類癌綜合征發生於類癌的機會較多,並多有廣泛的肝轉移。類癌最具特征性的生化異常是5-羥色胺(5-HT)及其代謝產物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)的過量生成。正常情況下膳食中的色氨酸99%被用於合成煙酸和蛋白質,而類癌患者所攝入的色氨酸一半以上被色氨酸脫羧酶轉化為5-羥色氨酸(5-HTP),進而生成5-HT,並代謝為5-HIAA。最近研究證實類癌不僅產生胺而且產生肽、PP物質、胃動素及前列腺素等。類癌體積小,在直徑不超過3.5cm時,一般不引起症狀和體征。當類癌體積大時,產生多量的分泌物使食物中全部色胺酸轉變成5-HT等。因癌腫肝髒轉移使肝髒不能有效地代謝、滅活原發癌的產物,類癌的分泌產物則通過肝靜脈進入體循環。肝轉移瘤體積較原發類癌大,也產生多量分泌產物進入體循環而引起一係列改變。5-HT形成後進入血液被血小板所攝取攜帶,分布於組織中,作用於靶細胞。
1、肺部表現為哮喘和呼吸困難,在20%~30%的病人中發生,與支氣管哮喘相似。
2、胃腸道腹痛、腹脹及裏急後重較為常見,腹瀉為小便樣,每天可達10~20次,瀉前可伴有腹痛或絞痛。
3、心髒可出現心跳快、血壓降低或休克。晚期可有充血性右心衰竭,表現端坐呼吸,下肢水腫。
1、皮膚間歇性潮紅主要發生在麵部、頸部及前胸部等暴露部位,也可遍及全身。為間歇性,可突然發生,呈鮮紅色或紫色,持續時間可為數分鍾至1~2天。皮膚潮紅若陣發數年,則在經常發作的部位出現固定性皮膚改變,呈多數細血管擴張及輕微紫紅色。頰部、鼻部、上唇部及下頜部,發作時常伴有其他症狀:如心動過速、血壓低及胃腸、肺的症狀。誘發因素有飲酒和某些食物、疼痛、情緒波動及體力活動等。腎上腺素、去甲腎上腺素及兒茶酚胺等藥物能引起發作,用α-腎上腺素能阻斷劑可製止潮紅。
2、肺部症狀主要表現為哮喘和呼吸困難,在20%~30%的病人中發生,與支氣管哮喘相似,哮喘可與皮膚潮紅同時發生。麻醉時或腎上腺素可誘發哮喘或使哮喘加重。哮喘的原因是由於5-HT等物質致平滑肌痙攣引起的。
3、胃腸道症狀腹痛、腹脹及裏急後重較為常見,程度不一,腹瀉為小便樣,每天可達10~20次,瀉前可伴有腹痛或絞痛,腹瀉與皮膚潮紅不一定同時出現,是由5-HT引起。應用5-HT拮抗藥物如甲基麥角新堿,甲基麥角新堿(Methysergide和Parachlorphenylain可製止腹瀉,亦可有惡心嘔吐和吸收不良。當類癌有巨大肝轉移時,可有持續性或陣發性右上腹痛,放射到右肩背部及發熱,這與腫瘤體積大,肝包膜受累及相對性缺血、壞死或出血有關。
4、心髒症狀在皮膚潮紅出現的同時,病人可出現心跳快、血壓降低或休克。晚期可有充血性右心衰竭,表現端坐呼吸,下肢水腫,聽診有肺動脈瓣狹窄雜音及三尖瓣狹窄和關閉不全雜音。
5、類癌危象類癌危象是類癌綜合征的嚴重合並症,一般發生於前腸類癌,尿5-HIAA可驟然增高,臨床上表現為嚴重而普遍的皮膚潮紅,腹瀉明顯加重並伴有腹痛,可有眩暈、嗜睡、昏迷等中樞神經係統症狀,以及心動過速、心律紊亂、高血壓及嚴重低血壓等心血管異常。
6、其他表現由於腫瘤的分解代謝作用,和嚴重腹瀉出現消瘦甚至惡病質、低蛋白血症,可有某些激素功能亢進的表現,如胰島素、生長激素、甲狀旁腺激素、促性腺激素、促皮質激素等,出現相應的症狀。類癌綜合征病人尿內5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)增高,超過50mg/24h尿以上(正常人為2~9mg/24h尿)。
1、定期檢查,及時發現、手術
2、治療後做好隨訪
本病嚴重影響患者的日常生活,所以應積極預防患者的飲食以清淡、易消化為主,多吃蔬果,合理搭配膳食,注意營養充足此外,患者還需注意忌辛辣、油膩、生冷的食物
主要用於類癌綜合征的診斷:
1、尿中5-HIAA測定類癌綜合征者此項檢查值增高,因99%的5-HT在體內轉變成5-HIAA,經尿排出,故測定24h尿內5-HIAA增高者有診斷價值。此病人多數血濃度>120μg/L,尿中5-HIAA超過30mg/24h尿。超過50mg/24h尿則有確診價值。
2、尿內5-HT或5-HTP(5-羥色氨酸)測定如發現尿中5-HIAA排泄低、應進一步采用紙上層析法測定有否5-HT或5-HTP增加。
3、類癌腫瘤組織中5-HT測定腫瘤組織中5-HT明顯升高。此法比尿中5-HIAA測定更為敏感。
4、五肽胃泌素激發試驗五肽胃泌素激發試驗對類癌綜合征的診斷有幫助,按0.6μg/kg靜脈注射五肽胃泌素後1、3、5、10、15min取血測5-HT,全部病例血5-HT的升高均>40%或>50μg/L。
5、粗篩試驗在濾紙上滴一滴病人的尿,再噴灑偶氮P-二硝基苄胺,如呈現紅色,則為陽性,表明尿中5-HIAA增多。如呈紫色,則為嗜鉻細胞瘤,這一試驗有助於對二者的鑒別。
6、測定全血、血漿或血小板中5-HT,有助於診斷,但方法繁瑣,難以推廣應用。
7、鉻粒素目前已知的神經內分泌細胞標誌物有神經元特異性烯醇酶、鉻粒素、突觸素等,這些標誌物大多被用於腫瘤的免疫組化鑒定,能用於循環標誌物的主要是鉻粒素。鉻粒素為一種分泌性蛋白,廣泛分布於正常神經內分泌細胞或腫瘤細胞的神經內分泌顆粒內。現已鑒定出3種鉻粒素蛋白,即鉻粒素A,B,C,其氨基酸結構不同,但是有許多共同的生化特點。用免疫組化或放免法表明類癌鉻粒素水平升高者可達90%~100%,有一組報道提示在44例類癌、17例散發型胰腺內分泌腫瘤和11例合並家族性多發性內分泌腫瘤的胰腺內分泌腫瘤中,血漿鉻粒素A升高者達99%,鉻粒素B和C水平升高者分別為88%和6%。說明鉻粒素A或B是胰腺內分泌腫瘤診斷的一項很有價值的指標。
8、誘發試驗在潮紅非發作期,可用誘發刺激試驗使之發作。常用方法有:
(1)令病人飲酒10ml,約1/3的病人3~5分鍾後出現皮膚潮紅。
(2)注射腎上腺素5~10μg或去甲腎上腺素15~20μg後1~2min,類癌綜合征病人可出現麵頸部皮膚潮紅,同時可出現結合膜出血,流淚,呼吸增快。本法可出現血壓降低及休克症狀,故應慎重使用。
1、水果
促進胃腸蠕動蘋果的吃法很多,如洗淨,削皮吃。加水,做水果湯吃。榨汁吃。蘋果燉魚吃。製作蘋果茶。
2、冬瓜
新鮮而含纖維少的蔬菜瓜是一種解熱利尿比較理想的日常食物,連皮一起煮湯,效果更明顯。
一、胰腺類癌外科治療的基本目標
手術是本類腫瘤惟一的治愈手段,早期診斷及早期手術切除腫瘤是最好的治療方法。即使發生轉移,將功能性原發類癌切除也能減輕和消除症狀。但胰腺類癌在確診時往往已呈多中心性和有轉移,不能作根治性手術,可作姑息性的肝葉切除或轉移瘤切除。手術治療的基本目標有二:一是根治腫瘤或控製惡性腫瘤的發展;二是消除或減輕腫瘤引起的內分泌症狀。為此,要求內外科醫師做到:
1、了解各種胰腺內分泌腫瘤的臨床特性、病理特性、自然史和預後。
2、了解患者為散發型或MENⅠ的組成部分,了解這兩型腫瘤手術效果的區別。
3、了解外科治療和內科保守治療對於各種膜腺內分泌腫瘤所可能達到的效果。隻有在充分掌握上述知識和情況的基礎上,才能製訂出正確的治療方案。
二、胰腺內分泌腫瘤手術的擴大根治的原則
擴大根治是指原發和轉移瘤被徹底切除或至少切除90%以上,包括肝內轉移瘤摘除,包括半肝或肝葉切除,轉移淋巴結切除等。采取擴大根治手術方針的主要理由是:
1、此類腫瘤預後相對較好,手術切除術後長期生存率較高。
2、擴大根治手術能較有效地減輕腫瘤引起的內分泌症狀和提高生活質量。
3、擴大根治對於提高以後的治療效果非常有利。
4、美國國立衛生研究院報告了42個連續的轉移性胰腺內分泌腫瘤病例,其中17例轉移灶被認為可切除,共進行了20次手術(包括半肝切除),結果擴大根治手術組的5年生存率達79%,其中轉移病變較局限而作了完全性切除的患者5年生存率可達100%,而其餘未行擴大根治患者的5年生存率僅28%。
三、非手術治療其目的
對症治療,在於減少5-HT、激肽釋放酶的生成或對抗其作用;抗腫瘤治療,控製腫瘤的發展;支持療法,改善患者一般情況。
1、很多藥物能使5-HT釋放增加,應忌用或少用。如嗎啡、氟烷、右旋糖苷、多粘菌素、酪氨及guanithidine等。
2、5-HT合劑:對氯苯丙氨酸,每次1g,3~4次/d,能有效地緩解或減輕惡心嘔吐及腹瀉,也能減輕麵頸部皮膚潮紅發作程度,但不能減少發作次數;主要通過抑製色氨酸羥化酶;從而減少5-HTP和5-HT的生成。其副作用可致中樞神經係統功能紊亂,偶爾有引起低體溫現象。甲基多巴又名左旋甲基多巴,口服每次0.25~0.5g,4次/d,靜脈注射,每次0.25~0.5g,6h可重複注射,症狀好轉可改為口服。此藥也能抑製色氨酸羥化酶;從而減少5-HT的生成。副作用有輕度眩暈、口幹,腹脹,偶有粒細胞減少現象,但停藥後即恢複。
3、5-HT拮抗藥:甲基麥角酸丁醇酰胺:急性發作時,用1~4mg一次靜脈注射;或用10~20mg加入100~200ml生理鹽水中在1~2h內靜脈滴入,能控製潮紅、哮喘和腹瀉。賽庚啶4~8mg,每6小時1次,nozinam2.5g靜脈注射都可緩解症狀,對控製腹瀉及裏急後重有作用。
4、其他藥物:皮質類固醇如強的鬆15~40mg/d,可獲得不同程度的療效。可待因、複方樟腦酊亦可用以控製腹瀉。
5、化療和放療:對已轉移而未能手術清除轉移灶的病人應予化療,化療常用藥物有5-FU,環磷酸胺、左旋溶肉毒素、阿黴素、鏈脲黴素、VP-16、氮烯咪胺等,可緩解症狀,但療效較差,一般有效率為30%~50%,聯合化療較單一用藥療效好,常用的聯合化療方案有STZ+ADM或5-FU、VP-16+順鉑等。放療可緩解骨轉移引起的疼痛。
6、肝轉移灶的肝動脈栓塞術:應用肝動脈栓塞術及(或)化療治療類癌的肝轉移灶,能使80%~90%患者症狀減輕。如相繼使用肝動脈栓塞和化療,約半數以上的病人症狀可完全緩解,部分患者可有不同程度的症狀緩解。