1、發病原因
廣州管圓線蟲的終宿主為哺乳動物,主要是鼠類,如黑家鼠、褐家鼠、黑線姬鼠、黃毛鼠等。成蟲寄生於鼠類的肺動脈內。成蟲蟲體細長,大小為(20~40)mm×(0.3~0.6)mm,體表有細螺旋狀紋,頭端鈍圓,尾端尖細。雌、雄成蟲交合後產卵,蟲卵進入鼠肺毛細血管,第一期幼蟲孵出後穿破肺毛細血管進入肺泡,沿呼吸道上行至咽部,被吞入消化道,隨糞便被排出體外。當中間宿主,主要是陸生螺類與淡水螺類,如褐雲瑪瑙螺、福壽螺、巴蝸牛、中國圓田螺、堅螺、蛞蝓、釘螺、大非螺等將第一期幼蟲吞食後,可在其體內發育為第二期和第三期幼蟲。第三期幼蟲對人體有較強的感染力。人多因生吃含有第三期幼蟲的淡水螺肉而被感染。生吃淡水魚類、蝦類、蟹類或當嬰幼兒在有蛞蝓滋生的地方爬行時,亦有可能獲得感染。第三期幼蟲可侵入小腸組織、進入血液循環係統,隨血流到達肺、腦、肝、脾、腎、心、肌肉等各種器官組織,引起廣州管圓線蟲病。
人類不是廣州管圓線蟲的正常宿主,隻能充當其轉續宿主。第三期幼蟲在人體內可發育為第四、第五期幼蜱或成蟲早期,但不能發育為性成熟的成蟲。幼蟲在人體內移行時,較常侵犯中樞神經係統,可引起嗜酸性粒細胞增多性腦膜炎、腦膜腦炎、脊神經根腦膜腦炎或腦脊膜腦脊髓炎。
此外,在中、南美洲地區,如巴西、阿根廷等國家存在著另一種管圓線蟲病,哥斯達管圓線蟲病,病原體為哥斯達管圓線蟲。其主要引起腸和腹部病變,可致腸炎、腸膿腫、腸肉芽腫與腸穿孔。在患者的腸組織活檢標本中可發現其幼蟲,在糞便中則很難發現其幼蟲。在患者的血清中可檢出特異性IgG、IgM抗體。
2、發病機製
廣州管圓線蟲的第三期幼蟲進入人體後,較常侵犯中樞神經係統,引起腦、腦幹、小腦和脊髓病變。主要病理改變為充血、水腫、出血、腦組織損傷及肉芽腫性炎症反應。在屍檢病例的腦組織、腦膜、脊髓和肺小動脈內曾發現有廣州管圓線蟲蚴,局部動脈血管堵塞並形成肉芽腫。肉芽腫內有大量嗜酸性粒細胞浸潤。因血流供應障礙,受影響的腦神經細胞出現空泡變性、軟化,腦膜出現嗜酸細胞性腦膜炎,肺組織則可出現膿腫或肉芽腫。
此外,在屍檢病例的肺內曾發現較多的廣州管圓線蟲蚴,多為第四期幼蟲,偶可發現幼年成蟲。
本病可出現感染性多發性神經根炎,即Guillain-Barre綜合征,表現為弛緩性癱瘓逐漸發生,呈上行性及對稱性,伴感覺障礙。此外,尚可發生腦神經損害,單側肢體癱瘓和腦積水等並發症。
腦積水是腦脊液生成或循環吸收過程發生障礙而致腦脊液量過多,壓力增高,擴大了正常腦脊液所占有的空間,從而繼發顱壓增高,腦室擴大的總稱。
潛伏期為1~25天,多為7~14天,兒童的潛伏期較成人短3天左右。
由於中樞神經係統的病變較明顯,症狀較重,故臨床病例以中樞神經係統感染的炎症表現居多,占50%以上,常以持續性頭痛,全身酸痛,食欲下降,惡心,嘔吐,精神異常為主要臨床表現,頭痛劇烈而腦膜刺激征則常較輕,部分患者可出現發熱,皮疹,表情淡漠,局部皮膚痛覺過敏,胸痛,約30%患者出現肢體感覺減退,痛覺過敏,輕度至完全癱瘓,大,小便失禁,病理反射,視力減退,第二,三,四,六和七對腦神經損害征,嗜睡與昏迷等腦膜腦炎表現,早期眼底檢查多無異常,後期則可出現視盤水腫,視網膜靜脈擴張,然而,很少發現皮下遊走性腫塊。
1、預防本病的重點是不吃生的或未煮熟的淡水螺、魚、蝦、蛙等肉類;不讓嬰幼兒在有蝸牛、蛞蝓出沒的地上爬行
2、保持精神愉快,精神抑鬱或過度緊張和疲勞,容易加重線蟲性十二指腸炎的症狀
3、忌過酸、過辣等刺激性食物及生冷不易消化的食物飲食時要細嚼慢咽,使食物充分與唾液混合,飲食宜按時定量、營養豐富、含維生素A、B、C多的食物
外周血液及腦脊液中嗜酸性粒細胞明顯增多是其特點。
一、非特異性檢查
1、血液:白細胞總數可在正常範圍,但以輕度升高為多,常超過10×109/L,嗜酸性粒細胞增多,占0.08~0.37,常多於0.15。
2、腦脊液:外觀清亮或稍黃濁,白細胞數升高,達(50~1400)×106/L,多核細胞與單核細胞大致各半,嗜酸性粒細胞占0.10~0.62,蛋白質正常或升高,0.27~1.09g/L,糖和氯化物多在正常範圍。
二、特異性檢查
1、鏡檢病原體:可在患者的腦脊液中發現廣州管圓線蟲的第四或第五期幼蟲,檢出率為10%~44%,曾在1例2歲患兒的腦脊液中檢出44條之多,肉眼觀察呈淡黃白色細棉線狀,長1.3~4.5cm,用顯微鏡觀察可見雄蟲外觀黑白相間,尾端略向腹部彎曲,交合傘對稱,呈腎形,雌蟲尾端呈斜錐形,蟲體角質表皮透明光滑,可見微細橫紋,頭端略圓,前端有口囊,可見較短食管,可見神經環,排泄孔,蟲體後端可見淡黃色腸支,生殖器,陰門及肛孔,尾端較細長,略呈斜錐形,有時,可在雌蟲的子宮內看見單細胞蟲卵。
2、特異性抗原檢測:以廣州管圓線蟲坳製成抗原,免疫小鼠,分離其脾細胞,用細胞融合,克隆技術製備單克隆IgG抗體,用酶聯免疫吸附試驗(ELSA)檢測患者腦脊液及血清中廣州管圓線蟲蝴的可溶性抗原,陽性可作為明確診斷依據,腦脊液中廣州管圓線蟲坳的可溶性抗原檢出率高於血清中的檢出率,在台灣,Shth等將廣州管圓線蟲拗分子量為91×l03的可溶性抗原免疫小鼠,製備單克隆抗體,用於ELSA檢測腦脊液和血清中廣州管圓線蟲蜘的抗原,結果,在35例臨床上診斷為廣州管圓線蟲性腦膜腦炎的患者中,腦脊液檢測100%陽性,血清89%(31/35)陽性,而且,腦脊液的平均滴度較血清高。
3、特異性抗體檢測
(1)間接熒光抗體試驗(IFAT):用廣州管圓線蟲的蚴或成蟲切片製成抗原載玻片,加入適當稀釋度的患者血清後孵育,衝洗後加入用熒光素標記的動物抗人IgG或IgM抗體,孵育,衝洗後用熒光顯微鏡檢查,結果顯示,於感染後2周的特異性IgG抗體檢出率已達90%以上,感染後4周則均呈陽性,血清中特異性IgM抗體陽性提示為新近感染,血清特異性抗體陽性,結合有關的流行病學資料,臨床表現和其他實驗室檢查結果,可作出本病的明確診斷。
(2)酶聯免疫吸附試驗:用廣州管圓線蟲蚴或成蟲經超聲波碎裂製成可溶性抗原,檢測患者血清中特異性抗體,本檢測方法已較成熟,認為是一種可用於臨床病例診斷的簡便,快速,特異性強的檢測方法,經改良的檢測方法有斑點酶聯免疫吸附試驗(Dot-ELISA),抗生物素蛋白-生物素酶聯免疫吸附試驗(AB-ELISA),免疫酶染色試驗(IEST)等,用ELISA檢測患者血清中特異性抗體是目前臨床實驗室中最常用於本病診斷的免疫學方法。
三、頭顱CT或MRI檢查:CT與MRI可發現腦組織中有斑片狀改變,麵積為0.5~1.0cm,邊界模糊,不整。
四、胸部CT檢查:肺組織中常有小結節病灶,多散在分布於兩肺的周邊部,小結節周圍呈磨砂玻璃樣浸潤性改變。
五、腦電圖檢查:患者的α波變慢較常見。
飲食上忌過酸、過辣等刺激性食物及生冷不易消化的食物。飲食時要細嚼慢咽,使食物充分與唾液混合,飲食宜按時定量、營養豐富、尤其是富含維生素A、B、C多的食物。避免進食生的或未煮熟的淡水螺肉、蝸牛肉史,生吃淡水魚類、蝦類、蟹類或蛙類等食物。
一、治療
1、一般治療:患者應臥床休息,給予清淡、易消化的飲食,按病情需要適當給予輸液,以補充維生素、電解質和葡萄糖。對昏迷患者應加強護理,防止褥瘡和吸入性肺炎。
2、對症治療:於病原治療期間同時應用腎上腺皮質激素可明顯減少由治療藥物引起的不良反應,如劇烈頭痛、噴射性嘔吐、癲癇大發作等。常用地塞米鬆(dexamethasone),10mg/d,連用3~5天後改為5mg/d,並按治療反應情況逐漸減量至停用。總療程為8~20天。
當患者出現煩躁不安、劇烈頭痛、噴射性嘔吐、血壓升高、心率變慢、雙側瞳孔不等大、對光反應遲鈍等顱內高壓症時,應及時應用20%甘露醇注射液,1~2g/kg體重,靜脈注射或快速靜脈滴注,必要時可於4~8h後重複應用,以降低顱內壓、防止腦疝的發生。
3、病原治療:阿苯達哩對本病有良好療效。成人40mg/d,連服6~10天。兒童患者酌情減少劑量。為了減輕於治療時可能誘發的不良反應,有人主張200mg/d,連服3~5天後改為400mg/d,再服5~7天,總療程為10天。
動物實驗顯示用氟苯達唑(flubendazole)或帕苯達唑(parbendazde)治療也可取得較好的療效。然而,噻苯達唑、甲苯達唑和左旋咪唑(levamisole)的療效較差。
伊維菌素是一種廣譜抗寄生蟲藥物,對蛔蟲、鞭蟲、鉤蟲、班氏絲蟲、馬來絲蟲、盤尾絲蟲等線蟲類寄生蟲的殺滅作用較強,可能對本病亦有療效。
4、並發症與合並症治療:本病可出現吉蘭-巴雷綜合征、腦神經損害、肢體癱瘓、腦積水等並發症,亦可合並細菌、真菌感染。一旦出現應作相應處理。
二、預後
若能及時診斷與治療,則療效好、預後佳。國內曾有1例11個月的女患兒因誤診為“化膿性腦膜炎”,未能及時作病原治療而死亡。