一、症狀
潛伏期的長短與感染沙門菌的數量、菌株致病力強弱及臨床類型有關。食入被沙門菌汙染的食物後,常於8~48h發生胃腸炎症狀。若感染的菌量較大,可在12h內發病。小量感染因病原體繁殖需要較長時間,潛伏期可為48h左右。敗血症與傷寒型的潛伏期較長,約為1~2周。
1.胃腸炎型
是最常見的臨床類型,亦稱為沙門菌食物中毒,約占沙門菌病的70%。潛伏期為6~48h,最短2h,最長可達3天。急性起病,開始時有惡心、嘔吐,繼而迅速出現腹絞痛與腹瀉。起初多為稀爛大便,隨後大便常呈黃色水樣,每次量較多,很少或沒有糞質。偶可呈黏液性或膿血性糞便。大便每天數次至數十次不等。常有發熱,體溫可達38~40℃,可伴有畏寒或寒戰。沙門菌性胃腸炎的病情嚴重程度差異較大。少數患者可無發熱,隻有稀爛大便,重的則可呈暴發型,伴有迅速脫水,可由於脫水嚴重而引起休克和腎衰竭,甚至可迅速死亡。此種情況在早產兒和營養不良的嬰兒中較易發生。沙門菌性胃腸炎的症狀多於開始治療後2~3天內消失,偶爾病程可遷延至2周之久。病死率可超過1%。死亡的病例幾乎都是嬰兒、老人和身體衰弱的患者。患者的白細胞數多在正常範圍,但有中性粒細胞核左移現象。所有病例的血液培養幾乎均為陰性。在急性期幾乎所有病例的大便均可培養分離出病原菌。胃腸炎開始後2周,約有50%的患者大便培養仍有病原菌生長。此型較常見的病原菌為鼠傷寒沙門菌。在我國,鼠傷寒沙門菌感染約占所有沙門菌感染的20%,僅次於傷寒沙門菌感染。在美國,鼠傷寒沙門菌感染則居沙門菌感染的首位。近年來,鼠傷寒沙門菌感染的報道例數有增多趨勢。它已是引起急性食物中毒的主要致病菌。在報道的沙門菌性食物中毒中,鼠傷寒沙門菌占首位,為30%左右。其次是豬霍亂沙門菌。鼠傷寒沙門菌食物中毒的潛伏期短,多為2~24h,起病急驟,畏寒,發熱,體溫一般為38~39℃,伴頭痛、食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大便每天數次至數十次不等,起初呈稀爛大便,繼而呈黃色水樣,帶少量黏液,個別可帶膿血,有惡臭味。兒童可出現高熱、驚厥、昏迷、脫水、循環衰竭、少尿或無尿。
若不及時診治,易致死亡。我國絕大多數地區都有鼠傷寒沙門菌感染流行的報道。20世紀70年代初期,西北地區開始發現本病流行,此後,華北、華東和華南地區均陸續有報道。由鼠傷寒沙門菌所致的食物中毒患者,其大便中含有大量病原菌。若未能及時診斷、隔離與治療,該病原菌可造成嚴重廣泛的汙染,使繼發病例不斷出現。如在沈陽某兒童醫院兒科病房中,因收治鼠傷寒沙門菌胃腸炎患兒,造成病房的地麵、門窗、牆壁、用具,如床單、床墊、床架、床頭櫃、玩具、熱水瓶、掃帚和抹布等均被病原菌汙染,甚至在病房的空氣中都可分離出鼠傷寒沙門菌。若病房不作徹底消毒,則很難製止因醫院內感染所致的續發病例發生。山東省某醫院亦曾報道因收治鼠傷寒沙門菌胃腸炎患兒而使病房受嚴重汙染,於5個月內在該兒科病房住院的患兒及其陪人中造成本病流行,發病率高達54.9%,病死率達31.6%。醫生作檢查,護士作護理,病房工人搞衛生都有可能在本病的流行中起了傳播作用。河南省某地區醫院於1年半時間內收治了鼠傷寒沙門菌胃腸炎140例,其中78例為醫院內感染,占全部病例的55.7%。最短住院時間3天即發病,最長者住院28天後發病。住院3~5天內發病者66例,占84.6%。這次本病流行的原因是病房在收治患者期間受汙染,患者擁擠、陪護率高和消毒隔離製度不嚴可能是促進因素。由於鼠傷寒沙門菌的宿主廣泛,傳播途徑多,故較易引起流行。患者多為嬰兒,1歲半以下患者約占90%。
2.傷寒型
臨床症狀與輕型傷寒相似,但潛伏期較短,平均為3~10天。病程亦較短,一般為1~2周,而且病情多較輕。熱型呈弛張熱或稽留熱,亦可出現表情淡漠、相對緩脈,偶可發現玫瑰疹。腹瀉較多見,腸出血與腸穿孔很少發生。傷寒型偶有以胃腸炎作為前驅表現,在典型的胃腸炎症狀後出現傷寒表現。血液中白細胞數減少,血液、大便培養可有病原菌生長。較常引起傷寒型的沙門菌為豬霍亂沙門菌。
3.敗血症
此型病例呈散發性,常見於兒童和有慢性疾病的患者。起病多急驟,但亦可緩慢起病。有發熱、寒戰、出汗及胃腸道症狀。熱型呈不規則型、弛張熱型或間歇熱型,高熱持續1~3周不等。若有並發症,如化膿性病灶時,則發熱可遷延更長時間,甚至達數月之久,或表現為反複急性發作。肝、脾常腫大,偶可見黃疸、譫妄及腦膜刺激征。多數病例的白細胞數都在正常範圍。血液培養有病原菌生長,但大便培養常陰性。與傷寒的持續菌血症不同,其病原菌間歇地進入血液循環。最常見的病原菌為豬霍亂沙門菌。
4.局部化膿性感染型
患者過去或入院時有菌血症階段,在發熱階段或退熱後,出現一個或一個以上的局部化膿性病灶。亦可由輕型病例所並發,或在發病前完全沒有症狀。化膿性病灶可在身體任何部位發生,成為臨床的主要表現。支氣管肺炎、肺膿腫、胸膜炎、膿胸、心內膜炎、心包炎、腎盂腎炎、關節炎、肋軟骨膿腫、肋骨骨髓炎和腦膜炎等較為多見。此外,腮腺炎、睾丸炎、脾膿腫、腹膜腔內膿腫、乳腺膿腫和皮下膿腫等亦有報道。患者的臨床表現差異較大,但大多數患者都有一時性體溫升高和周圍血液白細胞數增多現象。在某些疾患,如鐮狀細胞貧血等患者,易發生局部化膿性病灶。化膿性病灶較易發生於原已有病變的局部,如血腫、梗死、囊腫、新生物和動脈瘤等。沙門菌性腦膜炎多見於嬰兒,尤其是新生兒。臨床表現與其他細菌性腦膜炎相似,但病程較長,而且較易複發。病死率可達40%~60%。沙門菌性肺炎多見於老年人,尤其是原有糖尿病、腫瘤、心血管病和慢性肺部疾病的患者,可形成肺膿腫,病死率較高,可達50%。沙門菌感染的四種臨床表現類型常不易明確劃分,常互相重疊,如胃腸炎可伴發或繼發菌血症。敗血症型較常並發局部化膿性病灶。此外,沙門菌感染還可表現為急性泌尿生殖道感染。家禽、家畜或野生動物可同時被多種沙門菌感染,而且肉類在加工、貯存、運輸和銷售等過程中可以互相接觸汙染,故人類亦可同時被兩種或多種沙門菌感染。
二、診斷
1.流行病學資料
患者常由於發病前進食可疑汙染食物史,同食者在短期內集體發病。食物往往是未煮熟的家畜(豬、牛、羊)或家禽(雞、鵝、鴨)的肉和蛋,或受此類食物汙染的其他食物。
2.臨床表現
進食可疑食物後1~2h內,突然發生急性胃腸炎症狀。先發生腹痛、惡心、嘔吐,繼而出現腹瀉,常伴畏寒或寒戰,高熱,體溫可達40℃。大便起初呈稀爛便,腹瀉幾次後大便變成黃色水樣,臭味濃,每次量多,較少帶膿血。此外,沙門菌感染亦可表現為酷似傷寒、敗血症或局部化膿性感染。
3.實驗室檢查
(1)血象:
外周血液白細胞數多在正常範圍,亦有增高或降低者。當發生局部化膿性感染時,血液白細胞數多升高;而酷似傷寒型者則常降低。
(2)細菌培養:
胃腸炎型可從嘔吐物、糞便、可疑食物中培養、分離出病原菌。其中,以鼠傷寒沙門菌、腸炎沙門菌、豬霍亂沙門菌、病牛沙門菌和鴨沙門菌感染較為常見。有研究表明,直腸拭子培養的陽性率較高。傷寒型、敗血症型可從血液中培養、分離得病原體。一些病例可從局部化膿性病灶或分泌物中培養、分離出病原菌。對急性胃腸炎患者,可將其糞便標本同時接種於強選擇性SS瓊脂培養基和弱選擇性麥康凱培養基上,置37℃過夜後再挑取不發酵乳糖的可疑菌落,接種於三糖鐵培養基上培養,並作血清學分型。對已經用抗菌藥物治療或處於疾病後期的患者,由於其糞便中的沙門菌數量已經較少,用上述直接培養法有時會出現假陰性結果。為了提高培養的陽性率,可采用0.5%亞硒酸肉湯或四硫磺酸鹽肉湯作為增菌劑,將1g左右的大便標本接種於10ml增菌劑中,置37℃過夜,然後再轉種於上述培養基中進行培養。北京市防疫站介紹用磷酸鹽緩衝蛋白腖水作為增菌培養基,接種標本後置37℃,培養5~6h即能達到明顯增菌的效果。不同血清型的沙門菌在各種選擇性增菌培養基中的生長能力有較大的差異,目前尚沒有一種理想的增菌培養基,使各種沙門菌在其中都能達到增菌的效果。如0.5%亞硒酸肉湯可對鼠傷寒沙門菌、乙型副傷寒沙門菌等有良好的增菌效果,而對豬霍亂沙門菌、羊流產沙門菌等卻有抑製生長的作用。在選擇性增菌培養時,提高培養溫度,達到43℃,培養18~24h,除傷寒沙門菌外,一般都能明顯增強增菌培養基的選擇效果,對大腸杆菌、變形杆菌、假單胞菌和不發酵乳糖的非致病菌都有較強的抑製作用,使在培養平板上出現較純的菌落,更易於作進一步菌種分離與鑒定。從血液、尿液和膿液等標本中分離沙門菌的方法與從糞便標本中分離沙門菌的方法基本相同。自血液中分離沙門菌可抽取病人的靜脈血5ml,立即接種於50~100ml的0.5%~1%葡萄糖膽汁肉湯或葡萄糖肉湯增菌液中,置37℃培養,每天用鉑金環挑取增菌液接種於選擇性培養基或血液瓊脂培養基上,一般連續接種3天,必要時可連續接種2周。自尿液、痰液、漿膜腔液、膿液中分離沙門菌,可先將標本離心,3000r/min,15min,取沉澱作直接培養分離或經增菌培養後再作分離培養。國內外用於分離沙門菌的培養基種類很多,但均無法從菌落形態上將沙門菌屬與變形杆菌屬、枸櫞酸杆菌屬識別開來。鄧滌夷等研製了一種新的沙門菌分離培養基,乳糖賴氨酸十二烷基硫酸鈉瓊脂Ⅱ(LLSⅡ)培養基。沙門菌(除甲型副傷寒沙門菌外)均能在該培養基上生長,並能形成中心黑色邊緣紅色或橙黃色特征性菌落,而變形杆菌屬和枸櫞酸杆菌屬的細菌因產生硫化氫(H2S)的特征被抑製而形成黃色菌落,因而,從菌落形態上就可以把幹擾沙門菌分離的產生硫化氫的非沙門菌區分開來。沙門菌的鑒定較為複雜。目前世界上已發現2000多個血清型,我國已發現201個血清型,新的血清型還在不斷地被發現。常先用抗血清作“O”抗原鑒定,再用抗血清作“O”抗原鑒定。近年來,還用噬菌體裂解試驗、DNA雜交和聚合酶鏈反應(PCR)等技術作沙門菌的血清型鑒定。
(3)血清學檢查:
可用患者的血清與已知的沙門菌菌種製成的菌體抗原或亞單位抗原作凝集試驗或酶聯免疫吸附試驗(ELISA),以檢測血清中是否含有特異性抗體。一般於發病1~2周後即出現較高的抗體效價。若雙份血清檢查,第2次效價有4倍或以上增高者,可明確診斷為本病。但是,由於一般臨床檢驗室的沙門菌抗原種類有限,故較易出現漏檢現象。作某種沙門菌特異性抗原檢測更有助於明確診斷。如Keller等建立了2株能分泌腸炎沙門菌IgG抗體的小鼠雜交瘤細胞,用製備的單克隆抗體作ELISA,檢測標本中的腸炎沙門菌,具特異性強、敏感度高之優點。標本中隻要有10條病原菌即可呈檢測陽性。
(4)分子生物學檢測:
近年來,已有用DNA探針和PCR檢測沙門菌DNA的報道。而且,初步顯示PCR檢測有較高的特異性和敏感度。