一、發病原因
冷球蛋白是一種遇冷沉澱，溫度升高時可溶解的蛋白質，其可分為3型。
1、Ⅰ型：為單細胞係型，即單克隆來源的免疫球蛋白，有IgG、IgM、IgA和冷凝溶蛋白四種。
2、Ⅱ型：為混合型，由兩種或多種免疫球蛋白組成，其中之一為單克隆來源。
3、Ⅲ型：為多克隆原型。
Ⅰ型不抗補體，通常引起大血管損傷，其機製不明。Ⅱ、Ⅲ型均為混合型。
二、發病機製
抗補體，通過激活補體係統進行免疫反應及組織損傷，主要導致小血管損傷。異常增加的冷球蛋白按其來源可分為原發性和特發性。前者無症狀，僅於常規檢查中發現，後者常伴發於免疫增生性疾患，感染性疾患等。
本病的主要並發症是皮膚損害，患者可有下述皮膚病變，丘疹、瘀點、瘀斑、小結節，嚴重者可出現水皰、大皰、潰瘍，壞疽。自覺瘙癢或灼熱，重者可有疼痛。其次可見寒冷性蕁麻疹、雷諾現象、網狀青斑、肢端血管痙攣、發紺等，對於皮膚破壞形成感染的，可導致膿毒血症。
皮膚損害最常見為出血性紫癜，多起始於下肢，逐漸擴展至股，會陰，臀部，少數擴展至上肢和口腔黏膜，一般不累及麵部和軀幹部，皮疹特點為丘疹，瘀點，瘀斑，小結節，嚴重者可出現水皰，大皰，潰瘍，壞疽，自覺瘙癢或灼熱，重者可有疼痛，其次可見寒冷性蕁麻疹，雷諾現象，網狀青斑，肢端血管痙攣，發紺等，慢性者可見色素沉著，關節痛是混合型冷球蛋白血症患者的突出症狀，常見於手膝關節，腎損害可表現為急，慢性腎炎，甚至可導致腎功能不全或腎功能衰竭而死亡，神經係統主要表現為周圍神經病變表現為感覺異常，麻木感，運動障礙，腱反射消失等，中樞神經係統受累者少見，其他可見肝脾腫大，腹痛，心包炎及全身淋巴結腫大等。
本病的發病機製，與免疫複合物的作用造成的抗補體激活，通過激活補體係統進行免疫反應及組織損傷，主要導致小血管損傷故臨床無法針對病因進行預防，早期發現、早期診斷、早期治療，對本病的預後有良性促進作用，同時本病常需要長期使用激素治療，應注意補鈣，避免導致無菌性的關節壞死
1、冷球蛋白測定：將病人的血清置於4℃至少12h，個別情況甚至需要1周才能將冷球蛋白沉澱下來，以便檢測，正常人〈10mg/L，而本病患者常在250mg/L以上。
2、免疫球蛋白測定：IgM常增高，部分IgG和IgA增高。
3、補體測定：Ⅰ型正常，混合型者補體常下降。
4、血液學檢查：血沉常加快，血凝異常，血小板減少。
組織病理：表皮無明顯變化，真皮及皮下組織小血管內有嗜酸性無定形均一的蛋白性物質沉著，特征為纖維蛋白樣壞死和血管周圍固縮的中性多形核粒細胞浸潤。
避免寒冷，注意保暖。飲食宜選用低脂肪、高質量蛋白質以及富含維生素和纖維素的食物，比較適合吃雞、瘦肉、蛋類、豆製品、小米、玉米、大棗、銀耳、百合、栗子、白果等食物，以及新鮮的蔬菜。如白菜、藕、黃瓜、西瓜、蘋果、梨等。但進食多少要根據個人的情況而定，主食、肉、蛋、蔬菜、湯要注意搭配好，多吃一些水果，不要偏食。
1、治療
治療原發病，避免寒冷，注意保暖。各種治療方法均為暫時性對症處理。血漿置換法：以除去免疫球蛋白或免疫複合物，迅速減少循環冷球蛋白來緩解寒冷激發的症狀。皮質類固醇激素在控製發熱、皮損、關節痛方麵有不同程度的療效。劑量應相當潑尼鬆30～50mg/d。免疫抑製劑：通過對分裂細胞的毒性作用，維持循環冷球蛋白水平，不使其升高。青黴胺：能使免疫球蛋白中二硫鍵裂解，從而使IgM解聚，影響免疫球蛋白的合成，但其臨床療效尚不肯定。幹擾素：可用於治療混合型冷球蛋白血症。
2、中醫療法：
治法：溫通經絡、活血止痛。方藥：溫經通絡湯加減。