1、發病原因
單核細胞增多性利斯特菌病為革蘭陽性杆菌,兼性厭氧,無芽孢。長1~3μm,有鞭毛及動力。在多種培養基中生長,耐堿不耐酸。最適宜的培養溫度為35~37℃,低於4℃生長較差,能發酵多種糖類,產酸不產氣,過氧化氫酶陽性,甲基紅及V-P反應陽性。在含血清的葡萄糖蛋白腖水中能形成粘多糖莢膜。在血瓊脂平板上可產生溶血環。在腦脊液標本中成對排列,形如球菌,可誤為肺炎球菌。當革蘭染色過度脫色其形狀又如流感杆菌,有時與類白喉杆菌也極易混淆,則需按其生化特性等作鑒別。
2、發病機製
病菌自胃腸道侵入後,由小腸微絨毛的上皮細胞內攝作用所攝取,感染巨噬細胞,並隨巨噬細胞播散至全身。李斯特菌可產生溶血素,後者可與細胞膜的膽固醇結合,並引起巨噬細胞的死亡。病菌和結核分枝杆菌、沙門菌相似,是細胞內寄生菌,可以在單核-巨噬細胞內繁殖,多種因素能影響李斯特菌在細胞內生長及致病,如鐵化合物、過氧化氫酶、過氧化物歧化酶、細菌表麵成分及溶血素等。宿主對這類細菌的殺滅作用主要依靠細胞免疫。實驗證明,小鼠感染李斯特菌後,在脾髒和局部淋巴結引起T細胞的母細胞轉化和繁殖。這種細胞如被動轉移至正常小鼠,可使後者抵抗李斯特菌的致死性感染;而血清則不能被動轉移抗病能力。T細胞的特異保護能力依賴於巨噬細胞。巨噬細胞在致敏的T細胞作用下,可迅速動員至炎症部位,吞噬致病菌,並增強殺滅致病菌的能力。動物實驗還證明,應用腎上腺皮質激素和(或)細胞毒藥物可有效地抑製細胞免疫,使受小劑量李斯特菌感染的動物死亡。
孕婦受染後本身病情很輕,但如通過胎盤或產道傳播給胎兒或新生兒時,常引起後兩者嚴重感染。胎兒病理檢查可見全身各髒器有播散性、多發性針尖大小黃白色小膿腫,在肝髒最為顯著,其次為脾、腎上腺、肺、胃腸道、中樞神經係統等。鏡檢有壞死灶和大量中性粒細胞及單核細胞浸潤。壞死區及其周圍可發現革蘭陽性杆菌。腦膜炎患者屍檢所見為化膿性軟腦膜炎和室管膜炎,常伴有脾充血腫大,肝、腎上腺和肺有局灶性壞死和炎症。
1、孕婦妊娠5個月後患利斯特菌病發病者,胎兒可能受嚴重影響。
2、有腦膜炎者多數同時有敗血症存在,部分病人可僅表現為敗血症,其臨床表現與其他細菌引起者並無特殊之處。利斯特氏菌還可引起心內膜炎、關節炎、骨髓炎、腹膜炎及膽囊炎。接觸病畜還可引起化膿性皮膚感染或化膿性結膜炎。
此外多髒器的播散性膿腫成肉芽腫,呼吸或循環衰竭。重症可發生後遺症,肢體癱瘓、共濟失調、失語、眼球運動麻痹、麵肌麻痹、括約肌功能紊亂等。
潛伏期從幾天到數周不等,臨床最常見的利斯特菌病為腦膜炎(約占50%~60%);其次是無定位表現的菌血症(占25%~30%),伴或不伴有腦膜炎的中樞神經係統實質性病變約占10%,心內膜炎占5%,其他尚有經血源播散所致的少見的葡萄膜炎,眼內炎,頸淋巴結炎,肺炎,膿胸,心肌炎,腹膜炎,肝炎,肝膿腫,膽囊炎,骨髓炎及關節炎等。
1、腦膜炎(腦膜腦炎)
多見於出生三天後的新生兒及免疫功能低下的成人,患糖尿病,肝硬化或接受糖皮質激素類固醇治療者,30%則無明顯誘因,起病急,有嚴重頭痛,眩暈,惡心,發熱,頸項強直等腦膜刺激征,部分病人有驚厥,易激惹及定向力障礙,症狀類似其他化膿菌所致腦膜炎,重症可於24~48h內昏迷,少數起病慢,病程長而有反複,約1/4患者有局灶性神經損傷,多數患者腦脊液中白細胞數為(0.1~10)×109/L,其中2/3為多形核,半數葡萄糖含量〈2。8mmol/L,蛋白質含量0.5~3.0g/L,如病變累及腦實質則可有腦炎,腦幹腦膜炎(菱腦炎,rhombencephalitis)及腦膿腫,可有驚厥,輕偏癱,癲癇發作及腦疝形成等,有些病人僅有低熱及性格改變,病程呈雙相,於病初的3~10天僅有發熱,頭痛,嘔吐等前驅症狀,爾後出現不對稱的第Ⅴ,Ⅵ,Ⅶ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ對腦神經癱瘓,此外,尚可有共濟失調,輕癱及感覺遲鈍等表現,未合並腦膜炎的患者CSF檢查多正常,或僅有輕度淋巴細胞增多和蛋白質含量增高,大多數CNS實質病變患者血細菌培養陽性。
2、敗血症
敗血症型利斯特菌病感染可見於成人(原因不明)及新生兒,成人多見於免疫抑製者,新生兒多見於出生後3天起病,其母多為無症狀攜帶者,患兒多於分娩過程中經胎盤受感染,稱為“肉芽腫性嬰兒敗血症”,本菌是繼大腸杆菌和B組鏈球菌之後,第三種最常見的引起新生兒膿毒血症和腦膜炎的病原菌,臨床表現與其他革蘭陰性菌敗血症相似,但白細胞分類中大單核細胞可高達8%以上,患者如無淋巴瘤,則有協助診斷的意義,血培養陽性可確診。
3、新生兒敗血性肉芽腫病
經胎盤感染,患兒多種內髒(肝,脾,肺,腎)及腦等組織呈現多發性膿腫及(或)肉芽腫,羊水混濁被胎糞所染,病人衰弱,常伴有結膜炎,咽炎,皮膚紅丘疹,多發於軀幹及肢端,患兒可出現呼吸及循環衰竭,病死率高。
4、妊娠感染
利斯特菌病患者中妊娠婦女占1/3,可發生於妊娠的任何時期,但以後3個月為多見,可有畏寒,發熱,咽痛,肌痛,背痛,痙攣性腹痛和腹瀉,體征無特殊,一般不影響胎兒,感染嚴重則可造成流產,死胎,早產或新生兒感染。
5、局灶性感染
可由局部接觸或經血行播散而引起,利斯特菌所致感染性心內膜炎並非發生在免疫功能低下者,而與左心病損有關,主動脈瓣病變者占2/3,三尖瓣病變者占1/3,以40歲以上男性較多,患者出現新的或改變的心髒雜音,脾大,肝大,CNS及肝髒等多種栓塞;發熱最常見(占75%),本病病死率較高,其他局灶性感染可見於皮膚膿皰或潰瘍,化膿性結膜炎,急性虹膜睫狀體炎,頸淋巴結炎,關節炎,骨髓炎,腹膜炎,膽囊炎,尿道炎等。
依據臨床特點,結合流行病學資料,新生兒及孕婦,年老體弱及有慢性疾病,免疫抑製,惡性腫瘤,器官移植,使用皮質激素及細胞毒性藥物治療者等,易患本病,患者的血液及腦脊液等,培養出病原菌可以確診。
由於利斯特菌病是由食物經口感染的,因此要重視飲食衛生,如不喝生牛奶、不吃生蔬菜及未經煮透的肉類食品等凡是免疫功能障礙的人群應避免與李利斯特菌病患者接觸應積極治療孕婦利斯特菌病可預防新生兒或胎兒感染在新生兒室發現該病時,應進行隔離防止傳播多采用氨苄青黴素或青黴素治療,慶大黴素、四環素、氯黴素、紅黴素、卡那黴素、磺胺嘧啶等也有效
一、血常規
病人血白細胞總數常增高,分類中以中性粒細胞增多明顯,單核細胞並不增多。
二、腦脊液常規
腦膜炎患者腦脊液大多外觀混濁,白細胞數為(100~10000)×106/L,其中2/3為多核細胞,蛋白質含量增高達0.5~3.0g/L,而糖量降低者僅占40%,未合並腦膜炎的患者腦脊液常規多為正常,或僅有輕度蛋白質含量增高及淋巴細胞增多。
三、細菌學檢查
1、細菌塗片:取膿性分泌物,穿刺液,腦脊液,活組織細胞,胎兒糞便等塗片,行革蘭染色檢查,但據報道腦脊液鏡檢有2/3的病人標本為陰性,另外由於該菌形態上往往易與肺炎鏈球菌,流感杆菌,白喉杆菌等混淆,故須仔細鑒別,免疫熒光法比較特異靈敏,但結果也需認真判斷。
2、細菌培養:在疾病早期取血,腦脊液,骨髓,羊水,胎糞,胎盤,新生兒臍帶殘端,受損皮膚或黏膜,孕婦陰道排泄物等作細菌培養,可分離到致病菌,標本送檢時最好注明“疑似利斯特菌病”,防止誤認為是汙染菌而提前拋棄,不作進一步鑒定,對本病診斷重要的一點是從上述標本中分離到細菌時應進一步作生化和動物接種,以肯定為利斯特菌,當標本中細菌種類較多時可用冷增菌的方式進行分離,標本染色後,可通過觸酶試驗將其與鏈球菌屬相鑒別;在液體培養基中有動力,可將其與棒狀杆菌屬相鑒別。
四、血清學檢查
對該菌的抗體反應主要是IgM抗體升高,雙份血清抗體效價遞升有助於診斷,但血清抗體檢查對本病診斷價值有限,隻用於流行病學研究,主要原因是由於:
1、該菌與葡萄球菌,鏈球菌,肺炎鏈球菌等其他革蘭陽性菌具有共同抗原,常呈交叉反應,出現假陽性。
2、血清抗體檢測的靈敏度差。
3、新生兒及免疫缺陷患者血清中的特異性抗體常不升高。
五、分子生物學檢測
近年來應用核酸分子雜交技術及PCR方法來進行臨床診斷,應用PCR方法可在250μl血液中測出1×104cfu的利斯特菌,敏感性強。
六、常規檢查做X線胸片,心電圖,B超和腦CT等檢查。
1、營養豐富:多吃營養豐富,好吸收,好消化的食物,多吃高蛋白、多維生素、低動物脂肪食物。
2、新鮮清淡飲食:不吃陳舊變質或刺激性的東西;提倡多食維生素C的新鮮水果、蔬菜,選擇口味清淡,易消化的食物,保持大便通暢,可適當多喝酸奶,蘑菇湯,海帶湯,黃花魚湯。
1、治療
抗菌治療以氨苄西林為最佳首選藥物,對孕婦及嬰兒安全,且能在腦內達到有效濃度。腦膜炎患者每天200mg/kg,分6次靜脈給藥,療程3~4周。嚴重病例和免疫功能障礙者用氨苄西林聯合慶大黴素治療。後者用量要達到血清濃度5~8μg/ml,CSF濃度達到1~2μg/ml。對青黴素過敏者采用甲氧苄啶160mg+磺胺甲?唑800mg,每6~12h靜脈給藥。此法對艾滋病患者伴肺孢子蟲病治療,具有預防利斯特菌病的作用。
2、預後
母親患了利斯特菌病可致流產或死產。自強調早期診斷和早期應用抗生素以來,新生兒利斯特菌病的早發型病例病死率約為30%,晚發型約為10%。利斯特菌性腦膜炎的總病死率約為30%,若伴有惡性腫瘤或原本免疫功能低下者則更高,患中樞神經係統實質性病變和心內膜炎的病死率可達50%。