色素變性需要做哪些化驗檢查

　　血液，尿液及腦脊液檢查均無異常發現，尚無特異性生化實驗證實本病。

　　1、CT檢查示腦室擴大，外側裂明顯增大，腦溝擴大，尾狀核，腦幹，小腦萎縮；可見紋狀體低密度病灶，也有報道出現高密度病灶。

　　2、MRI檢查T2WI示雙蒼白球外側低信號，內側有小的高信號，稱為“虎眼征”（eyeofthetiger）。

　　3、骨髓巨噬細胞和周圍血淋巴細胞的Giemsa-Wright染色中可找到海藍色組織細胞（seabluehistiocytes），這種細胞在340nm波長的顯微鏡下，見光中有PAS陽性的熒光物質，有診斷意義。

　　4、靜脈注射59Fe標記的鐵鹽（枸櫞酸亞鐵），SPECT顯像示基底基區聚集增加，比正常人消退延遲，這也有診斷參考價值。

06蒼白球黑質紅核色素變性病人的飲食宜忌

　　補氣、疏肝的食品、藥品，如卷心菜、柚子、瘦豬肉、芹菜、粳米、鴨蛋、炒白術、淮山藥、苡米、百合、金絲瓜、冬瓜、海帶、海參、胡蘿卜、白蘿卜、胡桃仁、黑木耳、蘑菇等。

07西醫治療蒼白球黑質紅核色素變性的常規方法

　預防：蒼白球黑質紅核色素變性是一種神經變性疾病，有遺傳背景。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳谘詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。早期診斷、早期治療、加強臨床護理，對改善患者的生活質量有重要意義。