一、發病原因
1、胸腺瘤:約50%患者合並胸腺瘤,大多為良性。
2、感染:如傳染性單核細胞增多症、腮腺炎、呼吸道感染、病毒性肝炎、支原體肺炎等。
3、自身免疫病:如係統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎等、成人Stii病、甲亢。
4、腫瘤性疾病:如惡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病、血管免疫母細胞淋巴結病、膽管癌、甲狀腺癌、乳腺癌、支氣管肺癌等。
5、藥物因素:某些藥物如氯黴素、異煙肼、硫性嘌呤、苯妥英鈉、對乙酰氨基酚(撲熱息痛)、可誘發PRCA,多數屬於急性過程,停藥大多病例可完全恢複。
二、發病機製
發病多數與免疫因素有關,目前認為的發病機製:
1、體液免疫異常:部分患者血漿IgG對紅細胞係具有選擇性的抑製活性。
2、細胞免疫異常:部分患者CD4+/CD8+比例下降或倒置,存在T淋巴細胞介導的紅細胞係免疫損傷。
3、某些藥物對紅係祖細胞具有直接毒性作用
4、病毒誘發所致:如B19微小病毒感染可以誘導紅係祖細胞產生凋亡而發病。
5、免疫介導性PRCA
(1)體液免疫介導性PRCA:早期研究證明,將PRCA患者血漿注入實驗動物體內後能抑製骨髓紅係造血,進一步研究表明PRCA患者血漿抑製活性來源於其IgG組分(PRCA-IgG),PRCA-IgG體外表現出抑製自身及正常紅係祖細胞(BFU-E及CFU-E)生長活性,且呈濃度依賴性,但對自身及正常粒-單係祖細胞(CFU-GM)生長無明顯影響,緩解期患者PRCA-IgG濃度明顯降低或消失。PRCA-IgG造血抑製活性確切機製尚未明了。已知PRCA-IgG並不幹擾患者體內殘餘BFU-E及CFU-E對紅細胞生成素(EPO)的反應性;此外,PRCA-IgG對59Fe標記的自身及正常BFU-E及CFU-E缺乏直接細胞毒性作用。僅少數患者PRCA-IgG能直接損傷其自身CFU-E,這一效應表現為補體依賴性及非補體依賴性。個別患者體內存在抗EPO抗體,目前尚未發現PRCA患者體內存在抗EPO受體(EPOR)抗體。由於PRCA患者體內BFU-E、CFU-E及形態學上可辨認紅係細胞呈嚴重不均一性減少,因此PRCA-IgG抑製活性表現出高度可變性,可能作用於紅係造血不同發育階段細胞,且多數情況下需要補體參與。目前對PRCA-IgG抑製活性的靶抗原並不清楚,推測可能為EPOR。
(2)T淋巴細胞介導性PRCA:基於相當比例患者體內缺乏PRCA-IgG抑製活性,加之PRCA與胸腺瘤及慢性淋巴細胞白血病(CLL)關係密切,且臨床上胸腺切除術及抗T淋巴細免疫抑製劑治療PRCA的有效性,故不少學者認為PRCA主要病理機製為T淋巴細胞介導的BFU-E及CFU-E免疫損傷,上述患者體內T及NK細胞數量明顯增高,去除T或NK細胞後骨髓BFU-E及CFU-E數量呈進行性上升,並可恢複正常水平。體外T細胞對正常及自身BFU-E及CFU-E均表現出明顯抑製效應。
6、藥物相關性PRCA已知多種藥物可能與PRCA發生相關:尤以異菸肼、氯黴素、硫唑嘌呤及甲基多巴等最為常見,有學者從1例二苯基己內酰脲(diphenylhydantion)誘發的PRCA患者體內分離出一種獨特PRCA-IgG,其僅在二苯基己內酰脲參與下才能顯著延緩體外BFU-E及CFU-E生長。由於多數藥物相關性PRCA患者體內並不存在相似異常免疫反應。故一般認為其主要病理機製為相關藥物對BFU-E及CFU-E的直接毒性作用。
7、病毒誘發性PRCA現已明確,絕大多數一過性PRCA是由於B19微小病毒感染所致:B19微小病毒為一種DNA病毒,對BFU-E及CFU-E具有特異趨向性及高度親和力。其受體為紅細胞糖苷脂(globoside)。B19微小病毒侵入BFU-E後迅速增殖,其非結構蛋白可直接誘導BFU-E及CFU-E呈“凋亡”樣滅亡。文獻報道應用PCR技術,發現8/57例PRCA患者血清中存在B19微小病毒DNA。免疫功能缺陷(如AIDS患者)及應用免疫抑製治療的患者可並發持久性B19微小病毒感染,從而導致慢性難治性PRCA。
貧血嚴重時可並發貧血性心髒病:
在一定容積的循環血液內紅細胞計數,血紅蛋白量以及紅細胞壓積均低於正常標準者稱為貧血。其中以血紅蛋白最為重要,成年男性低於120g/L(12.0g/dl),成年女性低於110g/L(11.0/dl),一般可認為貧血。貧血是臨床最常見的表現之一,然而它不是一種獨立疾病,可能是一種基礎的或有時是較複雜疾病的重要臨床表現,一旦發現貧血,必須查明其發生原因。
貧血性心髒病是由嚴重的慢性貧血導致的心髒擴大、心肌肥厚或/和心功能不全,稱為貧血性心髒病。
貧血是本病患者主要的症狀和體征,起病緩慢,可有頭暈,乏力,心悸,氣短,一般無出血發熱的表現,無淋巴結腫大,肝脾腫大。
1、貧血為臨床主要表現,無出血,發熱,體檢和肝脾腫大。
2、外周血示正細胞正色素貧血,網織紅細胞絕對值減少,而白細胞及血小板計數正常,血細胞總數及分類正常。
3、骨髓紅係各階段細胞明顯減少甚至缺如,粒細胞巨核細胞係增生正常。
符合以上3項特點即可診斷,有條件者做骨髓細胞體外培養,紅細胞係集落形成單位(CFU-E)不生長。
1、胸腺瘤患者可及早切除
2、增強體質,預防感染
3、避免或減少應用氯黴素,硫性嘌呤、對乙酰氨基酚等藥物
4、適當休息,避免劇烈運動但病情穩定時,注意適當鍛煉
5、增加抗病能力,避免受涼,減少感染的機會,一旦出現各種感染,應及時應用強有力的抗生素以及早控製感染
1、血常規:血紅蛋白,紅細胞減少,網織紅細胞顯著減少,為正細胞正色素貧血,白細胞及血小板計數在正常範圍,白細胞分類正常,紅細胞及血小板形態無異常,無病態造血現象。
2、MCV,MCH和MCHC正常。
3、骨髓象:紅係統顯著減少,粒係及巨核細胞係統各階段正常,原粒及早幼粒不多,個別患者巨核細胞增多,脂肪細胞不增多。
4、Ham和Coombs試驗陰性:血清鐵,總鐵結合力及鐵蛋白增加。
5、影像學檢查:胸部正側位X線檢查可發現胸腺瘤,必要時采用CT,核共振檢查,如與MDS鑒別時可做染色體檢查。
1、山藥龍眼粥:黨參、淮山藥各50克,龍眼肉30克,粳米100克,入鍋加水同煮至稠厚,入白糖適量調味。每日早、晚各1次,連食2周。主治小兒再生障礙性貧血。
2、龍蓮糯米粥:龍眼肉7個,蓮子肉(去皮心)30粒,血糯米50克,共煮粥。分2~3次僅服完,可稍加白糖,連服1個月。主治小兒再生障礙性貧血。
3、羊骨糯米粥:羊脛骨l-2根敲碎,與紅棗10個、糯米75克共置鍋內煮粥。尿2次/日,30日/療程,亦可隔日服1次。
一、治療
為了減輕症狀,患者常需輸紅細胞,一般1~2周輸1次。其他常用的治療方法如下:
1、首選藥物為皮質激素:它可使某些患者獲得緩解。如用甲潑尼龍(甲基強的鬆龍)1g/d,靜滴3天後改用潑尼鬆(強的鬆)口服。如用潑尼鬆,40~60mg/d。雄激素也對某些患者有效,治療須持續較長時間,需數月至半年。
2、免疫抑製劑:抗胸腺細胞球蛋白(ATG)有效率50%,環孢素(環孢素A)5~15mg/(kg·d)根據血藥濃度調節劑量全血藥濃度,在200~400mg/ml為宜,有效率65%~82%左右。靜脈注射大劑量人血丙種球蛋白(丙種球蛋白)400mg/(kg·d)×5天。
3、胸腺切除術:當發現胸腺腫大時進行手術切除。切除的目的是可以準確的診斷有無惡性變,並促進骨髓造血。有人報道純紅再障56例,其中25例作了胸腺切除,16例有效。另有5例胸腺X線照射,皆無效。純紅再障如無胸腺腫大、無胸腺瘤者,切除無效。
4、血漿置換以去除血漿中的免疫抑製物.
5、紅細胞生成素(EPO):大量EPO治療可產生一過性療效。
6、脾髒切除術:約14%患者有效。
二、預後
多數患者通過去除病因,免疫抑製劑的治療可達緩慢,少數患者可治愈,30%左右的患者或為難性PRCA、病性反複,少數死於嚴重感染,繼發性血色病、心功能衰竭。少數可發展為急性白血病。