一、發病原因
1、風疹病毒主要通過空氣飛沫傳播。病毒存在於患兒和帶毒者的呼吸道分泌物中,通過咳嗽、噴嚏、說話等方式,產生飛沫,被易感者吸入而傳染。易感者亦可通過接觸被風疹患兒的糞便、尿液中病毒汙染的食具、衣物等用品,而發生接觸傳染。
2、風疹病毒亦可通過胎兒傳給胎兒,這是造成CRS的重要途徑。RV能在胎盤和胎兒體內長期生存繁殖,造成多係統的慢性、進行性感染。
二、發病機製
1、風疹病毒侵入上呼吸道後,先在局部黏膜和頸淋巴結內複製繁殖,然後侵入血循環引起第1次病毒血症。病毒通過白細胞到達單核細胞係統,複製後再次進入血液循環引起第2次病毒血症。皮疹主要是由風疹病毒引起的真皮上層的毛細血管炎症,表現為毛細血管充血和輕微炎症滲出。
2、風疹病毒可通過胎盤感染胎兒,這主要是由於胎盤屏障尚未發育完善,病毒能通過胎盤絨毛膜產生持續感染。首先,妊娠早期胎盤初步形成,其防禦屏障功能尚不完善,病毒可通過胎盤傳給胎兒;其次,孕婦感染風疹,在孕3個月內,正值胎兒三個胚層分化、各器官形成的重要時期,細胞分化受到抑製,器官的形成受到影響,因此產生各種先天性畸形。孕3個月以前的胚胎,胎兒既無抵抗病毒的能力,各器官又正處於萌芽狀態,故而易於受到風疹病毒的侵襲與危害。早期孕胎兒感染後,3個胚層都受到病毒侵襲,外、中胚層尤為顯著。受累組織因風疹病毒感染,造成生長停滯的無性繁殖細胞係,可遺傳給子代細胞。細胞分化被抑製,風疹病毒是最危險的致畸因素,可引起先天性的白內障、視網膜炎、耳聾、先天性心髒病、小頭畸形及智力障礙。這些疾病出生時可不明顯,但生後數周、數月甚至數年可明顯地表現出來。逐漸出現抽風、耳聾、視網膜病變;隨著年齡增大,還會出現學習困難、行為異常、肌肉力量弱、活動平衡失調等症狀,並可出現感覺障礙。畸形兒出生時即使足月,體重也較輕,其中有10%~20%生後1年左右死亡。有關專家研究表明,胎兒畸形發生率,與孕婦感染風疹病毒早晚有關,一般以妊娠初期初次感染的危險性大,隨著胎齡的增長而逐漸遞減。
1、腦炎腦炎是風疹並發症中最多的,多發生在出疹後1~7天,嚴重者可昏迷數小時至數天,一般可完全恢複,少數留有後遺症或慢性進行性全腦炎。
2、心肌炎可有心動過速、心律失常,以及心電圖和心肌酶譜異常,一般在4~8周內恢複。
3、肝炎轉氨酶異常,多在10天內恢複。
4、關節炎在發病的2~3天可出現膝、肘、踝、腕、指等關節炎,可有局部紅腫、疼痛,同時會再次發熱,於5~10天自行消退。
5、出血傾向風疹導致血小板減少所致,比較少見,常在出疹後3~4天出現皮膚黏膜瘀點、瘀斑,齒齦出血、嘔血、便血等。3~7天後自行緩解,個別病人可因大量出血而死亡。
妊娠婦女感染風疹可以是無症狀的,或僅有上呼吸道感染的症狀,如發熱,淋巴結腫大(特別是枕部淋巴結和耳後淋巴結腫大)和斑丘疹等一係列症狀,妊娠早期感染風疹的婦女,其胎兒流產,死產比正常妊娠多,分娩後患先天性風疹嬰兒死亡也較多,出生時有的為正常新生兒.也有發育障礙者;有明顯臨床表現者也有隱匿型感染,但胎兒感染在孕早期,幾乎所有器官都可能發生暫時的,或永久性,進行性損害,嚴重者出生後表現為肝,脾腫大,黃疸,紫癜,前囟飽滿,或腦脊液細胞增多等,出生即發現先天性心髒病,白內障,耳聾,小頭畸形等,其預後差,如有風疹病毒性肝炎,血中堿性磷酸酶及轉氨酯增高並結合膽紅素增加;如間質性肺炎可出現呼吸窘迫。
1、按時間分類先天性風疹綜合征表現,按時間分為3類:
(1)新生兒先天性風疹綜合征:包括新生兒期明顯的損害。
(2)延遲性先天性風疹綜合征:包括新生兒期不明顯而後來才顯著的損害。
(3)先天性風疹晚期表現:包括新出現的損害,以上各類之間可有重疊。
2、臨床表現先天性風疹綜合征的臨床表現複雜,多累及全身各係統。
(1)出生時的表現:活產的患嬰可表現一些急性病變,如新生兒血小板減少性紫癜,出生時即有紫紅色大小不一的散在斑點,且常伴有其他暫時性的病變和長骨的骺部鈣化不良,肝脾腫大,肝炎,溶血性貧血和前囟飽滿,或可有腦脊液的細胞增多,這些情況為先天感染的嚴重表現,出生時還有低體重,先天性風疹常引起胎兒宮內發育遲緩,出生時常為小於胎齡兒,有報道先天性感染兒60%出生體重小於第10百分位,90%小於第15百分位,約半數患兒出生體重不足2500g,其他表現有先天性心髒病,白內障,耳聾以及小頭畸形等,預後惡劣,根據58例紫癜的患嬰隨訪1年的結果,病死率高達35%,在新生兒時期亦可出現風疹病毒性肝炎及間質性肺炎。
(2)耳聾:占66%,多為雙側性感覺神經性耳聾或伴有傳導性障礙,兩側損害程度基本—致,先天性風疹的耳聾發生率,隨檢測年齡增高檢出率增多,耳聾的程度可輕可重,繼後導致語言發育障礙,耳聾是耳蝸和Corti器變性引起發育不良所致,聽力於出生第1年後可進行性變壞,也有突然發展為聽力喪失。
(3)眼損害:占78%,多為雙側性,以白內障發生率最高,出生時白內障可能很小或不能發現,必須用眼底鏡仔細檢查,其次為先天性青光眼,表現為角膜增大,混濁,前房增深,眼壓高,先天性風疹的青光眼必須進行手術,正常新生兒可有一過性角膜混濁,但能自行消失,與風疹無關,小眼球常與白內障同時存在,視網膜黑色素斑在先天性風疹常見,也可能是眼損害的惟一表現形式,視網膜黑色素斑單側多見,其斑點大小和形狀差異較大,此種改變對視力無妨礙,有助於先天性風疹的診斷。
(4)心血管畸形:在妊娠頭2個月感染風疹病毒發生先天性風疹綜合征的兒童中約58%合並心髒損害,最常見為動脈導管未閉,有人從導管壁內分離風疹病毒陽性,此外肺動脈及其分支狹窄,房,室間隔缺損,肺動脈狹窄,法洛四聯症等,一般患兒出生時心髒損害表現不嚴重,但亦有在生後1個月內出現心力衰竭者。
(5)中樞神經係統病變:占62%,主要表現為精神發育遲緩,小頭畸形,嚴重的運動損害和典型的痙攣性雙側癱瘓均可見到,生後數周出現軟腦膜炎,腦炎,前囟豐滿,易激惹,昏睡,肌張力失常,發作性痙攣,腦脊液中細胞數增高和蛋白增高,有報道輕型,慢性腦炎中,50%的腦脊液或其他部位可分離出風疹病毒,重者病毒分離陽性率高達70%以上,少數可表現為慢性進行性全腦炎,病兒智力,行為及運動障礙是先天性風疹腦炎的結果,並可能成為永久性的損害。
(6)其他:如血小板減少症,新生兒血小板減少性紫癜,發生率15%~58%.多在生後1個月消失,溶血性貧血,全身性淋巴結瘤,肝脾腫大,肝炎,黃疸,骨損害,軟骨毛細血管不生長,X線上見股骨遠端及腔骨近端的骨骺端密度減低,類似先天性梅毒改變,肋軟骨端亦如此,皮膚斑疹,皮紋異常,腹股溝疝,風疹肺炎等等其他嚴重畸形。
治療存在極大困難,因此主要在於預防
1、進行被動免疫妊娠初3個月應盡量避免與風疹病人接觸,如孕婦未患過風疹,接觸了風疹患者,又未接種過風疹疫苗,如與風疹患者有密切接觸,可進行被動免疫即應於接觸後3天內肌注高效價免疫球蛋白20ml,或胎盤球蛋白20ml,這樣可防止胎兒患先天性風疹可有一定保護作用
2、疫苗接種疫苗接種是一種主動免疫,可降低人群易感性,控製流行為預防先天性風疹,有的國家所有女孩都要接種風疹疫苗,最理想的接種對象為學齡女童和要結婚的女子如既往未曾患過風疹,也未接種過風疹疫苗,應先測定血清中風疹抗體,如為陰性即應注射風疹疫苗注射的是風疹減毒活疫苗,它對胎兒也可造成損害已懷孕的婦女更不應該接種目前已有麻疹-風疹-流行性腮腺炎、麻疹-風疹、風疹-流行性腮腺炎等聯合疫苗我國已於1989年始應用風疹-流行性腮腺炎疫苗,接種後95%產生抗體,目前無明顯不良反應
3、對孕婦進行檢測孕婦產前進行風疹病毒檢測,對於確診有風疹病毒感染的早期孕婦一般應終止妊娠,防止CRS嬰兒的出生
1、血象:白細胞總數減少,分類中淋巴細胞相對增多,可出現異型淋巴細胞。
2、血清抗體檢測:包括血凝抑製試驗,免疫熒光試驗,放射免疫學檢查和酶聯免疫吸附試驗檢測患兒血清中的特異性IgM和IgG抗體。
(1)風疹病毒IgG測定:可用多種方法測定,母親感染風疹後,風疹特異性抗體IgG急性期水平是恢複期水平的4倍或更高,生後6~12個月風疹特異性抗體IgG持續陽性,提示先天性感染。因IgG抗體可透過胎盤,但通過胎盤傳遞給胎兒抗體2~3個月消失,故出生3個月即使IgG抗體陽性,不能判定嬰兒感染,如生後5~6個月嬰兒風疹IgG抗體陽性,提示為先天性風疹感染。
(2)風疹病毒IgM抗體測定:風疹特異性抗體IgM升高也提示孕母或嬰兒的風疹感染,孕婦疑有風疹感染,如特異性風疹病毒IgM抗體陽性,說明孕婦有原發性風疹感染,如在孕早期,可考慮做人工流產,如測定胎兒血中風疹病毒特異性抗體IgM,新生兒或臍血測得風疹病毒IgM抗體,可診斷為先天性風疹病毒感染。
(3)快速診斷:采用直接熒光試驗法,在咽分泌物可查見風疹病毒抗原。
3、分離病毒:出疹前後7天和出疹後5天內從患兒的鼻咽分泌物,血液,腦脊液,糞和尿或其他病理組織中分離出風疹病毒,孕婦可從絨毛組織或羊水中檢測風疹病毒,通過從羊水中分離風疹病毒,或應用分子生物學技術對絨毛膜活檢標本的檢查進行圍生期診斷,除此之外,還可用單克隆抗體和PCR技術檢測病毒,先天性風疹患兒出生後長期排毒可達數周至數月之久,一般感染重者病毒分離陽性率較高,病毒分離陽性率隨出生後月齡增長而降低,除少數病兒之外,一般在1歲以後不能再分離到病毒。
1、X線檢查:了解心髒和肺部病變情況,可發現間質性肺炎改變和先天性心髒病表現,長骨X射線可見股骨遠端及股骨近端的骨骺端密度減低。
2、心電圖:隨心髒損害不同而有不同表現。
3、B超:明確各種先天性心髒畸形,肝脾腫大等。
4、腦CT掃描:可見腦室擴大,尤其是由於小腦萎縮引起的第四腦室擴大。
1、豆腐綠豆湯——清熱解毒
原料:綠豆30克,豆腐30克,冰糖適量。
製法:將綠豆淘洗幹淨,放入鍋中,加水適量,浸泡一小時後煮爛,加入豆腐,再煮20分鍾,調入冰糖,使之融化即可。
服法:佐餐食用(糖尿病人去糖)。
2、苦瓜豆腐湯——清熱解毒,通利腸胃,亦可解酒毒
原料:苦瓜150克,瘦豬肉100克,豆腐400克,料酒、醬油、香油、精鹽、味精、植物油各適量。
治療存在極大困難,因此主要在於預防。
1、對孕婦進行檢測孕婦產前進行風疹病毒檢測,對於確診有風疹病毒感染的早期孕婦一般應終止妊娠,防止CRS嬰兒的出生。
2、進行被動免疫可有一定保護作用。妊娠初3個月應盡量避免與風疹病人接觸,如孕婦未患過風疹,接觸了風疹患者,又未接種過風疹疫苗,如與風疹患者有密切接觸,可進行被動免疫。即應於接觸後3天內肌注高效價免疫球蛋白20ml,或胎盤球蛋白20ml,這樣可防止胎兒患先天性風疹。
3、主動免疫,疫苗接種
(1)預防風疹最有效的措施是接種風疹疫苗。目前使用的風疹疫苗有單價風疹減毒活疫苗和麻疹―風疹―腮腺炎三聯疫苗,接種後的保護率可達到95%~100%。為了預防兒童風疹和新生兒的先天性風疹綜合征,國外許多國家都非常重視風疹的免疫接種,並取得了良好的效果。美國在使用疫苗20年後,風疹的發病率降低了99%。芬蘭是一個最成功的典範。風疹疫苗使用之前,芬蘭每幾年就要有一次風疹的大流行。20世紀70年代,芬蘭開始推廣風疹疫苗,到1987年疫苗覆蓋率達到95%。20世紀90年代末期,芬蘭幾乎無本地風疹病例發生,同時也消滅了先天性風疹綜合征。這表明風疹疫苗是十分有效的。為了預防先天性風疹綜合征,加拿大等國家還設了法律規定,在結婚登記時婦女必須持有風疹抗體檢測證明,抗體陰性者需接種疫苗後方可登記結婚;孕婦要檢測風疹抗體水平,如果在妊娠三個月內發現風疹感染,則勸其終止妊娠。
(2)我國從1981年開始使用風疹疫苗預防風疹,目前的接種對象是1~12歲的兒童。風疹疫苗接種後的保護期至少為7~10年。10年以後,有一些在兒童時期注射過疫苗的人體內的抗體很有可能減弱,失去了保護能力。因此,為了下一代的健康,應在符合結婚年齡的育齡婦女中大力提倡與推廣接種風疹疫苗,可有效地預防風疹病毒對孕婦及胎兒的感染,以最大限度減少嬰兒先天性風疹綜合征的發生。
(3)由於風疹疫苗為減毒的活疫苗,所以接種後少數人可能會發生一些接種後的不良反應。常見的疫苗反應有:發熱、皮疹、關節痛和淋巴結病。風疹疫苗病毒也可通過胎盤感染,有潛在的致畸危險性。因此,接種疫苗後要避孕3個月,已經妊娠的婦女不能接種。
[預後]
除造成流產、死胎外,出生的患兒常因無特效治療,全身各係統、多髒器的損害,病死率高,後遺症高,預後不好。目前尚無特效治療,對先天性風疹綜合征主要以對症、支持,以及並發症治療為主。對於先天性心髒病等先天畸形主要采取手術治療。