一、發病原因
病因為維生素K缺乏。維生素K缺乏的原因有:
1、維生素K儲存量低由於維生維生素K經過胎盤的通透性差,孕母維生素K很少進入胎兒體內,孕母維生素K隻有10%可通過胎盤達到胎兒,胎兒維生素K貯量少,故嬰兒出生時血中維生素K水平普遍較低,肝內維生素K儲存量亦低。早產兒、小於胎齡兒等低出生體重兒血中維生素K水平更低。
2、攝入不足母乳中維生素K的含量(15?g/L)僅為牛奶(60?g/L)的1/4,同時母乳喂養兒腸道菌叢產生維生素K也較少,初生母乳量又不足等等,因此,母乳喂養者發病率較牛奶喂養者高15~20倍。母親飲食中缺乏維生素K,如綠色蔬菜、豆類、肝及蛋等,更至維生素K的缺乏。
3、合成不足維生素K主要由正常腸道菌群合成,初生新生兒腸道菌群尚未建立,影響維生素K的合成。腸道炎症或口服抗生素等可抑製腸道正常菌群,致使維生素K合成不足。
4、其他患兒有肝膽疾患,先天性膽道閉鎖等,因膽汁分泌減少,可影響維生素K的吸收,加重維生素K缺乏。某些因素可促使維生素K不足的新生兒發生出血,比如母親產前應用某些藥物,如抗驚藥、抗凝藥(雙香豆素)、利福平、異煙肼等,妊娠或分娩過程發生合並症等,可加重維生素K缺乏。
二、發病機製
維生素K缺乏之所以導致出血,是由於某些凝血因子的凝血生物活性直接依賴於維生素K的存在。凝血因子Ⅱ、Ⅻ、Ⅸ、Ⅹ的穀氨酸殘基需要經過羧化過程,它們的穀氨酸殘基需羧化為γ-羧基穀氨酸,具有更多的Ca2結合位點,增加鈣結合位點,才具有凝血的生物活性。這一羧化過程需要一種依賴於維生素K的羧化酶參與,故這4種凝血因子又名維生素K依賴因子。如發生維生素K缺乏,這4種凝血因子就沒有活性,上述4種凝血因子隻是無功能的蛋白質,不能參與凝血過程,發生凝血功能障礙,導致出血。
顱內出血、肺出血、出血性貧血或後遺腦積水。嚴重顱內出血常遺留各種後遺症。如:
1、經常出現陣發性呼吸節律不整及呼吸暫停,伴發紺。晚期出現驚厥及昏迷。麵色蒼白、前囪膨隆、雙眼凝視、瞳孔不等或散大固定、光反射消失。極度嚴重者可死於產程中或生後僅有微弱心跳,雖經積極複蘇,最後仍告無效。
2、存活者常有神經係統後遺症。
主要特點是患兒突然發生出血,而其他情況都很正常,也沒有嚴重的潛在疾病,血小板計數和纖維蛋白原均正常,血液中沒有纖維蛋白降解產物,注射維生素K1後,可在幾小時內出血可很快停止,根據發病日齡及合並症的不同,可分為3種類型。
1、早發性出血:少數患嬰於娩出過程或出生後24h內發生出血,多與孕母用藥有關,如抗凝藥(雙香豆素),抗癲癇藥(苯妥英鈉,苯巴比妥)及抗結核藥(利福平,異煙肼)等,這些藥物可幹擾胎兒維生素K的功能,出血程度輕重不一,出血部位不同,從輕微的皮膚出血,臍殘端滲血至大量胃腸道出血及致命性顱內,胸腔或腹腔出血等。
2、典型的新生兒出血症:生後2~7天發病,多數於第2天或第3天發病,早產兒可遲至2周,多見於母乳喂養兒,出血程度輕重不等,—般為少量或中量出血,但有些輕度出血可為嚴重致命出血(如顱內出血)的前驅症狀,少數病例可發生消化道或臍端大出血導致休克,出血部位以胃腸道(便血和嘔血)最常見,其他有臍帶殘端,皮膚出血以受壓處最多見,受壓處呈大片瘀斑,甚至發展成血腫,穿刺部位長時間滲血,鼻出血,肺出血,帽狀腱膜下,顱內出血,注射部位或手術傷口的滲血,尿血,陰道出血等偶可見到。
出生後常規給維生素K11mg肌注1次,可有效防止本病的發生母乳喂養者,哺乳母親應多進食含維生素K豐富的食物,在生後2~3周再給新生兒注射維生素K15mg,以預防晚發性出血孕母接受抗驚厥藥物治療者,應在妊娠末期3個月每天口服維生素K15mg,可防止嬰兒生後發生本病前幾年曾認為注射維生素K會增加致癌幾率,但經過臨床對照研究這種觀點已被否定
1、新生兒出血症患兒凝血酶原時間及部分凝血活酶時間延長(凝血酶原時間為對照的2倍以上便有診斷意義),但出血時間,血小板計數正常,有條件的單位可直接測定血中維生素K水平。
2、為鑒別嘔吐物中的血是吞入母血抑或胃腸道出血,可作Apt試驗:取吐出物1份加水5份,攪勻後靜置或離心(2000轉/min)10min,取上清液5份加1%氫氧化鈉(0.25N)1份,混勻後靜置2min,上清液仍為粉紅色,說明血中含較多胎兒血紅蛋白(HbF),出血來自新生兒;如上清液轉變為棕黃色,則是吞入的母血,因為新生兒Hb的80%~90%為HbF,成人的Hb97%為成人血紅蛋白(HbA),HbF具有抗堿作用。
3、必要時應作B超,CT及MRI檢查,如疑有顱內出血者,進行B超,CT或MRI檢查有助於診斷,不僅可以了解出血情況,確定出血部位,範圍,還可隨訪療效,進行預後判斷。
1、鮮藕蛋羹(中醫驗方)主治:血症。配方:鮮藕500克,雞蛋2隻,食鹽少許,豬油少許。
用法:將鮮藕洗淨,刮去皮,切碎成小絲,用潔淨紗布絞取汁液。雞蛋打破,取蛋清蛋黃,置碗內,用筷子調散。倒入藕汁,繼續攪勻,放入食鹽和豬油,調勻。將盛有雞蛋藕汁的碗置蒸籠內,武火蒸30~40分鍾即成。
2、燉魚鰾(民間方)主治:出血。
配方:黃魚鰾適量。用法:魚鰾燉服,每日10~15克。
3、花生紅棗湯(民間方)主治:各種出血症。
配方:花生仁50克,紅棗10枚。用法:煮熟,分2次服食。
一、治療
1、維生素K1
一旦懷疑本病,應立即給維生素K1治療,治療量為每次1~5mg緩慢靜脈注射(1mg/min),注射速度過快可引起麵色潮紅、支氣管痙攣、心動過速及血壓下降等不良反應,靜脈注射奏效最快,一般在注射後4h內凝血酶原時間即可趨於正常。應避免采用肌內注射,因易引起注射部位大量出血。也可采用皮下注射,藥物能被較快吸收,注射後可采用壓迫止血。
2、輸新鮮血
出血量較多的患兒,會導致急性失血性貧血和失血性休克,應立即給生理鹽水糾正休克,同時根據患兒血紅蛋白水平,給予輸血,每次輸新鮮血10~20ml/kg。輕者可輸庫存血漿以補充凝血因子。早產兒肝功能不成熟,肝髒不能合成凝血因子,雖用維生素K1治療,常不能迅速奏效,最好同時輸新鮮血治療。
3、禁食
對消化道出血者,要暫時禁食,從腸道外補充營養。
4、其他
臍部出血要做好包紮。穿刺部位出血要壓迫止血。
二、預後
與出血部位、程度及治療是否及時有關。一般預後良好,多於生後10天內止血,不再複發。出血過多,治療延誤者可導致死亡,顱內出血者預後差,重者死亡,幸存者常留後遺症。