一、發病原因
業已證明，很多動物如雞、小鼠、貓和牛的惡性淋巴瘤可由病毒引起。在人類，雖然多年來人們考慮到淋巴瘤的某些臨床表現如發熱、多汗、白細胞增高等在許多方麵很像感染，直到近年才證明部分淋巴瘤確為病毒所引起。
有關淋巴瘤的病因研究大多是從高發區或高發人群開始的。
1、病毒人類淋巴瘤：最早證實的是Burkitt淋巴瘤與EB病毒感染有關。在中非此病主要發生於3～12歲的兒童，與一定氣候條件有關，可占當地兒童腫瘤的半數以上，隻有5％的患者年齡超過20歲。在世界其他地區雖然也有散發的病人，但均屬較罕見的病例。通過細胞生物學技術業已證明在Burkitt淋巴瘤98％的腫瘤中可找到EB病毒的基因組，但在散發的Burkitt淋巴瘤中則隻有15％～20％含有EB病毒。流行區病人EB病毒的殼抗原抗體全部陽性，且滴度高。殼抗原陽性的兒童中發生此種腫瘤的風險為對照組的30倍。用EB病毒感染某些猿類，可引起與Burkitt淋巴瘤相似的惡性淋巴組織增生病變。因此，目前認為本病是非洲兒童在嬰幼兒期重度和持續EB病毒感染，免疫功能受到抑製，癌基因被激活，導致B淋巴細胞惡性增殖的後果。目前認為由蚊子傳染的瘧疾僅是一種輔助因素，瘧疾感染使淋巴網狀係統發生改變，對病毒的觸發癌變作用易感。B細胞的感染受T淋巴細胞控製，病毒的核蛋白質(如EBNA-2，EBNA-3)和膜蛋白(如LMP-1)可誘導B細胞增殖。
在HD患者中EB病毒感染也較常見，但二者之間的關係目前尚不清楚。EB病毒感染與鼻咽癌及傳染性單核細胞增多症相關。文獻中已有很多報道HD可與後者並存或發生於先前患過傳染性單核細胞增多症的病人。最近的研究通過PCR技術發現50％的R-S細胞表麵有EB病毒的基因組成其殼RNA，在混合細胞型最為多見。因我國淋巴瘤與EB病毒的關係也很受重視。由於我國為EB病毒的高感染區，正常人群中EB病毒的感染率很高。
另一重要發現是成人T細胞淋巴瘤的病毒病因。早在1987年Gallo等從一例蕈樣黴菌病腫瘤組織中分離到C型RNA病毒，稱之為T細胞白血病淋巴瘤病毒(HTLV-1)。這是一種很特殊的反轉錄病毒，核心為單股的RNA，外有包膜。病毒有核心蛋白、包膜蛋白及酶蛋白(包括病毒的多聚酶和逆轉錄酶)3種結構蛋白質。經Gall等證明與以後法國學者Montagnier分離的AIDS病毒近緣(人獲得性免疫缺損病毒，HIV)。至今，已在近10名T細胞淋巴瘤患者的腫瘤標本中分離到這種病毒(HTLV)，認為是一種高度特異性的病毒。與此同時，日本學者根據對成人T細胞淋巴瘤的流行病學調查，發現高發於四國南部和九州，發病高峰在夏季，患者多從事農業、漁業與林業，並常有過去營養條件差容易受到熱帶病感染等因素，考慮很可能與病毒和(或)絲蟲病感染有關。他們也獨立地分離出RNA病毒，稱之為ATLV。經過研究ATLV與HTLV相同，也是成人T細胞淋巴瘤/白血病的致病因素。但通過大量血清學研究，我國的T細胞淋巴瘤與HTLV-1(或ATLV)並無肯定關係。迄今，我國僅有4例與HTLV-1(或ATLV)有關的病例報道。
病毒引起淋巴瘤的詳細機製尚不完全清楚。病毒的複製與一種逆活化因子(tax)的產生有關，後者誘導REL基因的表達，使細胞增殖。需要通過另一些因素使細胞惡性轉化。在高發區很多人感染了HTLV-1，但隻有少數發生T細胞淋巴瘤。因而支持宿主因素包括遺傳因素可能具有一定重要地位。
2、免疫抑製淋巴瘤：發生與免疫抑製密切相關。因器官移植需長期服藥抑製免疫機製的病人，淋巴瘤的發生率明顯高於一般人群，而且原發於結外的較多，有一組報告可高達69％。此外，中樞神經受侵也遠高(28％)於一般淋巴瘤病人(1％)。所用免疫抑製藥對淋巴瘤的發生也有影響。在應用環磷酰胺為主的方案中，淋巴瘤占原發癌的26％，且發生的較早。而應用依木蘭(硫唑嘌呤)類的則隻占11％。應用抗CD3單克隆抗體的病人，淋巴瘤占第2個原發癌的64％。另一個受到廣泛注意的事實是，很多原發性免疫缺損及獲得性免疫缺損(AIDS)患者也易發生淋巴瘤和其他腫瘤。尤其是同時伴有EB病毒感染的病人，淋巴瘤的發生率更高。
3、細菌感染：近年有報道胃幽門螺杆菌(Hp)不但可導致慢性胃炎、胃癌，也可引起胃淋巴瘤的高發。有的病人經抗生素治療後淋巴瘤可縮小。美國有些權威組織如NC-CN近年所製定的治療規範中，已經把抗生素治療定為黏膜相關淋巴瘤(MALT)的首選方法。這是應用抗生素治療腫瘤的第1個範例。
4、環境因素：美國早年曾報告中西部農民中由於使用殺蟲劑和農藥，淋巴瘤發病率高於正常人群數倍；美國海軍曾從事油漆輪船及曾接觸氟的退伍軍人中淋巴瘤發生率也高，但很難說明其機製。比較肯定的是原子彈受害者，曾接受1Gy以上輻射的廣島居民及曾因脊柱炎進行照射治療的病人，淋巴瘤的發生率均高於正常人群2倍。臨床上曾接受放射及化學治療的HD病人發生第2個原發癌的明顯增多，特別是大細胞淋巴瘤，且常侵犯消化道。
5、其他：某些先天性免疫缺陷病，如毛細血管擴張性共濟失調、Wiscott-Aldreich綜合征、Chediak-Hig綜合征等亦常並發惡性淋巴瘤。其他長期應用免疫抑製藥治療的所謂“免疫炎性(immunoinflammatory)”疾病如係統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、Sj？gren綜合征(幹燥綜合征)、免疫性溶血性貧血等亦可並發惡性淋巴瘤。14號染色體的長臂(q)易位，也與惡性淋巴瘤的發生有關。此外，早為人們所知的長期服用某些藥物(如苯妥英鈉、去氧麻黃素等)亦可誘發淋巴瘤。對惡性淋巴瘤的病因研究，顯示出多種因素與本病的發生有關，而其具體過程和詳細機製尚待進一步闡明。
二、發病機製
1、非霍奇金淋巴瘤：發病機製由於淋巴細胞的分化階段不同，因而在受侵的淋巴結或淋巴組織中可出現不同階段的瘤細胞。在同一病灶中，可有低分化的瘤細胞，也可有分化較為成熟的細胞。隨著病變的進展，惡性淋巴瘤的組織學類型可有轉變，如結節型可轉變為彌漫型。
增生的腫瘤組織可呈單一細胞成分，但由於原始多能幹細胞可向不同的方向分化，有時細胞成分可是兩種以上或多種多樣的。
近年來由於單克隆抗體和免疫組化的廣泛應用，已有可能辨別不同分化階段的T、B淋巴細胞。
發生於包膜下皮質胸腺細胞的腫瘤通常是T細胞急性淋巴細胞白血病和淋巴母細胞淋巴瘤。所有其他T細胞淋巴瘤都是來自比較成熟的T細胞，CD4陽性，其中包括成人T細胞淋巴瘤(ATL)、蕈樣黴菌病、Sezary綜合征、多數所謂的周圍性T細胞淋巴瘤(國際工作分類中的彌漫大細胞、免疫母細胞和混合性淋巴瘤)及半數以上的T細胞慢性淋巴細胞白血病。有一些周圍T細胞淋巴瘤、近半數的T細胞慢性淋巴細胞白血病和一些Tγ淋巴增生性疾病，CD8陽性。
B細胞淋巴瘤的特異性抗體較少，但有表麵免疫球蛋白表達。最早期的B細胞表麵有CD10、CD19的表達，細胞內有終端轉移酶並有重鍵基因的重組。以後細胞表達CD20，細胞漿內產生μ重鍵，K輕鍵基因的重組、λ輕鍵基因的重組及終端轉移酶脫失。這些代表發展中的前B細胞階段。細胞丟失CD10的表達以後即成為不成熟的B細胞，表麵有IgM表達。以後細胞表麵表達CD21受體(C3d)膜上產生IgD和IgM。所有B細胞的發展階段都是在抗原刺激下發生的，同時免疫球蛋白基因在接受抗原刺激後被啟動而分泌。此後，細胞丟失CD21、CD20和表麵免疫球蛋白，獲得漿細胞的標記物PC-1和PC-2分泌免疫球蛋白。這是細胞濾泡中心B細胞的發展過程，發生惡性變後即成為淋巴細胞淋巴瘤。
濾泡中心B細胞的成熟和免疫球蛋白基因的啟動均受T輔助細胞調控，但也有一些不明的B淋巴細胞。套細胞區的B細胞似乎相對比較少受T細胞的影響，這些細胞CD5陽性，這是一全T細胞標記物，似乎也與免疫球蛋白無關。
多數急性淋巴細胞的白血病來源於前B細胞，Burkitt淋巴瘤及白血病來源於表麵IgM陽性的不成熟B細胞，多數濾泡性和彌漫性B細胞淋巴瘤來自成熟的或活化的B細胞。巨球蛋白血症(Waldenstrom綜合征)和多發性骨髓瘤則來自分化的終末階段，慢性淋巴細胞白血病表達CD5，彌漫性中等分化淋巴瘤表達CD5及CD10，可能說明這些是來自套細胞區而不是濾泡中心的B細胞。
有些淋巴瘤的免疫分型及臨床表現還很混亂。彌漫大細胞淋巴瘤可能最不均一，可來自B細胞、T細胞及組織細胞。所以，這些病人的預後不完全取決於臨床分期。成人T細胞淋巴瘤從免疫表型來說是來自成熟的T細胞，但臨床表現很凶險，來自不成熟T細胞的淋巴母細胞淋巴瘤。這些，都有待進一步研究，特別是不同基因在其中的作用。
2、霍奇金淋巴瘤：發病機製絕大多數經典霍奇金淋巴瘤患者伴有克隆性細胞遺傳學異常，這種異常隨不同病例而不同，且克隆內異常也為異質性，提示染色體不穩定。許多病例顯示14q異常，類似B細胞性淋巴瘤，但很少發生t(14；18)的異常。2個研究組應用熒光原位雜交技術(伴或不伴熒光免疫分型)，發現所有霍奇金淋巴瘤病例的RS細胞顯示克隆數值異常。早期報道中，約1/3的霍奇金淋巴瘤中發現Bcl-2重排，但其他實驗室未檢測到Bcl-2重排。而且，在高反應性組織中如反應性扁桃體中也發現Bcl-2重排。與EBV有關的轉化蛋白能夠上調培養細胞中的Bcl-2，這一證據進一步表明Bcl-2表達與霍奇金淋巴瘤之間的關係。Bcl-2過度表達的免疫組化研究得到的結論並不一致。但是，Bcl-2表達似乎與組織學、EBV()或t(14；18)易位無關，Bcl-2表達的增強可能存在於背景細胞，並且對霍奇金淋巴瘤的發病不起重要作用。但一個研究組應用細胞遺傳學分析法，明確證實了腫瘤細胞存在Bcl-2重排，而不發生t(14；18)。最近，在霍奇金淋巴瘤中發現新的凋亡抑製因子Bcl-X(L)，94％的霍奇金淋巴瘤中Bcl-X(L)為陽性，且大多數RS細胞為高強度表達。在非霍奇金淋巴瘤中表達率低(<20％)，但網狀中心淋巴瘤除外。故推測，Bcl-X(L)在RS中的異常表達對於凋亡的抑製可能是霍奇金淋巴瘤的發病原因。未發現Bcl-X(L)與EBV表達存在相關性。經免疫組化分析，在CD30的霍奇金和其他淋巴瘤中已檢測到P53抑癌基因表達。但是最近的研究發現，在8例霍奇金淋巴瘤中霍奇金和RS細胞都無P53突變。
最近，Humboldt等報道，從HL病人淋巴結活檢樣本中，IκBαmRNA在HRS細胞中過度表達，並檢測到IκBα基因突變，產生C端截斷的蛋白質，推測此蛋白質不能抑製NF-κB-DNA結合活性，而防止HRS細胞凋亡，並引發增殖。因此與HL發病有關。
NLPHL的細胞遺傳學資料很少，而且細胞遺傳學異常的研究結果也不一致。Tilly等報道的大係列HL中，隻有1例NLPHL，此例NLPHL具有46XY核型。Hansmann等報道了一例高二倍體NLPHL，6q-，2l，及幾個未明確的標誌。研究發現，起源於NLPHL的DEV細胞係列具有下述核型異常：48，XXY，t(3；14)(3；22)，t(3；7)，del3，-2，12，mar。分析HL的倍體情況，5例NLPHL中3例為非整倍體，未檢測到四倍體，而四倍體常見於經典HL。Bcl-2基因重排隻在一小部分病例中檢測到，應用免疫組化檢測Bcl-2蛋白表達，陽性病例數很少。據此推測，Bcl-2轉位可能對NLPHL發病不起重要作用。
腫瘤細胞的起源，長期以來一直認為，HL中不同組織學類型代表同一疾病的形態學變異，其中HRS細胞處於反應性背景中，而每一組織亞型均有特征性細胞組成。在過去20年中，人們逐漸發現上述概念隻是部分正確，如結節性淋巴細胞為主型HL與HL的其他類型不同，是不同的生物學疾病。
(1)經典HL中HRS的細胞起源：最早有關HRS表達Ig的免疫組化研究如1974年Garvin等及隨後Taylor等，他們的研究證實在HL活檢標本中可獲得HRS表達IgG的結果，表明HRS起源於產生Ig的B細胞，但是其他免疫組化研究顯示HRS起源於非淋巴係細胞。其後直到單克隆抗體技術的應用，發現了CD30分子。證明經典HL的HRS選擇性表達CD30，而正常個體隻在一些活化的淋巴母細胞中表達。這一資料首次證明HRS為淋巴細胞起源。基因水平研究表明，HRS發生克隆性Ig基因重排，在Rajewsk係列中13例HL中檢測到12例，stein也報道25例中檢測到24例發生重排，證明95％的HLs為B細胞起源。序列分析證明，在重排的V區具有高負荷的體細胞突變。由於一些經典HLs的HRS細胞表達一或多個T細胞抗原以及40％的HL中的細胞係列具有T細胞表型和基因型，故推測剩餘的5％經典HL起源於轉化的T細胞。但由於在HRS細胞中還未檢測到重排的TCR基因，這一推測無法證實。最近的研究發現，經典HL起源於生發中心B細胞而不是生發中心後B細胞；B細胞係子代可發生兩種獨立的轉化，一種形成HRS細胞，另一種形成NHL；產生HL的轉化完全改變了普通祖細胞的形態學和免疫表型(不表達CD20、CDl0、Bcl-6和IgM並下調突變機製，表達CD30和CD15)而轉化為NHL的細胞或多或少保留了B細胞係祖先的特征。某一特定病例中的HRS細胞群體完全起源於單個轉化細胞，並克隆增殖。WHO(2001)分類中認為結節性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤起自生發中心母細胞分化階段的B細胞，而經典型霍奇金淋巴瘤98％起自生發中心分化階段中的成熟B細胞。
(2)NLPH中淋巴細胞和(或)組織細胞(H和L)的細胞起源：淋巴細胞為主型HL，是特征性的腫瘤細胞[淋巴細胞和(或)組織細胞(H和L)]的亞型，與進行性轉化的生發中心的巨大結節有關。免疫組化研究表明H和L細胞是B細胞係列。因為它們表達大量B細胞標誌包括CD19，CD20，CD22，CD79a和J鏈，且最近的分子學研究也提示：H和L。細胞是轉化的中心母細胞。在主要的克隆群體中，免疫球蛋白重鏈持續發生體細胞高突變。在發達國家，EBV很少與H和L細胞有關聯，可能與本病發病無關。H和L細胞常被CD3、CD4、CD57、CD40、L-的T細胞圍繞，但此T細胞玫瑰花結的意義尚不清楚。NLPHL可能與大細胞淋巴瘤共同發生或轉為大B細胞淋巴瘤。大量研究表明至少在一些病例中，B-DLCL和NLPHL在克隆上存在相關性。NLPHL也可具有與富組織細胞B細胞淋巴瘤(HRBCL)相似的結節或大塊區域，至少某些HRBCL病例起源於NLPHL。富T細胞B細胞淋巴瘤(TCRBCL)也可能存在上述情況。有關NLPHL細胞基因方麵的資料很少，且各研究組所報道的細胞基因異常也不一致。
(3)細胞因子：霍奇金淋巴瘤的主要組織學特征為：相當數量的膠原硬化、炎症細胞和惡性RS細胞。而RS細胞及背景細胞產生的細胞因子導致了各亞型上的區別。在這些細胞之間有複雜的旁分泌和自分泌作用。RS細胞和反應性細胞產生的各種細胞因子既影響RS細胞又影響周圍細胞環境。例如，轉化生長因子-β1，(TGF-β1)mRNA在結節型霍奇金淋巴瘤的嗜酸性粒細胞中已被測到。盡管TGF-β1的作用決定於它與其他因子和靶細胞的相互作用，但它可以刺激成纖維細胞增生並產生膠原，可能對膠原的形成起著重要的作用，後者是結節型霍奇金淋巴瘤的特征。對本病的發病起重要作用的另一細胞因子是IL-5。IL-5是嗜酸性粒細胞的生長因子，而嗜酸性粒細胞在一些霍奇金淋巴瘤中是主要的背景細胞，在RS細胞中也發現了IL-5mRNA。此外，RS也分泌IL-1，IL-9，腫瘤壞死因子-α，粒細胞-巨嗜細胞克隆刺激因子和巨嗜細胞刺激因子。IL-6存在於l0％～60％的RS細胞中，它可誘導漿細胞增生並能促進淋巴細胞增生和成熟。霍奇金淋巴瘤的不同組織學特征可能是RS和反應性背景細胞如T淋巴細胞、組織細胞和嗜酸性細胞分泌的多種細胞因子網絡的結果。
1、肝脾肝實質受侵可引起腫大，活組織檢查約25％一50％的非霍奇金淋巴瘤有肝累及，尤多見於濾泡或彌漫性小裂細胞非霍奇金淋巴瘤。脾髒浸潤大多由腹部淋巴結病灶經淋巴管擴散而來。
2、胸部在非霍奇金淋巴瘤中，約25％在病程中發生胸腔積液，除腫瘤浸潤外也可能因縱隔累及，淋巴阻塞所致。
3、骨骼惡性淋巴瘤侵犯骨骼可有局部按壓痛、病理性骨折。
4、皮膚特異性皮膚損害多見於T細胞成人白血病佛巴瘤綜合征或蕈樣肉芽腫，表現多樣化，包括腫塊、皮下結節、浸潤性斑塊、潰瘍，丘疹、斑疹等，常先見於頭頸部。帶狀皰疹也好發於霍奇金病，占5％一16％。
5、扁桃體和口、鼻、咽部淋巴瘤侵犯口、鼻、咽部者，96％為彌漫性原淋巴細胞及組織細胞型非霍奇金淋巴瘤，發生部位最多在軟齶、扁桃體，其次為鼻腔及鼻竇，鼻咽部和舌根較少。臨床可見局部腫物及頜下淋巴結腫大。
一、局部表現
在臨床上，惡性淋巴瘤大多首先侵犯表淺和(或)縱隔，腹膜後，腸係膜淋巴結，少數可原發於結外器官，中國醫學科學院腫瘤醫院在1958～1994年收治的5101例確診為惡性淋巴瘤的病人中，首發部位，從中可以看出，首先為表淺淋巴結受侵的占69.6％，如果對本病有相當認識診斷並不困難。
1、淋巴結腫大：較多的患者在早期表現為無痛的頸部淋巴結腫大，以後其他部位亦陸續發現，淋巴結可從黃豆大到棗大，中等硬度，堅韌，均勻，豐滿，一般與皮膚無粘連，在初期和中期互不融合，可活動，到了後期淋巴結可長到很大，也可互相融合成大塊，直徑達20cm以上，有的患者從起病即有多處淋巴結腫大，很難確定何處為首發部位。
2、縱隔：縱隔也是好發部位之一，多數患者在初期常無明顯症狀，受侵的縱隔淋巴結，可以是單個的淋巴結增大；也可以是多個淋巴結融合成巨塊；外緣呈波浪狀，侵犯一側或雙側縱隔，以後者較多見，晚期可出現壓迫症狀。
3、肝與脾：原發性肝惡性淋巴瘤少見，文獻僅有個例報道，繼發侵犯肝髒的並不少見，有肝受侵的預後不佳，比有全身症狀的還差。
4、結外器官：一般發生於NHL，在罕見的情況下HD亦可有結外器官如骨，咽淋巴環，皮膚，消化道，中樞神經係統等。
二、全身表現
1、全身症狀：約10％的患者可以發熱，皮癢，盜汗及消瘦等全身症狀為最早出現的臨床表現，隨著病情的發展有乏力和貧血，一般隨著病情的進展，全身症狀可以加重，這類患者中可有淋巴細胞減少，縱隔和腹膜後惡性淋巴瘤伴有發熱，皮癢的較多。持續發熱，多汗，體重下降等可能標誌著疾病進展，機體免疫功能的衰竭，因之預後不佳，但也有的患者單有皮癢，發熱而不伴有巨大腫塊，經治療後迅速好轉者，預後反而較好。
2、皮膚病變：惡性淋巴瘤患者可有一係列非特異性皮膚表現，發生率約13％～53％，常見的為糙皮病樣丘疹，帶狀皰疹，全身性皰疹樣皮炎，色素沉著，魚鱗癬及剝脫性皮炎，也可發生蕁麻疹，結節性紅斑，皮肌炎，黑棘皮症，色素性蕁麻疹等，至於由於皮癢而引起的抓痕和皮膚感染則更為常見，晚期惡性淋巴瘤患者免疫狀況低下，皮膚感染常經久破潰，滲液，形成全身性散在的皮膚增厚，脫屑。
3、貧血：惡性淋巴瘤患者約10％～20％在就診時即有貧血，甚至可發生於淋巴結腫大前幾個月，晚期患者更常出現貧血，進行性貧血和血沉增快是臨床上判斷惡性淋巴瘤發展與否的一個重要指標。
4、神經係統表現：惡性淋巴瘤患者可有一係列非特異性神經係統表現，如進行性多灶性腦白質病，亞急性壞死性脊髓病，感覺或運動性周圍神經病變以及多發性肌病等等，病變性質可為：①變性；②脫髓；③感染性；④壞死性或混合存在。
5、免疫功能低下：由於HD患者，特別是晚期病人，免疫狀況低下，可發生中樞神經係統感染，如新型隱球菌等；也可發生血源性化膿性腦膜炎或腦膿腫，惡性淋巴瘤侵犯腦實質可伴發腦出血。
由於淋巴瘤病人的病因尚不十分明確，所以預防的方法不外：
1、盡可能減少感染，避免接觸放射線和其他有害物質，尤其是對免疫功能有抑製作用的藥物；
2、適當鍛煉，增強體質，提高自身的抗病能
3、減少環境汙染、保持良好的生活習慣、對機體的某些慢性炎症性疾病及時治療、改善機體的免疫功能，不僅可能減少淋巴瘤的發病率，也是減少其他惡性腫瘤發病率的共同原則
一、實驗室檢查
1、外周血：早期患者血象多正常，繼發自身免疫性溶血或腫瘤累及骨髓可發生貧血，血小板減少及出血，約9％～16％的患者可出現白血病轉化，常見於彌漫型小淋巴細胞性淋巴瘤，濾泡型淋巴瘤，淋巴母細胞性淋巴瘤及彌漫型大細胞淋巴瘤等。
2、生化檢查：可有血沉，血清乳酸脫氫酶，β2-微球蛋白及堿性磷酸酶升高，單克隆或多克隆免疫球蛋白升高，以上改變常可作為腫瘤負荷及病情檢測指標。
3、免疫學表型檢測：單克隆抗體免疫表型檢查可識別淋巴瘤細胞的細胞譜係及分化水平，用於診斷及分型常用的單克隆抗體標記物包括CD45(白細胞共同抗原)用於鑒定其白細胞來源；CD19，CD20，CD22，CD45RA，CD5，CD10，CD23，免疫球蛋白輕鏈κ及γ等用於鑒定B淋巴細胞表型；CD2，CD3，CD5，CD7，CD45RO，CD4，CD8等鑒定T淋巴細胞表型；CD30和CD56分別用於識別間變性大細胞淋巴瘤及NK細胞淋巴瘤，CD34及TdT常見於淋巴母細胞淋巴瘤表型。
4、遺傳學：90％的非霍奇金淋巴瘤存在非隨機性染色體核型異常，常見為染色體易位，部分缺失和擴增等，不同類型(entity)的非霍奇金淋巴瘤多有各自的細胞遺傳學特征，非霍奇金淋巴瘤是發生於單一親本細胞的單克隆惡性增殖，瘤細胞的基因重排高度一致，IgH基因重排常作為B細胞淋巴瘤的基因標誌，TCRγ或β基因重排常作為T細胞淋巴瘤的基因標誌，陽性率均可達70％～80％，細胞遺傳學及基因標誌可用於非霍奇金淋巴瘤的診斷，分型及腫瘤微小病變的檢測。
5、病理檢查：惡性淋巴瘤一般說來應由病理檢查證實，由於在顯微鏡下不但要觀察細胞的形態，而且需要觀察整個淋巴結的結構和間質細胞反應，所以最好取完整的淋巴結送檢，盡可能地不要取部分淋巴結。
同樣理由，針吸活檢雖然有時對診斷有些參考價值，但常常不能提供足夠的材料以作出全麵的診斷，另外，針吸易引起血腫。
在以下情況時應重視惡性淋巴瘤的可能性，最好及早取淋巴結做病理檢查。
(1)無明確原因的進行性淋巴結腫大：尤其是在部位，硬度，活動度方麵符合前述惡性淋巴瘤特點時。
(2)“淋巴結結核”，“慢性淋巴結炎”經正規療程的抗結核或一般抗感染治療無效時。
(3)淋巴結腫大及發熱雖有反複，但總的趨向為進展性。
(4)不明原因的長期低熱或周期性發熱應考慮惡性淋巴瘤的可能性：特別是伴有皮癢，多汗，消瘦，以及發現表淺淋巴結腫大，尤其是雙側滑車上淋巴結腫大時。
取淋巴結活檢時應注意：
①由於一般患者常有個別部位如腹股溝，頜下等處淋巴結炎症，因此選擇淋巴結時，應取增大比較快的，質地堅韌豐滿，符合惡性淋巴瘤特點的，部位以頸部，腋下及滑車上較好。
②操作中應盡量避免擠壓。
③取出後應盡快固定。
④必要時可由不同部位采取幾個。
⑤如取腹股溝淋巴結，應在淋巴X線造影之前，因造影劑對淋巴結可有影響。
⑥一個淋巴區如有幾個淋巴結腫大，應選取較大的，但有時大的淋巴結常有中心壞死。
6.血沉：活動期增快，緩解期正常，常可做測定惡性淋巴瘤緩解期與活動期的方法。
二、影像學檢查
1、X線檢查：X線檢查對惡性淋巴瘤的診斷常有重要參考價值，對於考慮有可能為惡性淋巴瘤的患者，目前定為常規的X線檢查包括胸部後前位及側位片，必要時輔以體層攝影，主要目的是觀察肺門，縱隔，氣管隆突下以及內乳鏈淋巴結，同時也觀察肺內有無受侵，下肢淋巴造影確定盆腔和腹膜後淋巴結有無受侵，是臨床分期必不可少的依據，此外，根據臨床症狀和體征，可以拍攝可疑受侵部位的骨骼相，胃腸鋇餐檢查，下腔靜脈造影和靜脈腎盂造影等，結合患者的年齡，臨床表現及實驗檢查結果，對於骨，消化道，縱隔和泌尿道的惡性淋巴瘤常可得出初步診斷。
2、CT，MRI，B超檢查：對發現縱隔腹膜後及其他隱匿部位的病變有很大幫助。
飲食方麵要做到規律、合理，即以高蛋白、高維生素食物為主。選擇營養價值高的植物或動物蛋白，如牛奶、蛋類、魚類、瘦肉、各種豆製品等。各種新鮮蔬菜、瓜果富含維生素，營養價值高。
一、治療
1、治療原則和策略
當前臨床腫瘤學發展方麵具有3個公認的特點：循證醫學、個體化和規範化。各較大的研究單位和協作組織對淋巴瘤均已有處理規範。美國NCCN提出可以將淋巴瘤分為：小淋巴細胞淋巴瘤/B細胞慢性淋巴細胞白血病；濾泡性淋巴瘤；彌漫性大B細胞淋巴瘤；原發性中樞神經係統淋巴瘤；鬥篷細胞淋巴瘤；胃MALT；Burkitt淋巴瘤和淋巴母細胞淋巴瘤等7組。並製定了不同的治療方案。他們特別指出鬥篷細胞淋巴瘤治療難度較大，一定開展適當臨床試驗。但是，胃的MALT他們認為應當首選抗生素治療。淋巴瘤的個體化治療除了病例類型以外還應當考慮其他因素。這就是年齡、一般狀況、血LDH、結外病變和分期等。所謂中高度惡性淋巴瘤國際指數和預後的關係。在一定程度上使得淋巴瘤治療的個體化更具新的內容。
我們認為，對於惡性淋巴瘤患者，首次治療前應根據患者全身狀況、病理類型、原發病變的部位、臨床分期及腫瘤發展趨向等，製定一個中西醫結合、局部與全身、扶正與祛邪有機配合的綜合治療計劃。對於已經做過治療的患者，也要根據患者的主客觀條件，對既往治療的反應，分析各個階段的主要和次要矛盾進行綜合治療。多年的經驗說明重視不同階段的主要任務、分清主次和辨證論治是取得治療成功的主要前提。
在腫瘤的綜合治療中我們一般的策略是：第1階段是充分祛邪，最大限度地降低腫瘤負荷；第2階段是將重點轉移到骨髓和免疫功能的重建；第3階段是再一次強化治療使腫瘤殘存細胞降到很少；第4階段再轉為提高免疫功能使病情鞏固，這在淋巴瘤的治療中十分重要（表4）。自20世紀50年代以來，本病的治療效果逐漸有了進步，近年來采用合理、有計劃的綜合治療，療效有了進一步的提高。HD60％～80％可治愈，NHL50％以上可以長期緩解。這成為腫瘤學中一個十分令人鼓舞的領域。
在製定治療方案時應考慮以下因素：
（1）患者的全身狀況：惡性淋巴瘤的發展，與患者的抗病能力有密切關係。從祖國醫學的角度，注意分辨患者的虛實，也是采取合適治療的前提。
我國許多臨床醫務工作者從多年的臨床實踐中體會：重視患者的內因，在治療前強調整體概念，治療中注意保護患者自身的抗病能力，治療後積極給以扶正治療，調動、提高患者免疫功能，對於取得良好而穩定的療效具有十分重要的意義。否則，不適當的治療常可給患者機體帶來損害。
（2）腫瘤的病理分類：理想的病理分類應能反映腫瘤細胞的增殖、分化程度和機體對於腫瘤生長的反應兩方麵。病理分類在一定程度上是目前決定治療方案等的重要因素。前已述及HD的亞型不同臨床發展規律不同，預後也都有一定的差異，在治療安排上都應適當注意。
（3）臨床分期：在現階段臨床分期仍是決定治療方案特別是放療的決定性因素之一。在臨床上一個重要的任務是確定真正屬於Ⅰ、Ⅱ期的病人及侵犯範圍。這些病人可通過局部或區域性治療治愈。
（4）原發部位：不同原發部位在一定程度上決定病理類型和對治療的反應。例如由HIV感染引起的淋巴瘤很容易侵犯中樞神經係統，而原發的胃淋巴瘤相當多是MALT，並且和幽門螺旋杆菌感染相關可以應用抗生素治療，因此預後較好；
（5）腫瘤發展趨向：反映了腫瘤與機體之間的平衡關係。病人的細胞免疫功能狀態，是目前受到重視的一個方麵。有的患者雖屬Ⅱ期，但發展迅速，即使可能手術也不應貿然進行，而應先開始放射或藥物治療，待腫瘤縮小後再考慮手術。
（6）有無巨塊：有無巨塊對HD的預後影響很大。腫塊愈大，對化、放療的反應愈差，而且較易殘存耐藥細胞成為複發的根源。
（7）血LDH和白細胞介素-2受體水平、腫瘤細胞mdr的表達等均可決定治療的結果。
總之，如何安排“攻”、“補”是一個全麵分析內因和外因的問題，而如何合理安排全身局部治療，也要首先分析和認識對於患者來說究竟全身播散是主要矛盾，還是局部增長是主要問題。應該說相當多的淋巴瘤病人，特別是Ⅱ、Ⅳ期的病人，都有一定程度的免疫功能低下，應予注意。國內許多單位的經驗是，既反對不考慮患者具體情況千篇一律地給予大麵積照射，也不讚成不分青紅皂白地“衝擊”化療；對於有全身播散的惡性淋巴瘤，先進行合並化療，待病變局限後配合一定劑量的放療，在治療中和治療後較長時間內給予中醫扶正治療，常可取得良好的治療效果，對患者勞動能力的恢複也有裨益。
在製定綜合治療計劃時，各科室密切協作，共同製定計劃：首次治療常常是能否取得良好療效的關鍵，所以應當慎重討論，至少應考慮到以下幾方麵：
①局部與全身治療的合理應用：對於病變惡性程度較低又比較早期的病例，放射治療可取得好的、甚至根治的效果；已有全身播散或晚期病例，應以藥物治療為主。HD傾向於侵犯鄰近淋巴區，較少侵犯結外器官或組織，因之較大麵積的淋巴區照射效果較好；NHL的擴散常有“跳站”現象，較易侵犯遠處淋巴結或結外器官，因之大多需要全身性藥物治療。腹腔內尤其是消化道的NHL在可能時應爭取手術切除，以後再配合其他治療以減少梗阻或穿孔的可能性。
②祛邪與扶正相結合：在放療或化療後采用中西醫結合的扶正治療包括有效的生物治療，有利於療效的鞏固和機體細胞免疫功能的恢複；在放療或化療中配合中藥治療可減輕毒性反應。治療前強調整體觀念；治療中注意保護病人自身的抗病能力，避免不必要的過分治療；治療後積極調動、提高病人的免疫功能，這在惡性淋巴瘤的治療中具有特殊的重要意義。
③誘導、鞏固與加強治療的序貫應用：根據腫瘤增殖動力學的觀點，腫瘤細胞由1011減少到109，臨床上即出現完全緩解，腫大的淋巴結基本消失，但若不采用鞏固治療，一定時間內將會出現複發。因此，在完全緩解後必須序貫采用鞏固與加強治療，而未達緩解的病人則應千方百計爭取完全緩解，並對病人較長時間的觀察與隨訪，以爭取治愈。
④對具體問題進行具體分析：應根據病人的各方麵情況對治療計劃加以調整。病情的發展趨向和機體狀況應予特殊重視。目前對一些發展緩慢的HD不主張過分強烈的治療，以免過分抑製病人的免疫功能；而對於發展急驟的病人則必須給以強烈治療，以盡快爭取完全緩解從而達到治愈。此外，對有上腔靜脈壓迫綜合征、骨髓受侵的病人都應根據具體情況進行特殊處理。
2、治療模式
淋巴瘤的治療已經取得很大進步，在整個惡性腫瘤中療效較好，治愈率也較高，但HD和NHL之間，特別是不同類型的NHL差別較大。一般認為NHL的治療可根據一定原則。
3、幾種惡性程度NHL的綜合治療方案
淋巴結受侵為主的低、中高度惡性NHL的綜合治療的原則和方案，可供參考。
二、預後
通過適當的治療多數HD可能治愈。除了注意前述的治療原則以外，應注意以下兩方麵：
1、複發病人的處理
對於初次治療失敗或治療後複發的病人，應采取特殊的強化處理。這些病人的腫瘤細胞大都具有一定抗藥性，甚至具有多藥耐藥基因（mdr）和P糖蛋白的表達。因此，選用互不交叉耐藥的化療如ABVD方案及高劑量化療加自體骨髓移植和粒細胞-集落刺激因子（G-CSF）可取得較好的療效。Armitage等和Carella等報道，這樣治療的病人可有35％～45％長期生存。造血幹細胞輸注也已取得一定結果，但遠期療效有待觀察。目前認為，這樣的治療主要適用於第1次治療緩解期不是1年的HD病人，不適於年邁、一般狀況不佳、多處病變且對常規化療抗拒的病人。
2、治療的遠期
並發症由於有效的治療可使多數病人長期生存，化療及（或）放療的遠期並發症值得注意。其中比較重要的有：
（1）急性粒細胞白血病（AML）：發生於治療後2～10年，可有多種分子生物學異常，特別是第5和第7染色體。目前一般認為：①單放射很少引起AML；②MOPP6周期治療的病人在10年內發生AML的風險為1。5％～3。0％；③ABVD單用也很少引起AML；④有些報告認為烷化劑與放療有協同作用，美國NCI統計在應用MOPP方案治療的HD病人中，14例發生AML，其中13例為合並放療的病人。發生AML的風險在5年為3％，10年為10％，高峰為治療後6年。這組HD病人AML的發生率為正常人的96倍。意大利米蘭的報告單用MOPP治療的病人12年積累發生AML的占1。4％；MOPP加放療的為10。2％；先作放療以後再用MOPP解救的病人為15。5％。但最近的報告則說明這種協同效應並不明顯。⑤HD病人治療後10～12年，發生AML的風險恢複到正常。因之烷化劑如氮芥、苯丁酸氮芥（瘤可寧）、亞硝脲類、丙卡巴肼（甲基苄肼）是主要引起AML的藥物。
（2）NHL：長期生存的HD病人發生NHL已屢有報道。多數為中度惡性結外NHL，特別是原發於消化道B細胞NHL。我院1243例HD中有2例分別在治後6年和12年發生NHL。
（3）其他實體瘤：也有一定程度的增多，特別是照射區域如甲狀腺癌等。由於HD和NHL的疾病類型和生物學行為不同，AnnArbor分期法並不能準確反映NHL患者預後。治療前NHL許多臨床特征與患者的生存期密切相關，例如診斷時的年齡、全身（B）症狀、體力、血清LDH、血清B2微球蛋白、淋巴結和結外累及部位的數量、腫瘤負荷以及是局限期還是進展期。反應腫瘤生長及侵襲能力的臨床特征包括LDH、B2微球蛋白、分期、腫塊大小、淋巴結和結外部位的數量、骨髓浸潤等；體力、B症狀表明患者對腫瘤的反應；反映患者對強烈化療耐受能力的指標有體力、骨髓浸潤和年齡。臨床治療前上述因素包括了就診時腫瘤體積和腫瘤浸潤程度，可成為患者的預後因素。
國際指標：美國、歐洲和加拿大開展的國際NHL預後因素研究，結果表明與生存期相關的臨床特點包括年齡、LDH、體力、分期和結外病變部位的數目。
國際預後指標是根據上述特征，將具有不同死亡危險因素的患者分成不同的亞組（低度、低中度、高中度、高度）。預計這4組5年生存率分別為73％、51％、43％和26％（表8）。由於年輕和年老患者在治療方案強度上可能有所不同，60歲或年輕的患者有可能被選入更強烈方案治療組，所以對60歲或更年輕患者建立了年齡校正模型（年齡校正國際指標）。年輕患者中，隻有分期、LDH、體力與預後有關，將60歲以下的患者分為4個危險組，預計其5年生存率分別是83％、69％、46％、32％。國際預後指標不僅適用於侵襲性NHL，同時也適用於惰性淋巴瘤。
近年來，已發現腫瘤細胞增生、免疫表型、黏附分子表達和真核細胞異常的細胞學和分子學特性與生存期相關。這種新識別的生物學指標將有望最終取代臨床特征，並對特異性亞群患者基礎治療有指導意義。
NHL的分子生物學特征是IgH和TCR基因重排以及特異染色體易位。PCR技術檢測特異基因重排或染色體易位的敏感性可達1/100萬，因此可用於進一步評價淋巴係統腫瘤的微小殘留病變（MDR），並對確定早期複發有幫助。MDAnderson腫瘤中心應用PCR技術研究濾泡型淋巴瘤患者的血液標本，發現治療3～5個月內t（14；18）陰性的患者與陽性患者相比，生存率明顯增高5年FFS，PCR（-）者為90％，PCR（+）者為40％，P=0。008。對200多例行自體骨髓移植接受體外淨化骨髓的患者，分別在淨化前後取骨髓標本進行PCR分析，114例存在t（14；18）易位，淨化前這114例的骨髓標本：PCR為陽性，淨化後57例PCR陰性，其中僅4例（7％）複發。而51例骨髓淨化後PCR檢查為陽性的患者中有26例（46％）複發。
雖然目前MRD的分子生物學檢查尚未用於分期和治療，但將來很有可能影響治療策略。