一、發病原因
按病因分為原發性和繼發性骨質疏鬆症。
Ⅰ型骨質疏鬆又稱為絕經後骨質疏鬆,主要原因是雌激素缺乏,發生於女性患者,年齡在50~70歲,表現出骨量迅速流失,骨鬆質丟失更明顯,骨折多發生在以骨鬆質為主的椎體,股骨上端及橈骨遠端。
Ⅱ型骨質疏鬆又稱老年性骨質疏鬆。與Ⅰ型比較,男性患者增加,但男女之比仍為1∶2,發病年齡多在70歲以上,表現為骨量緩慢丟失,骨鬆質與骨密質丟失速度大致相同,骨折好發部位除與Ⅰ型相同外,髖部骨折的發生率有所增加。
繼發性骨質疏鬆是由其他病因引起的。如慢性疾病:慢性腎功能衰竭、胃切除、腸改道、鈣吸收不良綜合征、多發性骨髓瘤等;內分泌疾病:高泌乳素血症、甲狀腺功能亢進、腎上腺皮質激素分泌過多、糖尿病、甲狀旁腺功能亢進等。醫源性因素:長期應用抗癲癇藥、含鋁抗酸劑、服用過量甲狀腺素或長期應用糖皮質激素、促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑等。
絕經後骨質疏鬆是多因素性疾病,遺傳、生活方式、營養等均與發病有關。具有以下高危因素者易患絕經後骨質疏鬆症:白人及亞洲婦女、骨質疏鬆症家族史、或具有影響骨量的特殊基因的婦女、鈣攝入不足、缺乏體力活動、大量吸煙及飲酒、早絕經或絕經前行雙側卵巢切除術者。是否發生骨質疏鬆症,取決於其骨峰值及其骨丟失的速度,骨峰值高及(或)骨丟失慢者,不易發生,骨峰值低及(或)骨丟失快者容易發生。
1、骨峰值
骨峰值指個人一生中的最高骨量,一般在25~35歲時達到。影響骨峰值的因素很多,其中遺傳因素最為重要,營養、生活習慣等也有一些影響。
(1)遺傳因素:決定骨峰值的70%~80%。例如黑人BMD高於白人及亞洲人,其骨質疏鬆性骨折發生率低,骨質疏鬆有家族傾向、單卵雙胎的BMD差異較雙卵雙胎者小、男性的骨峰值高於女性、在有些國家,維生素D受體基因、雌激素受體基因、或膠原基因的多態性與BMD有關等,均證明骨峰值受遺傳因素影響。
(2)營養:青春期內鈣攝入量高者,骨峰值較高,對成熟骨BMC的影響可達6%。世界衛生組織推薦,青春期內元素鈣攝入量應為每天1000mg。
(3)生活習慣:運動可增加BMD,如果堅持每天鍛煉,其體力活動量高於平均量1SD時,其骨量較活動量低於平均量1SD者高7%~10%。但運動過度引起性腺功能低下而發生閉經時,骨量反而降低。骨峰值形成前大量吸煙、嗜酒者骨峰值低。
(4)原發性性腺功能不足及青春期發育延遲者,骨峰值低。
2、骨丟失率
婦女的骨丟失與增齡及絕經有關。
(1)與年齡相關的骨丟失:脊椎骨丟失一般自40~50歲開始,丟失率為每年0.8%~1.2%。四肢骨的丟失大約晚10年,即自50~60歲開始,丟失率為每年0.3%~0.6%,均呈線性,其發生機製不清楚,可能與骨形成減少有關。這種骨丟失的後果是骨小梁變細,不發生骨小梁的穿孔性變化。
(2)與絕經相關的骨丟失:不論年齡,婦女一旦絕經,體內的雌激素即急劇下降,骨丟失呈對數增加,骨小梁變細、變薄、乃至斷裂(穿孔)。雙側卵巢切除術後,卵巢來源的性激素全部消失,骨丟失速度更快,此時脊椎骨丟失是四肢骨的兩倍,丟失率高達每年4%~5%,持續5~10年後,骨丟失速度才減慢。四肢骨的骨丟失慢,丟失的持續時間也長。
動物試驗及臨床觀察證實,去卵巢動物或絕經後婦女補充雌激素後,骨轉換率降低,可以有效地防止骨丟失,由此也證明,雌激素不足是絕經後骨質疏鬆症的主要發病原因。
二、發病機製
正常骨骼通過骨重建使骨質不斷地得到更新。破骨細胞的溶骨作用在骨表麵下挖空形成骨陷窩,隨後由一群成骨細胞向骨陷窩移行,合成和分泌膠原以及與骨形成有關的多肽蛋白。鈣離子沉積後形成骨基質,骨陷窩由新形成的骨基質得到修補,完成一個骨重建單位,周期大約為3~4個月。骨轉換率是指舊骨吸收和新骨形成過程的速率,絕經後雌激素降低,骨轉換增加,骨丟失增加,呈現高轉換型骨質疏鬆。雌激素對骨質疏鬆發病的影響,主要是通過以下途經實現。
1、對鈣調節激素的作用
雌激素可以增強肝25-羥化酶、腎1α-羥化酶活性,提高1,25-雙羥維生素D水平,促進腸鈣吸收,並使鈣鹽和磷鹽在骨質中沉積,促進骨基質合成。雌激素還有拮抗甲狀旁腺素的作用,與甲狀旁腺素共同維持血中鈣磷平衡。甲狀旁腺素是刺激骨溶解的激素,當雌激素減少,對甲狀旁腺素拮抗作用減弱,可以加速骨質消融而逐漸發展為骨質疏鬆。降鈣素具有抑製破骨細胞活性,雌激素可促進降鈣素分泌。
2、通過細胞因子的作用
參與骨形成與吸收過程自從1988年Komm證明成骨細胞中有雌激素受體存在之後,Ernst發現外源性雌激素可促進大鼠成骨細胞產生IGF-I。由於IGF-I的產生增強,使雌激素受體過度表達。還發現雌激素能促進成骨細胞中TGF-β的產生,表明這些生長因子對骨形成有促進作用,雌激素通過這些生長因子的產生,促進骨形成。
實驗表明,當雌激素缺乏,骨髓單核細胞分泌IL-1和間質細胞分泌IL-6都增多。Pacifici等還發現在培養的末梢血單核細胞中能產生TNF-α和GM-CSF;切除卵巢的患者體內TNF-α和GM-CSF水平升高,接受雌激素治療的患者TNF-α和GM-CSF恢複到正常水平。以上細胞因子對骨吸收過程有促進作用,雌激素通過抑製上述細胞因子的產生而抑製骨吸收。
3、雌激素對骨細胞的直接作用
自從1988年komm在成骨細胞上發現了雌激素受體(ER),1990年Penlser又在破骨細胞上發現了雌激素受體,更加明確了雌激素與骨細胞的直接作用關係。雌激素可與成骨細胞和破骨細胞上的雌激素受體結合,直接抑製破骨細胞的溶酶體酶活性,降低其在骨切片上產生陷窩的能力。1996年Shevde在去勢大鼠模型上證明雌激素可通過受體結合途徑,直接抑製破骨細胞前體形成細胞(骨髓造血幹細胞)的募集、分化,從而抑製破骨細胞活性,且利用細胞形態學方法證明,雌激素的這種作用是通過影響細胞周期誘導細胞凋亡來實現的。1997年kameda應用高度純化的哺乳動物成熟的破骨細胞,也得出了相似的結論。Ernst證實雌激素增強了大鼠原始顱骨細胞的繁殖及細胞內膠原、IGF-ImRNA的表達。
1、骨折是骨質疏鬆所致的最主要的並發症,如因骨折而臥床不起,則易導致肺炎,心血管疾病等並發病常發生脊椎、前臂及髖部骨折。與健康人發生骨折的區別是輕微外傷即發生骨折。
2、因胸廓失去了彈性和腰椎前突妨礙心髒、肺和消化係統的血液循環及功能活動,因此可並發胸悶、氣急、咳嗽、腹脹、便秘等症狀。
1、骨痛
骨質疏鬆的骨痛,通常是因小梁骨發生微骨折,當體位變動時肌肉及韌帶牽拉引起,故可發生起坐痛,前屈後伸痛,行走痛,翻身痛及臥位痛等,通常用四級評分法反應疼痛程度,0分為無痛,1分為有時疼痛,2分為經常疼痛,但能忍受,3分為疼痛難忍,並影響工作及生活。
2、駝背或身材變矮
當脊椎發生壓縮性骨折時出現。
3、局部壓痛或叩擊痛
其特點是不伴隨局部紅腫及發熱。
一、及時補充雌激素
雌激素參與女性骨骼的形成,促進鈣在骨骼中的沉澱,使骨密度升高女性絕經後雌激素分泌減少,可導致逆向改變,使骨骼中的鈣逐漸流失,導致骨骼疏鬆女性絕經後應及時補充雌激素,阻止鈣質的流失在補充雌激素前,一定要到醫院檢查身體,並在醫生指導下根據個體情況選擇最佳治療方案
二、應用骨吸收抑製劑
對於不適合或不願意接受雌激素替代治療的絕經婦女,也可接受骨吸收抑製劑的治療二磷酸鹽類藥物是有效的骨吸收抑製劑,絕經婦女可長期堅持預防性治療但患有骨軟化症及嚴重腎功能損傷的婦女不能使用
三、補充鈣和維生素D
鈣、維生素D等是形成骨的重要原料,絕經女性每天鈣的攝入量不應少於800毫克,可以多吃牛奶、乳製品、大豆、魚蝦、海帶、紫菜、黃綠色蔬菜含鈣豐富的食物;可以適量吃些動物肝髒、魚卵、奶油、堅果、蛋黃、瘦肉等富含維生素D的食物及多曬太陽,以補充維生素D
四、養成良好的生活習慣
絕經女性更應養成良好的生活習慣,飲食營養應均衡,保證足夠的能量攝入應該經常進行體育鍛煉,體育鍛煉可使新陳代謝速度加快,使絕經後女性體內雌激素分泌增加,減少骨質流失
1、骨超聲檢查
利用超聲通過骨組織的速度(SOS,單位為m/s),振幅衰減(BUA,單位為dB/MHz)及硬度指數(SI)反映骨結構與骨量,在理論上,超聲檢查既反映骨量又反映骨結構,且具有無放射線,價格較低,機器易搬動等許多優點,有人將超聲檢查值與DXA檢查結果相比,二者有相關性,故可用於觀察病情變化及治療效果,但超聲檢查結果不是BMC,故不能與真值相比,無準確性指標,目前尚無公認的診斷標準。
2、骨組織活體切片檢查
將活體骨組織製成切片,在顯微鏡下觀察結構與形態,測量骨小梁麵積,骨小梁周徑,類骨質寬度等骨形態計量學指標,可用於疑難病例的鑒別診斷,研究骨代謝狀況,與上述的幾種方法相比,診斷更為可靠,但是觀察結果有一定的主觀性,故各實驗室間,各觀察者之間有一定的差異,此外,骨活檢是有創性檢查,不宜普遍進行。
1、肉末口蘑炒百腐
用料:肉末100克,121蘑100克,豆腐250克,蔥、薑、料酒、醬油、食用油、鹽適量。
製作方法:將口蘑用溫水洗淨,切成小片,留湯備用。將豆腐切成一寸見方的方塊,放入熱油鍋中煎至兩麵微黃撈出備用。向熱油鍋中放入蔥、薑絲和肉末,煸透後加入口蘑和煎好的豆腐,加入料酒、El蘑湯、食鹽、醬油炒勻即成,佐餐食。
功效:補益氣血,補充鈣質,適用於老年骨質疏鬆。
2、狗肉煲
用料:狗肉500克,枸杞子30克,熟附子5克,幹薑5克。
製作方法:將狗肉洗淨,切成小塊,紅燒至半熟時加入枸杞子、熟附子、幹薑,煲至狗肉爛熟,調味後分次食用。
功效:溫腎壯陽,益氣補虛,適用於腎陽虛所致的骨質疏鬆。
3、其他
用料:蝦皮10克,雞蛋2個,芹菜嫩葉少量,澱粉、鹽和味精少許:
製作方法:雞蛋打碎放入碗中攪勻,蝦皮、芹菜葉洗淨,澱粉用清水和開備用。鍋中放入適量清水煮開後,倒入澱粉汁攪勻,放入蝦皮,再緩慢倒入雞蛋汁(邊倒邊攪)煮沸,放入芹菜葉後調味,湯沸即成。
功效:益氣補血,補充鈣質,適用於老年骨質疏鬆。
4、核桃蓮子粥
用料:核桃仁30克,蓮子15克,淮山藥15克,紅小豆15克,粳米100克。
製作方法:蓮子去芯,核桃仁剁碎。諸料洗淨,同入鍋中,加清水適量,煮至米爛成粥,根據個人口味和食量調味後食用。
功效:補腎壯陽,健脾益氣,適用於脾腎兩虧引起的骨質疏鬆。
5、生地黃燉雞
生地黃120g,飴糖60g,烏雞1隻。先將去內髒,地黃切細與飴糖調和放入雞腹中,燉熟吃肉喝汁。適用於腎陰虧虛者。
1、青年至老年期避免骨質疏鬆症的高危因素這些因素包括大量的吸煙、酗酒、久坐的生活方式、厭食及服用某些藥物(如皮質激素類、肝素和某些抗癲癇藥物等)應注重戶外活動,日照、營養、適度負重鍛煉並防止跌倒。
2、青年期注意鈣的補充這種方法與有規律的,適量的運動相結合,可使女性獲得較理想的峰值骨量。
3、絕經後防止雌激素喪失在絕經後第1個5~10年使用激素替代療法預防骨質疏鬆症的效果是肯定的。然而,由於激素替代療法有其適應證與禁忌證,應針對不同個體在醫生監護下使用才是安全的。
4、在老年期補充鈣劑和維生素D可以部分防止骨量丟失和骨質疏鬆性骨折但是如果聯合應用抗骨吸收藥物(雌激素、降鈣素雙磷酸鹽等)將起到顯著的治療作用。雖然有些危險因素如早絕經和骨質疏鬆家族史等是無法改變的但通過以上幹預措施確實可以使高危人群獲益,減少骨質疏鬆症及骨折發病率。
5、防止老年摔倒有人報道每年約有1/3以上≥65歲的老年摔倒,其中半數是再次發生健康搜索的摔倒。10次摔倒中約有1次引起嚴重的損傷,如骨盆骨折,其他部位骨折,硬腦膜下血腫、其他部位的嚴重軟組織損傷及頭部損傷。老年骨質疏鬆性骨折治療較為困難如長期臥床則使血流緩慢、肺及氣管的分泌物排出不暢易至心血管疾病及肺部感染,這將使老年患者死亡率上升。因此防止老年摔倒,避免骨折的發生可以有效地改善老年的生活質量。與摔倒相關的因素有關節炎病;抑鬱狀態;靜態平穩位(orthostasis);認知功能、視力平衡、步態或肌力方麵的障礙;使用多種藥物等。與摔倒危險增加相關的藥物有5-羥色胺再攝取抑製劑、三環類抗抑鬱藥、精神安定劑、利眠寧、抗驚厥藥及一些抗心率失常藥。醫生應了解患者有否摔倒的病史,並找出引起摔倒的危險因素並避免其發生。對家中的危險因素評估後應向病人提出針對性的建議,最常建議的措施是撤掉鬆動的地毯,改用較安全的鞋子(能包裹足部、低跟、薄底的大小合適的鞋),使用不滑的浴墊,在晚上使用照明裝置和在樓梯上加裝欄杆。這些行之有效的措施可使老年摔倒的危險降低約20%。在專業人員指導下的平衡和步態訓練以及增強肌力的鍛煉,逐步減少及停止使用精神藥物也與摔倒發生率下降有關。對於有眼病、暈厥、心律失常患者均應轉眼科、心髒科醫師處就診以查明原因針對性治療,防止摔倒的發生。