一、發病原因
新生兒呼吸窘迫綜合征由於缺乏肺表麵活性物質(pulmonarysurfactant，PS)引起，因肺泡和空氣的交界麵具有表麵張力，若缺乏表麵活性物質，肺泡則被壓縮，逐漸形成肺不張，其範圍逐漸增大。血流通過肺不張區域，氣體未經交換又回至心髒，形成肺內短路，因此血PaO2下降，氧合作用(oxygenation)降低，體內代謝隻能在缺氧情況下進行而產生酸中毒。酸中毒時肺血管痙攣，肺血流阻力增大，使右心壓力增高，有時甚至可使動脈導管再度開放，形成右向左分流，嚴重時80％心髒搏出量成為分流量，以致嬰兒青紫明顯，進入肺的血流量減少後，肺的灌注量不足，血管壁因缺氧滲透性增加，於是血漿內容物外滲，包括蛋白質，其中纖維蛋白的沉著，使滲液形成肺透明膜。
NRDS的誘發因素：
1、早產兒
胎兒在胎齡22～24周時肺Ⅱ型細胞已能產生PS，但量不多，且極少轉移至肺泡表麵，隨著胎齡的增長，PS的合成逐漸增加，因此嬰兒愈早產肺中PS的量越少，RDS的發生率也愈高。胎齡24～30周時各種激素對促進肺成熟的作用最大，此時是產前預防的最佳階段，32～34周以後激素對肺成熟的影響不很重要，胎齡35周以後是PS迅速進入肺泡表麵的階段。早產兒出生後肺仍繼續發育，生後72～96小時內產生的PS一般能夠維持正常呼吸，因此隻要在PS缺乏階段加以補充，使早產兒渡過難關，存活率可以提高。
2、糖尿病孕婦的嬰兒
糖尿病孕婦的血糖高，胎兒的血糖也隨之升高，此時胎兒胰島素的分泌必須增加，才能適應糖代謝的需要，使葡萄糖轉變成糖原。這種情況下使胎兒長得肥胖巨大，但肺不一定發育成熟，而且胰島素有拮抗腎上腺皮質激素的作用，影響肺的發育。
3、宮內窘迫和出生時窒息
宮殿內窘迫多發生在胎盤功能不全的胎兒，由於長期缺氧影響胎兒肺的發育，PS分泌偏低；出生時窒息多由於難產引起，是新生兒發生RDS的原因之一。
肺外觀大小正常，由於高度鬱血，呈深紅色，質禚如肝，入水下沉，切麵呈深紅色肺組織片蘇木伊紅染色顯微鏡下見廣泛的再吸收肺不張，肺泡間壁相互貼近，肺中僅有少量擴張的肺泡，其壁附有一層嗜伊紅均勻而無結構的物質，即透明膜，有時可見透明膜部份遊離於肺泡中，肺泡管和細支氣管擴張，壁上也附有透明膜。肺組織則有水腫，有時可見到水腫液濃縮成透明膜的過程，並可見到大單核和多核細胞滲出，存活32小時以上者常並發肺炎，而透明膜已被吸收或呈疏鬆顆粒狀碎片。
二、發病機製
1、PS能降低肺泡壁與肺泡內氣體交界處的表麵張力，使肺泡張開，其半衰期短而需要不斷補充。PS缺乏時，肺泡表麵張力增高，肺泡萎陷、使功能餘氣量下降，肺順應性曲線下移，順應性下降，無效腔通氣，呼吸做功顯著增加，能量耗竭，導致全身髒器功能衰竭。按照公式：P(肺泡回縮率)=2T(表麵張力)/r(肺泡半徑)。
2、呼氣時半徑最小的肺泡就最先萎陷，於是發生進行性肺不張，不成熟肺的肺泡數量和通氣麵積太少，肺泡間隔寬，氣體彌散和交換嚴重不足。呼氣末肺泡萎陷，通氣困難，出現低氧血症，使肺泡上皮細胞合成表麵活性物質能力下降。導致臨床上呼吸困難和發紺等症狀進行性加重。持續低氧導致肺血管痙攣，出現肺動脈高壓，肺血流減少，肺外右向左分流，肺內動靜脈分流，使通氣-灌流比例失調，影響氣血交換。持續低氧和酸中毒可以造成心肌損害，心輸出量下降，全身性低血壓、低灌流，最後出現以呼吸衰竭為主的多髒器衰竭。其過程如下：肺泡表麵活性物質不足→肺泡壁表麵張力增高(肺泡回縮力增高)→半徑最小肺泡最先萎陷→進行性肺不張→缺氧、酸中毒→肺小動脈痙攣→肺動脈壓力增高→卵圓孔及動脈導管開放→右向左分流(持續胎兒循環)→肺灌流量下降→肺組織缺氧更重→毛細血管通透性增高→纖維蛋白沉著→透明膜形成→缺氧、酸中毒更加嚴重，造成惡性循環。
3、由於肺PS的分泌合成作用下降，PS再循環途徑的阻斷，或者因肺泡腔內液體過多(轉運障礙、高滲出)，均可以使PS不足。病理性滲出液含大量血漿蛋白，在肺泡腔內幹擾和抑製PS功能。出生時吸入、肺炎、肺發育不良、肺出血，以及窒息缺氧性損害等出生早期病況，均可與上述病理生理相關等。早產兒肺內肺表麵活性物質的磷脂總量，隻有足月兒的10％～30％，或更低，且缺乏SP-A、B、C等主要肺表麵活性物質蛋白，因而在數量和質量上均劣於足月兒，是發生RDSN的主要原因。應用外源性肺表麵活性物質製劑，可以迅速提高肺內的肺表麵活性物質含量。將肺表麵活性物質經氣道滴入RDSN患兒肺內後，肺表麵活性物質磷脂會立即被肺泡上皮細胞攝取，並逐漸強化內源性肺表麵活性物質的功能活性，特別是促使SP-A、B、C的合成分泌。這一過程與用藥後的臨床反應和轉歸密切相關。
本症經機械呼吸和供氧治療後，在恢複期約定30％病例出現動脈導管未閉，早產兒動脈導管的組織未成熟，不能自發關閉，但在肺透明膜病的早期肺血管阻力增加，不但不發生左向右分流，有時卻相反發生右向左分流，至恢複期肺血管阻力下降，即可出現左向右分流，此時因肺動肺血流增加而致肺水腫，出現間歇性呼吸暫停和充血性心力衰竭，甚至危及生命。在心前區胸骨左緣可聽到收縮期雜音，以第2～3肋間最響，如肺血管阻力下降幅度大，甚至可出現連續性雜音。胸部X線片顯示心髒影擴大，肺野充血，B型超聲心動圖可直接探得未閉的動脈導管。
肺透明膜病的並發症多發生在氧氣治療過程中或在治療後的恢複期，重症常並發肺動脈高壓、呼吸與心力衰竭。
1.氣漏由於肺泡壁的損傷，氣體溢至肺間質，或由於機械通氣時吸氣峰壓或平均氣道壓(MAP)過高引起間質性肺氣腫，氣體沿血管至縱隔，引起縱隔氣腫。間質氣腫也可引起氣胸，氣漏時呼吸更為困難。
2.氧中毒當吸入氧濃度(FiO2)過高，或供氧時間過長，可能發生氧中毒，以支氣管肺發育不良(bronchopulmonarydysplasia，BPD)和眼晶體後纖維增生最常見，前者為肺本身的病變，使呼吸機不易撤除，後者表現為晶體後視網膜增生或視網膜剝離，使視力減退，甚至失明。
3.恢複期的動脈導管開放本症經機械呼吸和供氧治療後，在恢複期約30％病例出現動脈導管未閉，早產兒動脈導管的組織未成熟，不能自發關閉，但在肺透明膜病的早期肺血管阻力增加，不但不發生左向右分流，有時卻相反發生右向左分流，至恢複期肺血管阻力下降，即可出現左向右分流，此時因肺動脈血流增加而致肺水腫，出現間歇性呼吸暫停和充血性心力衰竭，甚至危及生命。在心前區胸骨左緣可聽到收縮期雜音，以第2～3肋間最響，如肺血管阻力下降幅度大，甚至可出現連續性雜音。胸部X線片顯示心髒影擴大，肺野充血。B型超聲心動圖可直接探得未閉的動脈導管。
患嬰多為早產兒，剛出生時哭聲可以正常，6～12小時內出現呼吸困難，逐漸加重，伴呻吟，呼吸不規則，間有呼吸暫停，麵色因缺氧變得灰白或青灰，發生右向左分流後青紫明顯，供氧不能使之減輕，缺氧重者四肢肌張力低下，體征有鼻翼搧動，胸廓開始時隆起，以後肺不張加重，胸廓隨之下陷，以腋下較明顯，吸氣時胸廓軟組織凹陷，以肋緣下，胸骨下端最明顯，肺呼吸音減低，吸氣時可聽到細濕羅音，本症為自限性疾病，能生存三天以上者肺成熟度增加，恢複希望較大，但不少嬰兒並發肺炎，使病情繼續加重，至感染控製後方好轉，病情嚴重的嬰兒死亡大多在三天以內，以生後第二天病死率最高。
本症也有輕型，可能因表麵活性物質缺乏不多所致，起病較晚，可遲至24～48小時，呼吸困難較輕，無呻吟，青紫不明顯，三，四天後即好轉。
一、產前預防
1、指地有可能發生早產的孕婦在妊娠後期給予腎上腺皮質激素(adreno-corticalhormone，ACH)，以預防早產兒出生後發生RDS或減輕RDS的症狀1969年Liggins首先發現靜脈滴入地塞米鬆能促進早產羊肺的成熟對其他異種動物肺也可得出同樣結果，以後逐漸應用到孕婦，促進早產兒肺的成熟，最常用的激素是倍他米鬆(betame-thasone)和地塞米鬆(dexamethasone)因它們較其他ACH易於通過胎盤進入胎兒ACH的作用在刺激胎兒肺Ⅱ型細胞產生磷脂和小分子蛋白質，降低肺內毛細血管的透滲性，減少肺水腫，因此能降低RDS的發生率即使發病，症狀也較輕，能降低病死率治療時供氧濃度不必過高，可預防支氣管肺發育不良(BPD)和晶體後纖維增生症(ROP)等並發症由於減輕了缺氧，按理也應減少新生兒壞死性小腸結腸炎和缺氧缺血性顱內出血的發病率
2、對孕婦ACH的預防劑量；倍他米鬆或地塞米鬆各為24mg，分2次肌注，間隔24小時，國內常用的劑量為5～10mg，肌注或靜滴，每天1次，共3天，預防應在孕婦分娩前7天至24小時給予，使藥物有足夠的時間起到應有的作用ACH預防對孕婦及胎兒並不增加感染的可能，即使羊膜早破也不會在原來基礎上再提高感染率宮內發育遲緩並不是禁忌症對娩出的極低出生體重兒，預防RDS的效果尚不一致，一般認為不能降低RDS的發生率，但在已成活的嬰兒中腦室管膜下生發層出血的發生率似可減少ACH對糖尿病孕婦的嬰兒，Rh溶血症患兒和多胎小兒的療效較差
3、ACH預防雖有肯定療效，但仍有10％孕婦的早產兒發生RDS，因此考慮加用其他激素再提高療效甲狀腺素有促進肺成熟的作用，但由於不易通過胎盤屏障，臨床上無法應用，後來發現動物腦組織中的甲狀腺釋放激素(thyrotropinreleasinghormone，TRH)結構功能與甲狀腺素相似，且能通過胎盤，可用為預防製劑劑量每次0.4mg，每8小時1次，共4次有的孕婦可能出現副作用，表現有？心、嘔吐和高血壓，可減至半量加用TRH後，RDS的發生率和病死率更降低
二、產後預防
1、指出生後半小時內給嬰兒肺表麵活性和物質以預防RDS的發生或減輕其症狀，多用於產前孕母未作預防的嬰兒預防愈早效果愈好，最好在嬰兒呼吸開始前或在呼吸機正壓呼吸開始前從氣管插管內滴入，可使PS在肺內均勻分布，預防的效果表現在RDS的發生率和病死率降低，發病者的病情較輕，由於PS能及早改善體內氧合功能(oxygenation)，有的嬰兒可以不用呼吸機，供給的氧濃度及平均氣道壓可以較低，因此氣漏和氧中毒的發生率明顯下降，也可減少氧缺血性顱內出血的發生，發生慢性肺部疾病(chroniclungdiseases，CLD)更是少見，CLD係指生後28天內需要供氧的疾病雖然預防的優點很多，但早產兒和窒息兒不一定都發生RDS，對不發病的嬰兒預防將增加費用和不必要的氣管插管，而且窒息兒和早產兒常需要更緊急的複蘇處理，PS預防會暫時中斷複蘇的連續過程因此產房內對胎
2、PS預防和PS治療不易絕然分開，不少剛複蘇後的新生兒呼吸不規則或出現窘迫，需要PS繼續治療預防量和治療量相仿，如用天然PS(不論豬肺或牛肺PS)100～150mg/kg，如用合成的Exosurf滴入劑量為5ml/kg(內含DPPC67mg/kg).參閱呼吸窘迫綜合征的治療和第三章第三節肺表麵活性物質及其臨床應用的概述
三、聯合預防
指產前為孕婦用ACH，產後為新生兒用PS的聯合預防，用於①產前預防開始比較晚，孕婦未到24小時已分娩，②宮內窘迫嚴重的新生兒，生後發生的RDS也常常嚴重，此采用聯合預防為妥，動物實驗證明聯合預防比單獨預防效果好
【實驗室檢查】
1、生化方法
一般采用薄層層析法(TLC)，在孕末期(3rdtrimaster)的開始PC和S的量約相等，至胎齡34周時PC迅速增加，而S卻相對穩定或略減少，因此L/S比值升高，此後不久(約胎齡35周時)開始出現PG，一旦出現即迅速上升，因此胎齡34～36周是實驗檢查的最佳階段。
（1）L/S比值：L/S≥表示“肺成熟”，1.5～2表示過渡值或可疑，2，但嬰兒仍可發生RDS，因此對糖尿病孕婦不能單靠一種檢查，需和其他檢查結果(如PG)相互對照，更為可靠。
（2）PG：PG在PS中達到3％時薄層層析即可表達，隻要有PG存在即表示“肺已成熟”，它的敏感性很高，但特異性較差(約75％)。
（3）DPPC值：測定值>500mg/dl時表示肺已成熟，但約有10％的受檢者雖DPPC已達500～1000mg/dl，仍發生NRDS。
2、泡沫法(foamtest)
屬於生物物理測定方法，原理是PS有助於泡沫的形成和穩定，而純酒精則阻止泡沫的形成，方法：取羊水或支氣管分泌物0.5～1.0ml，加等量95％酒精，用力搖蕩15秒鍾，靜立15分鍾後觀察試管液麵周圍泡沫的形成，無泡沫為(-)，≤1/3試管周有小泡沫為(+)，>1/3試管周至整個試管周有一層小泡沫(++)，試管上部有泡沫層為(+++)，(-)表示PS少，可診斷為缺乏征，(+)或(++)為可疑，(+++)表示PS多，本方法為泡沫法中的一管法，還可用4個試管做泡沫法，參閱第三章第三節羊水的生理及功能。
3、胃液振蕩試驗胃液1ml加95％酒精1ml，振蕩15s後靜置15min，如果沿管壁仍有一圈泡沫為陽性，可初步除外HMD，陰性則提示本病，假陽性隻1％，但假陰性可達10％，抽胃液時間越晚，假陰性越多，因羊水已進入腸道。
4、血液檢查血pH值，PaO2，HCO3-降低而PCO2，BE增高，呈代謝性酸中毒，血鉀早期常增高，恢複期利尿後可降低。
【輔助檢查】
肺部X線檢查應在用正壓呼吸前進行，否則萎陷不久的肺泡可以重新張開使胸片無陽性表現，顯示RDSN早期的肺部網狀細顆粒影和後期的毛玻璃狀(白肺)征象，以及相對增強的支氣管充氣征，伴早產兒胸廓和肺容積偏小特征，按病情輕重可分四級。
1、第一級表現為細粟粒狀毛玻璃樣陰影，兩肺透亮度減低。
2、第二級表現除粟粒陰影外可見超出心影的空支氣管影。
3、第三級表現除上述影像外，心緣與隔緣模糊。
4、第四級表現為廣泛的白色陰影稱“白色肺”，其中有黑色的禿葉樹枝狀空支氣管樹影由肺門向外周放射伸展至末梢氣道，形成“支氣管充氣征”，用高壓氧通入肺內，X線變化可獲改善。
新生兒呼吸窘迫綜合征患兒應堅持母乳喂養，正常添加輔食。患者的飲食以清淡、易消化為主，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養充足。此外，患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物。
一、治療
1、一般治療
(1)護理：應按早產兒加強護理。置嬰兒於適中溫度的保暖箱內或輻射式紅外線保暖床上，用監護儀監測體溫、呼吸、心率、經皮測TcO2和TcCO2。還需監測平均氣道壓。環境溫度需保持腹部皮膚溫度在36.5℃或肛溫(核心或深部溫度)在37℃，使體內耗氧量在最低水平。相對濕度以50％左右為宜。經常清除咽部粘液，保持呼吸道通暢。注意液體進入量和營養，可采用靜脈高營養液滴入，至能吸吮和吞咽時母乳喂養。
(2)支持治療：保證營養和液體入量，不能哺乳者用1/5張含鈉液60～80ml/(kg·d)，第2天以後100～120ml/(kg·d)，靜脈滴注。使用人工呼吸機者，如果吸入氣中水蒸氣已飽和，補液量應減少為50～60ml/(kg·d)。
(3)供氧和機械呼吸：為改善缺氧，減少無氧代謝，須供給足夠氧氣，輕症可用鼻塞、麵罩或持續氣道正壓呼吸(CPAP)。如FiO2已達0.8，而PaO2仍在6.65kP(50mmHg)以下則需作氣管插管，使用呼吸機。吸氣峰壓不超過2.9kPa(30cmH2O)，平均氣道壓
2、表麵活性物質(PS)替代療法：PS已成NRDSP的常規治療，天然PS(包括豬肺、牛肺PS)的第一次劑量120～200mg/kg，第二次和第三次劑量可減到100～120mg/kg，各次間隔約8～12小時，每次將計算出的劑量置於3～5mg/kg生理鹽水中備用，將氣管暫時脫離呼吸機，再以PS從氣管插管直接滴入肺中，滴入時轉動嬰兒體位，從仰臥位轉至右側位再至左側位，使藥物較均勻進入各肺葉。如氣管插管中有一小旁通道，則PS可從小通道中滴入，這樣不致影響血氧飽和度的波動。用後1～2小時的呼吸窘迫症狀即可減輕，如用合成的Exosurf，劑量為5ml/kg，內含DPPC67mg/kg，有效時間出現較晚，症狀約在12～18小時才改善。不論天然或合成的PS治療效果都是愈早用愈好。天然PS並不增加以後過敏性疾病的發生。
少數嬰兒對PS治療效果不佳，原因是多方麵的，①極低出生體重的肺不但功能不成熟，結構上也不成熟，伴有肺發育不良，②重度窒息兒反應極差③存在肺水腫(如PDA左向右分流量大)，滲出液中的蛋白質多，拮抗PS。④伴有其他疾病如嚴重肺炎，故需尋找原因，另加治療。
3、對症治療
(1)糾正水、電解質和酸堿平衡紊亂：酸中毒時首選5％碳酸氫鈉每次3～5ml/kg，或根據測定的BE和CO2-CP計算：BE×體重(kg)×0.3=Na+HCO3mmol/L，但一天量不超過6～8mmol/kg。高血鈉時用3.64％薩姆(氨丁三醇，THAM)2～3ml/次，靜脈注射。高血鉀時用25％葡萄糖50mg/kg，並按每3～4g葡萄糖加1U胰島素，靜脈滴注。
(2)控製心力衰竭：用洋地黃快速製劑，如毒毛花苷K(毒毛旋花子甙K)0.01mg/(kg·次)，或毛花苷C(西地蘭)每次0.015mg/kg，緩慢靜脈注射。動脈導管重新開放者可試用吲哚美辛(消炎痛)每次0.02mg/kg，共用3次，每劑間隔12h；小於2天者，後2劑的劑量減半。
(3)嚴重缺氧：嚴重缺氧出現抽搐時，用20％甘露醇每次5ml/kg，靜脈注射。
(4)呼吸衰竭：呼吸衰竭時及時用洛貝林(山梗菜鹼)或尼可刹米(可拉明)。
(5)抽搐：煩躁和抽搐用地西泮(安定)每次0.2～0.3mg/kg，靜脈注射；或苯巴比妥每次5～7mg/kg，肌內注射。
(6)恢複期動脈導管未閉的治療：可用消炎痛，共用3劑，每劑間隔12小時，首劑0.2mg/kg，第二、第三劑的劑量根據日齡漸增，小於2天者各次0.1mg/kg，日齡2～70.2mg/kg，>8天各為0.25mg/kg。進入途徑可靜脈滴入，如果經心髒導管直接滴至動脈導管口則療效更佳，也可口服，但療效較差。消炎痛的副作用有腎功能減低，尿量減少，血鈉降低，血鉀升高，停藥後可恢複。若藥物不能關閉動脈導管，可用手術結紮。
4、預防和控製感染嚴格消毒隔離製度，選用有效抗生素。由於肺透明膜病不易與B族β溶血性鏈球菌感染鑒別，故多主張同甘共苦時試用青黴素治療，劑量20～25萬μ/kg·d，分3～4次靜滴或肌注。
二、預後
病死率很高，早期應用加壓輔助通氣者大多可以存活。存活72h以上者如無嚴重並發症，患兒常可產生足夠的表麵活性物質，使病情逐漸好轉。以機械通氣和呼吸機治療為主的呼吸治療和危重監護技術，已經能夠使90％以上的RDSN患兒存活，但並發腦室出血者預後惡劣。