斑疹傷寒立克次體呈圓形、橢圓形或短杆狀,大小為(0.3~0.6)μm×(0.5~1.5)μm,革蘭染色呈陰性,吉姆薩染色呈紫紅色,為專性細胞內寄生的微生物。在塗片染色鏡檢中,於細胞質內,尤其是單核細胞和巨噬細胞的胞質內,常於胞核的一側可見呈團叢狀分布的斑疹傷寒立克次體。斑疹傷寒立克次體呈二分裂方式進行繁殖,繁殖一代所需時間約為8h。在多種實驗動物中,小鼠最為易感,多於腹腔接種後7~9天發病,第10~15天死亡。當小鼠發病或死亡後,可於腹水、腸係膜、腹膜、肝髒、脾髒和腎髒等組織器官塗片或印片中發現斑疹傷寒立克次體。其中以腹膜和腸係膜印片的檢出率較高。此外,還可用雞胚卵黃囊接種後孵育的方法分離斑疹傷寒病原體。斑疹傷寒立克次體還能寄生於多種培養的細胞中,如原代鼠腎細胞,原代雞胚細胞,Hela細胞等。斑疹傷寒立克次體是對人具致病力的立克次體中抵抗力最弱的一種,有自然失活、裂解傾向,不易在常溫下保存。它對各種消毒方法都很敏感,如在0.5%苯酚溶液中或加熱至56℃,10min即死亡。於37℃,放置2h後,其感染細胞的能力即明顯下降。在感染的雞胚中,4℃可保存活力17天,-20℃可保存6周。在感染的細胞懸液中,用液氮可保存其活力1年以上。
寄生於細胞內的斑疹傷寒立克次體對氯黴素、四環素類和紅黴素類均極敏感,但對青黴素類、頭孢菌素類和氨基糖苷類有抵抗力。斑疹傷寒立克次體與變形杆菌OXK株有交叉免疫原性,故在臨床上可用患者的血清經稀釋後作變形杆菌OXK凝集反應,協助斑疹傷寒診斷。
斑疹傷寒立克次體較易出現遺傳基因突變,因此較常出現株間抗原性與致病力的差異。人被斑疹傷寒立克次體感染後可產生特異性免疫力,不同血清型之間亦有一定的交叉免疫作用。根據抗原性的不同,可將斑疹傷寒立克次體分為12個血清型,即Karp,Gilliam,Kato,TA678,TA686,TA716,TA763,THl817,Shimokoshi、Kawasaki、Kuroki和Broyong由於斑疹傷寒立克次體較易發生基因突變,因此仍有陸續發現新的血清型。因為不同血清型、不同株間的抗原性與致病力可出現較大的差異,所以病情的嚴重程度和病死率也可有較大的差異。現有資料顯示,中國大陸以Gilliam血清型為主,約占50%,其餘為Kato和未定型。台灣省以Karp為主,其次為TA716、TA763和未定型。
1、症狀
較常見的並發症是中毒性肝炎,支氣管肺炎,心肌炎,腦膜腦炎和急性腎衰竭等。
2、預後
若能及時診斷與治療,絕大部分患者預後良好。若有並發症則預後較差。病死率各地報告不一,在1%~50%之間。病死率除與斑疹傷寒立克次體的株間毒力強弱差異有關外,還與病程的長短有關。進入病程的第3~4周後,患者常出現明顯的多器官功能損害,患者可因多器官功能衰竭或發生肺、消化道大出血而死亡。
1、潛伏期
流行性斑疹傷寒一般潛伏期為10~14天。如果感染量大,發病時間可提前。前驅症狀不明顯,有的隻有低熱、頭痛和疲倦等。地方性斑疹傷寒潛伏期一般5~15天。
2、症狀和體征
流行性和地方性斑疹傷寒的症狀和體征主要為四項,即發熱、頭痛、皮疹和淋巴結腫大。
3、物理檢查
最常見的體征為脾腫大。
4、並發症
中耳炎、腮腺炎、細菌性肺炎是常見的並發症,有的可出現陰囊、陰莖、陰唇腫脹和壞疽。有時可出現神經刺激症狀,有的昏迷、遲鈍、呆傻,有的興奮。
1、控製傳染源主要是滅鼠應發動群眾,采取綜合措施,用各種捕鼠器與藥物滅鼠相結合常用的滅鼠藥物有磷化鋅、安妥和敵鼠等
2、切斷傳播途徑防止被恙蟎幼蟲叮咬,於發病季節應避免在草地上坐臥、曬衣服在流行區野外工作活動時,必須紮緊衣袖口和褲腳口,並可塗上防蟲劑,如鄰苯二甲酸二苯酯或苯甲酸苄酯等
3、提高人群抗病力尚無可供人群應用的斑疹傷寒疫苗初步研究顯示,斑疹傷寒立克次體中分子量為56×103的表膜蛋白抗原有較強的免疫原性編碼該蛋白的基因已在大腸杆菌表達成功,能否用其製成疫苗,有待作進一步研究
1、血尿常規
白細胞計數多在正常範圍內,約1/4在1萬/mm3以上,少數低於5000/mm3。血小板數一般下降,嗜酸粒細胞顯著減少或消失。蛋白尿常見,偶有紅、白細胞及管型。
2、血清免疫學試驗
宜取雙份或三份血清標本(初入院、病程第2周和恢複期),效價有4倍以上增長者具診斷價值。常用者有外斐試驗、補結試驗、立克次體凝集試驗、間接血凝試驗等。外斐試驗雖特異性較差,但由於抗原易於獲得和保存,故仍廣泛應用;其原理為某些立克次體與變形杆菌OX19、OXK或OX2的抗原部分相同,故患者血清對有關變形杆菌株可產生凝集反應。流行性斑疹傷寒患者血清對OX19株的凝集效價一般超過1∶320,但常在第2周末或恢複期始達有意義的水平或高峰;繼而效價迅速下降,於3~6月內轉為陰性。非立克次體病如變形杆菌尿路感染、鉤端螺旋體病、回歸熱、瘧疾、傷寒等也可出現陽性反應,其效價大多較低,且很少有動態改變。其他立克次體病患者對OX19株也可產生凝集反應,但除地方性斑疹傷寒,其凝集效價一般也較低。複發型斑疹傷寒雖也為普氏立克次體所引起,但外斐試驗往往呈陰性,或凝集效價〈1∶160。
補結杭體在病程第1周內即可達有意義的效價(1∶40),第1周陽性率為50%~70%,第2周可達90%以上,低效價可維持10~30年,故可用於流行病學調查。以提純的普氏立克次體顆粒性抗原作補結試驗,不僅具組特異性,且有種特異性,故可用以區別流行性斑疹傷寒和地方性斑疹傷寒。複發型斑疹傷寒患者的補結抗體出現也較早,大多在病後第8~10日達高峰,其組成以IgG為主,而流行性斑疹傷寒則主要是IgM。
以可溶性抗原作立克次體凝集試驗,特異性高,操作簡便,微量法更可節省抗原。陽性反應的出現較外斐試驗為早,病程第5日即可有80%以上病例呈陽性;試管法〉1∶40,微量法〉1∶4為陽性反應。2~3周時陽性率幾達100%,效價於病程1月左右達高峰,繼迅速下降而於數月內消失,因而不適用於追溯性研究。本試驗具組特異性,可用以與其他組立克次體病如恙蟲病、各種斑點熱、Q熱等區別。地方性斑疹傷寒患者可出現效價較低的陽性反應。流行性斑疹傷寒現症患者的凝集抗體屬於IgM,而複發型斑疹傷寒病人的凝集抗體則主要屬於IgG。
間接血凝試驗的一些特點與微量凝集法相同,也隻具組特異性。血凝抗體於病程第5~7日出現,迅速上升,高值維持2~10周,下降較補結抗體為快。一般以〉1∶100的效價為陽性標準。
其他血清免疫學試驗尚有間接免疫熒光試驗、火箭免疫電泳、葡萄球菌蛋白A(SPA)玻片協同凝集法等。
3、病原體分離:不適用於一般實驗室。立克次體血症通常出現於病後1周內,宜在抗菌藥物應用前采血接種於豚鼠腹腔或雞胚卵黃囊中;或采集病人身上體虱在實驗室內飼養觀察,待虱發病死亡後,作塗片染色檢查立克次體。豚鼠對普氏立克次體敏感,可用發病早期的患者血液3~5ml注入雄性豚鼠腹腔內,經7~10d後動物出現發熱反應,取鞘膜和腹膜作刮片檢查,或取腦、腎上腺、脾等組織作塗片,染色後鏡檢,可找到位於胞質內的大量立克次體。豚鼠陰囊反應呈陰性,或僅有輕度發紅而無明顯腫脹,可供與地方性斑疹傷寒鑒別時的參考。
4、分子生物學檢查:用DNA探針或PCR方法檢測普氏立克次體特異性DNA,具快速、特異、敏感等優點。
5、其他:有腦膜刺激征者,應作腦脊液檢查,外觀大多澄清,白細胞及蛋白稍增多,糖一般正常。心電圖可示心肌損害,如低電壓、T波及S-T段改變等,少數患者可有肝、腎功能的改變。
1、飲食給以高熱量、高蛋白流食或半流食,如各種營養豐富的粥類、湯類等。
2、補充足夠的維生素和水分,成人每日液體量應在3000ml以上,有心肌損害者酌減,可多食新鮮的水果和蔬菜。
3、缺乏維生素A容易受到病毒和細菌的感染,因此宜吃含有維生素A較多食物有蛋黃、動物肝髒等動物食品,含胡蘿卜素較多的有黃紅色蔬菜,如南瓜、胡蘿卜、西紅柿等,此外維生素B6、維生素B12、維生素C、維生素E等也具有一定的增強免疫力的作用,如馬鈴薯、杏仁、麥芽、燕麥等。
4、盡量少吃辛辣、刺激的食物。例如:洋蔥、胡椒、辣椒、花椒、芥菜、茴香。
5、避免吃油炸、油膩的食物。如油條、奶油、黃油、巧克力等,這些食物有助濕增熱的作用,會增加白帶的分泌量,不利於病情的治療。
6、戒煙戒酒、咖啡等興奮性飲料。
一、藥物治療
1、大環內酯類:包括紅黴素(erythromycin)、羅紅黴素(roxithromycin)、阿奇黴素(azithromycin)、克拉黴素(克拉紅黴素)等,對斑疹傷寒有良好療效。紅黴素的常用劑量為成人1。2g/d,兒童25~30mg/(kg/d),每天分3次或4次服用,或分2次或3次靜脈滴注。羅紅黴素的常用劑量為成人300mg/d,兒童體重12~23kg者,100mg/d,24~40kg者,200mg/d,分2次口服,首次劑量可加倍。阿奇黴素,成人劑量為0。25g,1次/d,口服,首次劑量可加倍。克拉黴素的常用劑量為成人500mg,2次/d,口服,退熱後可改為每次口服250mg。患者多於用藥後24h之內快速退熱,療程均為8~10天。明顯肝功能損害者不宜應用大環內酯類。
2、四環素類:包括四環素(tetracycline)、多西環素(doxycycline)、米諾環素(minocycline)等,對斑疹傷寒亦有良好療效。四環素的常用劑量為成人2g/d,兒童25~40mg/(kg/d),分4次口服。多西環素的常用劑量為成人0。2g/d,兒童4mg/(kg/d),每日服藥1次或分2次服用,首次劑量可加倍。米諾環素的常用劑量為成人0。2g/d,兒童4mg/(kg/d),每日服藥1次或分2次服用,首次劑量可加倍。療程均為8~10天。8歲以下的兒童、孕婦和哺乳期婦女不宜應用四環素類。
3、氯黴素:氯黴素(chloramphenicol)對斑疹傷寒有良好療效。常用劑量為成人2g/d,兒童25~40mg/(kg/d)。每日劑量可作靜脈滴注或分4次口服,患者多於用藥後24h之內快速退熱,退熱後劑量減半,繼續用7~10天,以免複發。因氯黴素有誘發再生障礙性貧血的性,故不宜作為斑疹傷寒的首選治療藥物。幼兒、孕婦和哺乳期婦女不宜應用氯黴素。
4、喹諾酮類:包括氧氟沙星(ofloxacin)、環丙沙星(ciprofloxacin)、培氟沙星(pefloxacin)、氟羅沙星(fleroxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、依諾沙星(enoxacin)、司帕沙星(spara)等。較常用的是氧氟沙星和環丙沙星。氧氟沙星成人劑量為0。2g/次,2次/d,口服,首日可加服1次。環丙沙星成人劑量為0。25g/次,2次/d,口服,首日可加服1次。必要時可作靜脈滴注,療程均為8~10天。8歲以下的兒童、孕婦和哺乳期婦女不宜應用喹諾酮類。
在上述的四類抗菌藥物中,以大環內酯類、四環素類和氯黴素對斑疹傷寒立克次體的抑殺作用較強,患者多於用藥24h後體溫退至正常。應用喹諾酮類治療亦多可使患者的體溫於24~48h內降至正常。通常隻需選用一種抗菌藥物,無需聯合應用治療。有資料顯示利福平(rifampicin)對斑疹傷寒亦有療效。
對斑疹傷寒患者越早診治,療效越好。然而,當斑疹傷寒患者的病程進入第2周後,臨床表現則顯著加重,出現多器官功能損害和明顯的出血傾向。當病程進人第3周後,除病情明顯加重外,抗菌藥物治療的療效亦較差,患者的體溫常需3~5天才能逐漸降至正常。
對兒童患者和妊娠患者,宜選用大環內酯類作病原治療,如阿奇黴素、羅紅黴素等。值得指出的是,青黴素類,如氨苄西林(ampicillin)等,頭孢菌素類,如頭孢他啶(ceftazidime)等,頭孢黴素類,如頭孢西丁(cefoxitin)等,碳青黴烯類,如亞胺培南(imipenem)等,單環β-內酰胺類,如氨曲南(aztreonam)等和氨基糖苷類,如阿米卡星(amikacin)等抗生素對斑疹傷寒無治療作用。因為斑疹傷寒立克次體是專性細胞內寄生的微生物,而這些抗生素很難進入細胞內發揮其作用,所以這些抗生素對斑疹傷寒無治療作用。少數患者可出現複發。複發時不再出現焦痂,應用與首次發病相同的抗菌藥物治療同樣有效。
二、其他治療
對症治療:典型和重型患者可出現多種並發症和合並症,應及時采取適當的對症治療措施,以提高治療效果。