有機磷農藥可因食入、吸入或經皮膚吸收而中毒。小兒中毒原因多為:誤食被有機磷農藥汙染的食物(包括瓜果、蔬菜、乳品、糧食以及被毒死的禽畜、水產品等);誤用沾染農藥的玩具或農藥容器;不恰當地使用有機磷農藥殺滅蚊、蠅、虱、蚤、臭蟲、蟑螂及治療皮膚病和驅蟲,母親在使用農藥後未認真洗手及換衣服而給嬰兒哺乳;用包裝有機磷農藥的塑料袋做尿墊,或用噴過有機磷農藥的田頭砂土填充"土包褲"代替尿墊等;兒童亦可由於在噴過有機磷農藥的田地附近玩耍引起吸入中毒。
人體大部傳出的膽堿能神經(包括運動神經,交感、副交感神經的節前纖維,副交感神經及部分交感神經的節後纖維)的傳導,靠其末梢在與細胞連接處釋放的乙酰膽堿以支配效應器官的活動;中樞神經係統的某些部位如大腦皮質感覺運動區,特別是皮質深部的錐體細胞、尾核、丘腦等神經細胞間衝動的傳遞,也有乙酰膽堿參與。膽堿能神經傳遞必須與膽堿能受體結合產生效應。膽堿能受體分為毒蕈堿型及煙堿型;前者分布於膽堿能神經節後纖維所支配的心肌、平滑肌、腺體等效應器官,後者分布於植物神經節及骨骼肌的運動終板內。在正常情況下,釋放的乙酰膽堿於完成其生理功能後,迅速被存在組織中的乙酰膽堿酯酶分解而失去作用。
有機磷農藥中毒由於副交感神經興奮造成的M樣作用使患者呼吸道大量腺體分泌,造成嚴重的肺水腫,加重了缺氧,患者可因呼吸衰竭和缺氧死亡。AOPP還可引起心髒損害,甚至可以導致心源性猝死。其原因可能是對心髒直接損害引起中毒性心肌炎,容易發生惡性心律失常,乃至發生猝死。
有機磷農藥進入人體後往往病情迅速發展,患者很快出現如下臨床表現:
一、膽堿能神經興奮及危象
1、毒蕈堿樣症狀:主要是副交感神經末梢興奮所致的平滑肌痙攣和腺體分泌增加,臨床表現為惡心、嘔吐、腹痛、多汗、流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小、支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急,嚴重患者出現肺水腫。
2、煙堿樣症狀:乙酰膽堿在橫紋肌神經肌肉接頭處過度蓄積和刺激,使麵、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發生肌纖維顫動,甚至全身肌肉強直性痙攣。患者常有全身緊束和壓迫感,而後發生肌力減退和癱瘓。嚴重者可有呼吸肌麻痹,造成周圍性呼吸衰竭。此外由於交感神經節受乙酰膽堿刺激,其節後交感神經纖維末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮,引起血壓增高、心跳加快和心律失常。
3、中樞神經係統症狀:中樞神經係統受乙酰膽堿刺激後有頭暈、頭痛、疲乏、共濟失調、煩躁不安、譫妄、抽搐和昏迷等症狀。
二、中間綜合征
中間綜合征(IMS)是指有機磷毒物排出延遲、在體內再分布或用藥不足等原因,使膽堿酯酶長時間受到抑製,蓄積於突觸間隙內,高濃度乙酰膽堿持續刺激突觸後膜上煙堿受體並使之失敏,導致衝動在神經肌肉接頭處傳遞受阻所產生的一係列症狀。一般在急性中毒後1~4天急性中毒症狀緩解後,患者突然出現以呼吸肌、腦神經運動支支配的肌肉以及肢體近端肌肉無力為特征的臨床表現。患者發生頸、上肢和呼吸肌麻痹。累及顱神經者,出現瞼下垂、眼外展障礙和麵癱。肌無力可造成周圍呼吸衰竭,此時需要立即呼吸支持,如未及時幹預則容易導致患者死亡。
三、有機磷遲發性神經病
有機磷農藥急性中毒一般無後遺症。個別患者在急性中毒症狀消失後2~3周可發生遲發性神經病,主要累及肢體末端,且可發生下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等神經係統症狀。目前認為這種病變不是由膽堿酯酶受抑製引起的,可能是由於有機磷農藥抑製神經靶酯酶,並使其老化所致。
四、其他表現
敵敵畏、敵百蟲、對硫磷、內吸磷等接觸皮膚後可引起過敏性皮炎,並可出現水皰和脫皮,嚴重者可出現皮膚化學性燒傷,影響預後。有機磷農藥滴入眼部可引起結膜充血和瞳孔縮小。
有機磷農藥中毒的預防要建立健全一係列農藥銷售、運輸及保管製度同時加強安全宣傳教育,讓群眾保管好有機磷農藥,切勿與生活用品混放,以免被誤服有關部門對有機磷農藥應健全管理製度,並向群眾講解其用法、用途及毒性;被藥物汙染的用具和包裝品必須徹底清洗後才能移作他用,最好廢棄不用;噴灑藥物的人員務必按照規定,嚴格執行用藥注意事項;哺乳期婦女盡可能不參加接觸有機磷農藥的工作;已接觸者,哺乳前應脫換衣帽,做好清洗工作,再接觸嬰兒噴灑過有機磷農藥的瓜果須經過規定時間後方可采食;禁食被有機磷農藥毒死的禽、畜、水產品;室內有小嬰兒居住者,在用敵敵畏消滅室內蚊、蠅時,須將小兒及其食具移離決不能將有機磷農藥塗灑於小兒頭皮、衣服、被褥以消滅虱、蚤;勿用噴灑過有機磷農藥的田土填充"土包褲"及尿墊;教育小兒勿至正在噴灑或噴灑過農藥不久的田間玩耍;要向群眾說明有機磷農藥的早期中毒症狀,以便及時發現患者,免致延誤治療
有機磷農藥中毒的臨床檢查手段主要有臨床檢查和實驗室檢查兩方麵,具體如下:
1、臨床檢查
經係統檢查有相應的急性有機磷農藥中毒(AOPP)體征,呼吸係統檢查有肺水腫體征(雙肺布滿濕性囉音)。
2、實驗室檢查
膽堿酯酶活性測定是有機磷農藥中毒的特異性標誌酶,但酶的活性下降程度與病情及預後不完全一致。肌酸激酶(CK)及肌鈣蛋白(cTnI)測定可反應AOPP時心肌損害程度。早期血液、尿液及胃液中毒物檢測對診斷及治療有指導價值。
有機磷農藥中毒患者飲食方麵要做到規律、合理,即以高蛋白、高維生素食物為主,避免辛辣刺激的食物。在剛出院的恢複期最好以流食為主。
有機磷農藥中毒的西醫治療方法主要包括現場急救、清除體內毒物、聯合應用解毒劑和複能劑及其他治療,具體如下:
一、現場急救
盡快清除毒物是挽救患者生命的關鍵。對於皮膚染毒者應立即及時去除被汙染的衣服,並在現場用大量清水反複衝洗,對於意識清醒的口服毒物者,如應立即在現場反複實施催吐。絕不能不做任何處理就直接拉患者去醫院,否則會增加毒物的吸收而加重病情。
二、清除體內毒物
1、洗胃:徹底洗胃是切斷毒物繼續吸收的最有效方法,口服中毒者用清水、2%碳酸氫鈉溶液(敵百蟲忌用)或1:5000高錳酸鉀溶液(對硫磷忌用)反複洗胃,直至洗清為止。由於毒物不易排淨,故應保留胃管,定時反複洗胃。
2、灌腸:有機磷農藥重度中毒,呼吸受到抑製時,不能用硫酸鎂導泄,避免鎂離子大量吸收加重了呼吸抑製。
3、吸附劑:洗胃後讓患者口服或胃管內注入活性炭,活性炭在胃腸道內不會被分解和吸收,可減少毒物吸收,並能降低毒物的代謝半衰期,增加其排泄率。
4、血液淨化:治療重度中毒中具有顯著效果,包括血液灌流、血液透析及血漿置換等,可有效清除血液中和組織中釋放入血的有機磷農藥,提高治愈率。
三、聯合應用解毒劑和複能劑
1、阿托品:原則是及時、足量、重複給藥,直至達到阿托品化。應立即給予阿托品,靜脈注射,後根據病情每10~20分鍾給予。有條件最好采用微量泵持續靜注阿托品可避免間斷靜脈給藥血藥濃度的峰、穀現象。
2、阿托品化:瞳孔較前逐漸擴大、不再縮小,但對光反應存在,流涎、流涕停止或明顯減少,麵頰潮紅,皮膚幹燥,心率加快而有力,肺部囉音明顯減少或消失。達到阿托品化後,應逐漸減少藥量或延長用藥間隔時間,防止阿托品中毒或病情反複。如患者出現瞳孔擴大、神誌模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷和尿瀦留等,提示阿托品中毒,應停用阿托品。
3、解磷定:重度中毒患者肌內注射,每4~6小時1次。
4、酸戊已奎醚注射液(長托寧):是新型安全、高效、低毒的長效抗膽堿藥物,其量按輕度中毒、中度中毒、重度中毒給予。30分鍾後以症狀可再給首劑的半量應用。中毒後期或膽堿酯酶老化後可用長托寧維持阿托品化,每次間隔8~12小時。長托寧治療有機磷農藥中毒在許多方麵優於阿托品,是阿托品的理想取代劑,是救治重度有機磷農藥中毒或合並阿托品中毒時的首選劑。
四、其他治療
保持呼吸道通暢;給氧或應用人工呼吸器;對於休克患者可應用用升壓藥;對腦水腫應用脫水劑和腎上腺糖皮質激素;對局部和全身的肌肉震顫及抽搐的患者可用巴比妥;對於呼吸衰竭患者除使用呼吸機外可應用納洛酮;對於危重患者可采用輸血和換血療法。
注意:中毒早期不宜輸入大量葡萄糖、CoA、ATP,因它們能使乙酰膽堿合成增加而影響膽堿酯酶活力。維生素C注射液不利於毒物分解,破壞而影響膽堿酯酶活力上升,早期也不宜用。50%硫酸鎂,利膽藥口服後可刺激十二指腸黏膜,反射性引起膽囊收縮,膽囊內瀦留有機磷農藥隨膽汁排出,引起2次中毒。胃複安、西沙必利、嗎啡、冬眠靈、喹諾酮類、胞二磷膽堿、維生素B5、氨茶堿、利血平均可使中毒症狀加重,應禁用。