天皰瘡疾病病因
一、病因
天皰瘡是一種自身免疫性疾病。在各型天皰瘡患者血循環中均存在有抗角朊細胞間物質抗體，而且抗體滴度與病情輕重平行。在表皮器官培養中加入天皰瘡患者血清，48一72小時後可在基底細胞上部出現棘刺鬆解現象。棘刺鬆解的發生可能與抗原抗體結合後產生的蛋白酶有關，已證實天皰瘡抗體與角朊細胞結合後，可使表皮細胞釋放纖維蛋白溶酶原激活物，後者使纖維蛋白酶係統激活而導致棘刺鬆解。天皰瘡抗原存在於角朊細胞的連接蛋自橋粒，為糖蛋白，尋常性天皰瘡的抗原分子量為210000u(道爾頓);紅斑性天皰瘡抗原為橋粒芯糖蛋白，分子量為160000u。
二、發病機製
免疫熒光發現抗角質形成細胞表麵的IgG自身抗體(天皰瘡抗體)是天皰瘡的重要標誌。直接免疫熒光發現病人的表皮中有抗細胞表麵抗體，間接免疫熒光發現血清有抗表皮細胞表麵IgG抗體。
尋常性大皰瘡和落葉性天皰瘡有相似的直接免疫熒光和間接免疫熒光表現，兩種疾病在免疫熒光上很難鑒別。間接免疫熒光底物對檢查結果有很大影響，一般檢測落葉性天皰瘡用豚鼠食管，而猴子食管對尋常性天皰瘡抗體更為敏感。在循環天皰瘡抗體滴度和疾病嚴重性之間有相關性，即滴度越高，說明病情愈重。這種相關性有統計學顯著性差異。盡管如此，有部分患者並不完全符合這一規律。因此，在這類病人的治療中，疾病嚴重性比天皰瘡抗體滴度更為重要。
天皰瘡抗原是一種橋粒分子的複合物。免疫電鏡研究證明天皰瘡抗原位於橋粒連接部位的角質形成細胞表麵。在分子水平免疫沉澱和免疫凝集實驗表明落葉性天皰瘡抗原為分子量100kDa糖蛋白，尋常性天皰瘡抗原為分子量130kDa糖蛋白，它們分別是尋常性天皰瘡和落葉性天皰瘡的致病原因。
將病人血清被動轉移到實驗動物可產生棘層鬆解，實驗證明將天皰瘡抗體IgG加入體外培養的人皮膚中可導致棘層鬆解，這種抗體介導的棘層鬆解不需要補體和炎症細胞的參與。以上證據表明，天皰瘡抗體具有致病作用，但是抗體與角質形成細胞表麵結合如何引起棘層鬆解的過程並未完全清楚，一種觀點認為抗體結合後幹擾了橋粒的連接作用。另一種觀點認為抗體與角質形成細胞結合，引起蛋白酶的釋放，從而導致表皮細胞間連接破壞，棘層鬆解和水皰形成。
尋常性天皰瘡可以由於患者潛在對某些藥物的自身免疫反應而激發，如卡托普利、異煙肼、吲哚美辛(消炎痛)、乙胺丁醇、保泰鬆、青黴素、普萘洛爾(心得安)、鹽酸吡硫醇、利福平，亦有燒灼傷、曬傷、紫外線及X線照射後發病的報道。此外，天皰瘡還可與其他自身免疫性疾病如重症肌無力、紅斑狼瘡、自身免疫性甲狀腺炎、胸腺瘤、Sjogren綜合征、大皰性類天皰瘡、惡性貧血、霍奇金病等伴發。
