類癌病因尚未闡明。類癌瘤是一種能產生小分子多肽類或肽類激素的腫瘤,即APUD細胞瘤,它能通過靶細胞增加環腺甙單磷酸鹽起作用,能分泌具有強烈生理活性的血清素(5-羥色胺),胰舒血管素和組織胺外,有的還可分泌其它肽類的激素,如促腎上腺皮質激素、兒茶酚胺、生長激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、抗利尿素、促性腺激素、胰島素、胰升血糖素、前列腺素、胃泌素、胃動素等物質。產生類癌綜合征的主要物質是血清素和緩激肽,組織胺也參與一部分作用。
血清素對周圍血管和肺血管均有直接收縮作用,對支氣管也有強烈收縮作用,對胃腸道節前迷走神經和神經節細胞有刺激作用,使胃腸道蠕動增強,分泌增多。
緩激肽有強烈的擴血管作用,有些類癌瘤尤其是胃類癌可產生大量的緩激肽、組胺等血管活性物質而引起皮膚潮紅。循環中血清素增高還可引起心內膜纖維化。
正常情況下,食物中攝入的色氨酸僅2%左右被用作5-羥色胺(5-HT)的合成,98%進入煙酸及蛋白合成的代謝途徑。但在類癌綜合征的病人,60%的色氨酸可被瘤細胞攝取,造成5-HT合成增加,煙酸合成減少。60%攝入瘤細胞的色氨酸經色氨酸羥化酶催化成5-羥色氨酸(5-HTP),再經多巴脫羧酶變成5-HT,部分儲存於瘤細胞的分泌顆粒內,其餘部分直接進入血液內。在血液中遊離的5-HT大部分經肝、肺、腦中的單胺氧化酶(MAO)降解成5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)自尿內排出。起源於中腸係統的類癌病人血清中5-HT水平升高,而尿內5-HIAA排出增加,此屬典型的類癌綜合征。此類約占類癌綜合征病例的75%以上。前腸係統類癌往往缺乏多巴脫羧酶,不能使5-HTP轉變成5-HT,5-HTP就直接被釋放進入血液內,因此病人血清內5-HTP水平升高,而5-HT不升高。病人尿中5-HTP及5-HT排出增加,而5-HIAA增加不明顯,此即不典型類癌綜合征。
類癌可並發各個係統的複雜並發症,具體表現隨病變部位不同而各異。闌尾類癌可引起管腔阻塞,故常導致闌尾炎,表現為右下腹痛;腸梗阻症狀小腸類癌及其轉移性腫塊可引起腸梗阻;消化道出血胃或十二指腸類癌可發生上消化道出血;腸道類癌也可有便血或隱性出血,並可引起貧血。
類癌本身症狀不明顯或僅有局部症狀,而類癌綜合征則常有明顯的全身症狀。直腸類癌常常在普查時意外被發現。
一、類癌的局部症狀
1、右下腹痛闌尾類癌可引起管腔阻塞,故常導致闌尾炎,表現為右下腹痛。
2、腸梗阻症狀小腸類癌及其轉移性腫塊可引起腸梗阻,出現腹痛、腹脹、腸鳴、惡心、嘔吐等症狀。
3、腹部腫塊少數類癌可發生腹塊,惡性類癌侵犯周圍組織或轉移,常出現腹塊。
4、消化道出血胃或十二指腸類癌可發生上消化道出血;腸道類癌也可有便血或隱性出血,並可引起貧血。
5、呼吸道症狀支氣管類癌最常見的表現為呼吸係症狀,如咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等。
二、類癌綜合征的全身症狀
大多由惡性小腸類癌發生肝轉移後引起,也可由支氣管、胃、胰、甲狀腺、卵巢等處的類癌產生。
1、皮膚潮紅
63%~94%的病人可以有此症狀,多發生於上半身,以麵頸部為主,皮膚呈鮮紅色的發作性改變。胃類癌由於可能分泌組織胺,因此可出現類似蕁麻疹的皮膚潮紅斑塊,潮紅發作時可伴有發熱感、流淚、心悸、低血壓、麵部及眼眶部浮腫,發作程度及持續時間不等,多數約持續1~5分鍾,病久後可持續數小時。開始時數天或數周發作一次,以後可增加至一天數次,可以在情緒激動,體力活動,飲酒,進食酪胺含量高的食品,注射鈣、兒茶酚胺類藥物等時促發症狀。發作多年後,皮膚毛細血管及小靜脈可呈慢性局限性擴張,造成固定性的皮膚青紫色改變,多表現於麵、鼻唇部,與長期二尖瓣狹窄的病人相仿。
2、胃腸症狀
主要表現為腸蠕動亢進,可以引起發作性腹部絞痛、腸鳴,可以有自軟便至發作性水樣便的腹瀉,裏急後重感等。胃腸道症狀見於68%~84%的病人,多數同時具有皮膚發作性潮紅,僅15%的病人無潮紅症狀,少數病人可出現吸收不良綜合征,引起明顯營養狀況低下。
3、呼吸道症狀
可以發生小支氣管痙攣,引起發作性哮喘,見於8%~25%的病人。此症狀有時可以早於其他症狀的出現,以致誤診為過敏性疾患,與皮膚潮紅一樣,亦可受情緒激動、體力活動等促發。
4、心血管症狀
見於11%~53%的病例,長期患病後可以發生心內膜下纖維化,影響瓣膜部,以右心明顯,左心較輕。如發生於左心室時,以二尖瓣病變為主,與風濕性心髒病相似。心髒病變多為類癌病人的主要死因。
5、其他表現
90%以上的病人有肝轉移,常常有肝腫大的體征。部分病例在後期可以出現皮膚棕黃色色素沉著及過度角化,呈糙皮樣改變。也可發生肌病,表現為Ⅰ型及Ⅱ型肌纖維萎縮。關節病表現為關節部僵硬、活動時疼痛,X片可見指間關節受侵蝕,指骨內多數囊腫樣透亮區,指間關節及掌指關節之近關節區骨質疏鬆。
類癌的病因尚未闡明,暫無有效的預防措施但在日常生活中,飲食合理搭配、營養豐富,適當運動,保持體重,養成良好的生活習慣,注意清潔,有利於疾病的預防
類癌缺乏特殊征象,診斷頗為困難。臨床上往往被忽略或誤診為闌尾炎、克隆病、腸癌等疾病。當類癌瘤出現類癌綜合征時,診斷較易。典型者表現為皮膚潮紅、腹瀉、腹痛、哮喘、右心瓣膜病變和肝腫大等。血清5-HT含量增加和尿中5-HIAA排出增多,對診斷有意義。腫瘤的組織學檢查可獲得確診。常規實驗室檢查包括:
1、5-HT測定類癌綜合征患者血清5-HT含量常明顯升高,多為83~510μmol/24h(正常為11~51μmol/24h)。
2、5-HIAA測定類癌綜合征患者尿中5-HIAA排出增多,往往超過78.5μmol/24h,一般在156.9~3138μmol/24h(正常值
3、皮膚潮紅激發試驗①將10ml乙醇加入15ml桔子汁中口服,3~5分鍾後,約1/3患者出現皮膚潮紅。②靜脈注射去甲腎上腺素15~20μg,腎上腺素5~10μg。此二種激發試驗對診斷有一定幫助。但有心律失常、心功能不全哮喘史應慎重。
類癌患者飲食應富於營養和熱卡,補充蛋白質,給予足夠維生素;避免可誘發皮膚潮紅和腹瀉的食物如牛奶製品、蛋類、柑桔等。
手術切除是針對類癌最佳的治療方法,但不同類癌患者的治療方法還需通過係統檢查後,根據病灶位置與患病程度製定具體的治療方案。
一、手術治療
手術切除原發病灶是最有效的治療方法。早期手術效果尤好,但是即使發生轉移,切除大的原發病灶也能減輕和消除症狀。闌尾類癌瘤轉移少見,一般認為僅作單純闌尾切除即已足夠。當肉眼下有明顯轉移,腫瘤直徑超過2cm者方考慮作擴大根治手術。小腸類癌惡變率高,應積極作根治術。
1、小的無症狀性直腸類癌可作局部切除。直徑超過1cm的直腸類癌易播散到區域淋巴結,而直徑小於1cm者,病變一般不超過粘膜下層,認為根治性手術隻限於直徑超過2cm,侵犯肌層或局部切除後複發者。
2、胃、十二指腸類癌瘤,如果直徑小於1cm者,可作局部切除。如超過1cm者應作部分胃切除和網膜切除。十二指腸第二、三段類癌瘤可能需要作胰十二指腸切除,但此手術的死亡率甚高,應慎重掌握。
3、當有肝髒轉移灶時,最好的姑息治療是肝葉切除或轉移瘤切除。有報告切除肝內大的孤立轉移灶後,症狀明顯緩解,尿中5-HIAA明顯下降,且生存多年。不能手術切除時可作肝動脈插管栓塞或灌注治療。
4、類癌瘤手術的並發症較多,包括易發生麻醉意外,手術探查腫瘤時可促發類癌危象,手術操作對腫瘤的擠壓常可引起嚴重的低血壓,因此需作術前準備,投用大劑量的抗血清素藥物,備用血管活性藥物及時糾正低血壓。避免使用兒茶酚胺類藥物,慎用硫苯妥鈉作誘導。
5、類癌綜合征患者的心髒瓣膜病變可通過修補手術獲得顯著療效已有報道。
二、內科治療
主要針對類癌瘤所釋放的不同血管活性物質以及對症處理和支持療法。
1、血清素合成抑製劑 對氨苯基丙氨酸(Parachlorophenylanine)能抑製色胺酸羥化酶的活力,阻斷血清素的合成,劑量每日2~4g,分4次口服。使腹瀉完全緩解,並可減輕皮膚潮紅的發作。目前此藥很少應用,被5-氟色氨酸(5-Flurotryptophan)所代替,作用與前者相似,但副作用少。劑量600mg,分3次口服,6~8周時尿內5-HIAA明顯減少。甲基多巴及鹽酸4-脫氧吡哆醇(4-Deoxy-pyridoxine HCl)抑製5-羥色胺的脫羥作用,從而阻斷血清素的合成,對緩解腹痛、腹瀉有一定效果,尤其對胃的類癌綜合征所致的症狀,劑量每次250~500mg,3~4次/日。但對產生血清素的多數類癌無效,其副作用易產生血壓下降。
2、血清素拮抗劑 有下列三種:
(1)甲基麥角酰胺(methysergide):每天6~24mg口服。急性發作時,可予1~4mg一次靜注,或用10~20mg加於100~200ml生理鹽水中在1~2小時內靜脈滴注,能較好地控製潮紅、哮喘發作和腹瀉。其控製腹瀉作用強於賽庚定。副作用有低血壓、暈厥、倦怠和抗藥性,長期應用可並發腹膜後、心瓣膜和其他組織纖維化性損害以及水瀦留。
(2)賽庚定(cyproheptadine,periactin):6~30mg/d口服。如為了緩解急性症狀,可予50~75mg加於100~200ml生理鹽水中靜滴,療效與甲基麥角酰胺相似,但控製潮紅比後者為優。副作用與甲基麥角酰胺相似,但不會引起纖維化性病變。
(3)noznam:可分解5-HT,常用2、5g靜脈注射。
3、激肽釋放酶抑製劑 下列藥物可選用:
(1)抑肽酶(trasylol):可抑製激肽釋放酶,作用最快最強,可使血中緩激肽迅速破壞,低血壓得以緩解。常用2、5~12、5萬u靜脈注射,24小時內可用250萬u。
(2)6氨基己酸(6-amino caproic acid):能對抗激肽釋放酶。先以5g靜脈滴入,繼以1g/hr維持。
(3)iniprol(Cy66):也能抑製激肽釋放酶。可用100萬u靜脈注入,必要時可加大劑量。
(4)苯氧苄胺(phenoxybenza mine):予10~30mg/d。可抑製激肽釋放酶的釋放。
4、其他藥物的應用
(1)抗組織類藥物:在少數組織胺升高者有助於控製潮紅。
(2)皮質類固醇:可予強的鬆15~40mg/d,對伴有類癌綜合征的前腸型類癌有明顯效果,對其他類癌無效。
(3)甲呱氯丙嗪(prochlorperazine):10mg每日3~4次,偶有助於控製潮紅。酚噻嗪(phenothiazine)對緩解前腸型類癌內分泌症狀,有一定療效。
(4)甲基多巴(methyldopa,aldome):250~500mg,每6~8小時一次,有助於緩解腹瀉。
(5)生長抑素製劑善得定(Sandostatin):近年文獻報告善得定能有效控製類癌綜合征的症狀,並使腫瘤縮小。每次250μg,皮下注射,每日2~3次,可使皮膚潮紅及腹瀉在短時內迅速控製,血清素迅速下降,具有較好的姑息療效。
5、化學治療 阿黴素(adriamycin)或5-Fu均各有20%左右的有效率。鏈脲黴素(streptozotocin)與5-Fu的聯合應用,可取得33%的有效率。中數有效維持期為7個月。近年來有報道使用α-幹擾素治療,可以緩解類癌綜合征的症狀。每日300萬u~600萬u,肌注,有效率為47%,中數有效維持期34個月。
類癌的預後取決於原發腫瘤的部位、轉移的範圍和程度、以及手術治療的效果。一般認為類癌瘤生長緩慢,即使病情偏晚,亦應盡量切除,療效仍然較好。闌尾和直腸類癌瘤,常無轉移,易於切除根治,預後最佳。其術後5年生存率為99%和83%。由胃和回腸類癌引起的類癌綜合征者預後也較好,經根治後,可存活5~25年之久。支氣管和結腸的類癌引起的類癌綜合征預後較差,存活時間僅1~2年,多因心、肺和肝功能衰竭而死亡。