高催乳素血症一般治療
高催乳素血症西醫治療
1.抗催乳素藥物
抗催乳素包括溴隱亭、長效溴隱亭、硫丙麥角林、卡麥角林、特麥角脲、甲麥角林、喹那角林(諾果寧)和麥角乙脲。
(1)溴隱亭療法：
溴隱亭為半合成麥角堿衍生物，多巴胺受體激動藥。澳隱亭通過增強多巴胺受體功能，促進下丘腦PRI-IH生成和分泌，抑製垂體PRI生成。溴隱亭也直接抑製垂體腫瘤生長，抑製垂體PRI、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隱亭療法適用於各種類型高催乳素血症，也是治療垂體腺瘤首選藥物。口服劑量為2.5～5.0mg/d。溴隱亭口服後1～3h，血藥濃度達到高峰，抑製催乳素分泌作用維持14h。1次口服溴隱亭2.5mg，約90%患者催乳素降低，1/3患者催乳素降至正常。不能耐受口服者可采用陰道用藥。
溴隱亭治療的目的是抑製溢乳、恢複月經、促進排卵和妊娠。非腫瘤型高催乳素血症平均治療時間為12個月，腫瘤性高催乳素血症，溴隱亭平均治療時間為47個月。單因素和多因素分析發現，治療效果與年齡、性別、溴隱亭開始劑量、治療時間長短、腫瘤大小、治療期間妊娠、以前放療之間存在相關性。
腫瘤性高催乳素血症溴隱亭治療後，80%～90%垂體微腺瘤縮小，10%～20%永久性消退，多出現於治療開始的前幾周內。停用溴隱亭後，腫瘤複發率為35%。雖無證據表明溴隱亭有致畸作用，也不影響妊娠轉歸，但治療期間一旦妊娠應停止治療。
溴隱亭治療1年，11%微腺瘤婦女，催乳素和月經功能永久性恢複正常。治療2年，垂體腫瘤的永久性消退率為22%。雖然大劑量溴隱亭(10mg/d)療效優於低劑量，但副反應率較高難以耐受。溴隱亭(5～12.5mg/d)可引起50%垂體巨腺瘤縮小，其中2/3發生治療前6周內，1/3於治療6個月後才縮小。溴隱亭治療的排卵率、妊娠率、劑量和療效詳見抗催乳素節。
(2)卡麥角林：
為長效、高效抗催乳素製劑，臨床療效和耐受性良好。卡麥角林與多巴胺受體D2有高度親和力，直接抑製垂體催乳素分泌細胞，降低催乳素分泌。治療劑量範圍為0.25～1.0mg/周。先從小劑量0.25mg開始，每周2次，4周後改為1mg，每周2次。服藥後2～3h，血藥濃度到達高峰，血漿半衰期為65h。卡麥角林治療後，80%患者催乳素降至正常，排卵率為72%，溢乳停止率90%。血漿催乳素水平恢複正常6個月後逐漸停藥。臨床觀察表明，卡麥角林療效和耐受性均優於溴隱亭，是治療高催乳素血症首選、安全和有效的新一代藥物。
卡麥角林明顯地縮小垂體腫瘤甚至完全消失，可用於治療對溴隱亭耐藥的垂體巨大腺瘤。臨床資料表明，雖然卡麥角林對妊娠無不良影響，但治療過程中一旦恢複排卵，應於希望妊娠前一個月停止治療。
(3)奎那角林(諾果寧)：
是一種非麥角堿類多巴胺能激動藥，是新一代特異、高效、長效抗PRL藥物。血漿半衰期為22h。CV205～502作為強力多巴胺受體(D1、D2)激動藥，在下丘腦-垂體軸PRL細胞水平，通過增強多巴胺受體功能，抑製PRL。生成、作用強而持久、耐受性良好、副反應輕微。大劑量時可出現頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。對心、肺、肝、腎、血液功能無不良影響。病人對奎那角林耐受性良好，因不良反應停藥幾率為7%，優於溴隱亭。
奎那角林用於治療對溴隱亭不能耐受、治療無效和複發者，劑量範圍為0.04～0.1mg/d，治療作用與劑量相關，如口服0.04mg/d，PRL降低>50%，持續8h;口服0.06mg/d，PRL降低66%，持續24h，36h仍降低47%，睡眠PRL峰消失。奎那角林抑製TSH合成和釋放，但不影響FSH、LH、T。和腎上腺軸功能。奎那角林增加GH-RH的釋放，而抑製GH-IH釋放，服藥後血漿GH暫時性升高，但夜間GH仍正常。
奎那角林治療應從小劑量開始，頭3天每天0.025mg，後3天0.050mg/d，以後改為0.075mg/d，然後根據治療反應調整劑量，在3個月達0.1mg/d。多數病人在治療1個月後催乳素開始降低，病人耐受性良好。
奎那角林治療後，垂體巨大腺瘤體積平均縮小324mm3(46%)，微腺瘤縮小73mm3(57%)，巨大腺瘤血漿催乳素平均降低163μg/L(65%)，微小腺瘤平均降低113μg/L(73%)。法國27個醫學中心，107例觀察發現，明顯臨床療效多出現於治療2年後。Schultz(2000)治療觀察發現(50例，劑量100μg/d，平均治療31.6個月)，催乳素恢複正常率，非腫瘤性高催乳素血症為82%，微腺瘤為73%，巨腺瘤為67%。腫瘤體積縮小率，微腺瘤為55%，巨腺瘤為75%，視力改善或恢複正常。妊娠率為26%。Nobels(2000)發現，大劑量喹那角林並不能有效地抑製垂體非功能性腫瘤的生長，其作用可能與腫瘤存在多巴胺受體表達相關。
Di Sarno(2000)先應用喹那角林(0.075～0.6mg/d，12個月)，後應用卡麥角林(0.5～1.5mg/次，每周2次，12個月)。催乳素恢複正常率，微腺瘤為100%，巨腺瘤為87.5%。腫瘤體積縮小率80%以上者，微腺瘤為21.7%，巨腺瘤為25%。所有患者在停用喹那角林後15～60天複又出現高催乳素血症。兩種藥物的耐受性良好。喹那角林治療的第1周部分患者可出現惡心和體位性低血壓，但於治療的第3周症狀自然消失。
(4)硫丙麥角林：
為新一代安全、價廉，耐受性良好的抗催乳素藥物，是治療垂體巨大腺瘤的首選藥物，劑量為0.05～0.5mg/d。治療12個月(3～36個月)，PRL降低88%，垂體腫瘤縮小25%者86%，縮小50%以上者77%，縮小75%以上者45%，多數患者視野恢複正常(Orrego，2000)。
2.促排卵治療
適用於高催乳素血症、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隱亭為主，配伍其他促排卵藥物的綜合療法：
(1)溴隱亭-CC-hCG。
(2)溴隱亭-hMG-hCG。
(3)GnRH。脈衝療法-溴隱亭等。綜合療法可以節省抗催乳素藥物，縮短治療周期並提高排卵率和妊娠率。
3.手術治療
適用於巨腺瘤出現顱內壓迫症狀，溴隱亭治療無效、巨大腺瘤、嫌染細胞瘤多種垂體激素分泌者。現行的經蝶顯微手術，安全、方便、易行，療效類似於溴隱亭療法。手術前後配伍用溴隱亭可提高療效。手術缺點是，垂體腫瘤無明顯包膜、邊界不清楚，手術不易徹底或損傷，引起腦脊液鼻腔瘺和術後垂體功能減退。值得注意的是，術前應用溴隱亭治療雖可縮小腫瘤，但可引起腫瘤纖維化、硬化和周圍組織粘連，不利於手術分離和切除，因此如確定手術、術前可暫不用藥，術後再補充藥物或放射治療。
顯微外科手術切除垂體催乳素腺瘤死亡率低於0.5%，術後暫時性糖尿病發生率為10%～40%，永久性糖尿病和醫源性甲狀腺功能減退低於2%。微腺瘤術後催乳素和排卵恢複正常幾率為65%～85%，巨腺瘤則為20%～40%，視野恢複正常者占85%。
4.化學治療(放療)
適用於下丘腦-垂體係統非功能性腫瘤，以及藥物和手術治療無效者。目前多采用先進的立體聚焦放射治療方法包括：深部X線，γ，60Co，α粒子和質子射線，核素90Y，198Au垂體植入等。
