巨幼細胞貧血的發病原因主要是由於葉酸或(及)維生素B12缺乏。具體病因和機製如下：
一、葉酸缺乏的病因
1、攝入不足：葉酸每天的需要量為200ug～400ug,人體內葉酸的儲存量僅夠4個月之需。食物中缺少新鮮蔬菜、過度烹煮或醃製均可使葉酸丟失;乙醇可幹擾葉酸的代謝，酗酒者常會有葉酸缺乏;小腸(特別是空腸段)炎症、腫瘤、手術切除及熱帶性口炎性腹瀉均可導致葉酸的吸收不足。
2、需要增加：妊娠期婦女每天葉酸的需要量為400ug～600ug。生長發育的兒童及青少年以及慢性反複溶血、白血病、腫瘤、甲狀腺功能亢進及長期慢性腎功能衰竭用血液透析治療的患者，葉酸的需要都會增加，如補充不足就可發生葉酸缺乏。
3、藥物的影響：如甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶能抑製二氫葉酸還原酶的作用，影響四氫葉酸的生成。苯妥英鈉、苯巴比妥對葉酸的影響機製不明，可能是增加葉酸的分解或抑製DNA合成。約67％口服柳氮磺胺吡啶的患者葉酸在腸內的吸收受抑製。
4、其他：先天性缺乏5，10-甲酰基四氫葉酸還原酶患者，常在10歲左右才被診斷。有些加強護理病房(ICU)的患者常可出現急性葉酸缺乏。
二、維生素B12缺乏的病因
1、攝入減少：人體內維生素B12的儲存量約為2mg～5mg,每天的需要量僅為0.5ug～1ug。正常時，每天有5mg～10mg的維生素B12隨膽汁進入腸腔，胃壁分泌的內因子可足夠地幫助重吸收膽汁中的維生素B12。故素食者一般約需10～15年才會發展為維生素B12缺乏。老年和胃切除患者胃酸分泌減少，常會有維生素B12缺乏。由於有膽汁中的維生素B12的再吸收(腸肝循環)，這類患者也和素食者一樣，需經過10～15年才出現維生素B12缺乏的臨床表現。故一般由於膳食中維生素B12攝入不足而致巨幼細胞貧血者較為少見。
2、內因子缺乏：主要見於萎縮性胃炎、全胃切除術後和惡性貧血患者。發生惡性貧血的機製目前還不清楚。患者常有特發的胃黏膜完全萎縮和內因子的抗體存在，故有人認為惡性貧血屬免疫性疾患。這類患者由於缺乏內因子，食物中維生素B12的吸收和膽汁中維生素B12的重吸收均有障礙。
3、嚴重的胰腺外分泌不足的患者容易導致維生素B12的吸收不良：這是因為在空腸內維生素B12-R蛋白複合體需經胰蛋白酶降解，維生素B12才能釋放出來，與內因子相結合。這類患者一般在3～5年後會出現維生素B12缺乏的臨床表現。由於慢性胰腺炎患者通常會及時補充胰蛋白酶，故在臨床上合並維生素B12缺乏的並不多見。
4、小腸內存在異常高濃度的細菌和寄生蟲也可影響維生素B12的吸收：因為這些有機物可大量攝取和截留維生素B12。小腸憩室或手術後的盲端襻中常會有細菌滋生以及腸內產生的魚絛蟲，都會與人體競爭維生素B12，從而引起維生素B12缺乏。
巨幼細胞貧血可引起多種並發症，嚴重的可致死。常見的並發症如下：
1、心力衰竭
嚴重的貧血可使心肌缺氧而發生心力衰竭，為惡性貧血患者死亡的主要原因之一。另一方麵，心肌能量來源的激活需要借助維生素B12的作用，如果維生素B12缺乏，則能影響ATP的激活，而加重心肌的障礙，促使心力衰竭的發生。因此，對嚴重的巨幼細胞貧血患者在治療開始時，應注意有無心血管疾病，以便采取必要的措施，防止意外事故的發生。
2、腦出血
血小板減少及其他凝血因子的缺乏，本病出血也不少見。以前腦出血也是惡性貧血死亡的原因之一。有時可發生眼底出血。
3、痛風
嚴重的巨幼細胞貧血可見骨髓內無效造血引起的血細胞破壞亢進，致使血清內尿酸增高，引起痛風的發作，但極為罕見。
4、溶血危象
部分病人可在發病過程中出現溶血(可能與巨大紅細胞變形運動障礙有關)，加重貧血。
巨幼細胞貧血患者可有貧血、胃腸道症狀、神經係統症狀。上述三組症狀在巨幼細胞貧血患者中可同時存在也可單獨發生同時存在時其嚴重程度也可不一致。具體的表現如下：
1、貧血貧血起病隱匿，特別是維生素B12缺乏者常需數月。而葉酸由於體內儲存量少，可較快出現缺乏。某些接觸氧化亞氮者、ICU病房或血液透析的患者以及妊娠婦女可在短期內出現缺乏。臨床上一般表現為中度至重度貧血。除貧血的症狀如乏力、頭暈、活動後氣短心悸外，嚴重貧血者可有輕度黃疸可同時有白細胞和血小板減少。患者偶有感染及出血傾向。
2、胃腸道症狀胃腸道症狀表現為反複發作的舌炎、舌麵光滑、乳突及味覺消失、食欲不振、腹脹。
3、神經係統症狀維生素B12缺乏特別是惡性貧血的患者常有神經係統症狀，主要是由於脊髓後、側索和周圍神經受損所致。表現為乏力、肢體遠端麻木及感覺異常、下肢步態不穩、行走困難。小兒及老年常表現腦神經受損的精神異常、無欲、抑鬱、嗜睡或精神錯亂。部分巨幼細胞貧血患者的神經係統症狀可發生於貧血之前。
預防巨幼細胞貧血應加強營養知識教育，糾正偏食習慣及不正確的烹調習慣嬰兒應提倡母乳喂養，合理喂養在營養性巨幼細胞貧血高發區應積極宣傳改進食譜對慢性溶血性貧血或長期服用抗癲癇藥者應給予葉酸預防性治療全胃切除者應每月預防性肌內注射維生素B12一次血液透析、胃腸手術患者加強營養，補充葉酸、維生素B12
巨幼細胞貧血的診斷除了依靠臨床表現外，輔助檢查也是必不可少的確診方法。常用的檢查如下：
1、血象
大細胞正色素性貧血（MCV>100fl）血象往往呈現全血細胞減少。中性粒細胞及血小板均可減少，但比貧血的程度為輕。血塗片中可見多數大卵圓形的紅細胞，中性粒細胞分葉過多，可有5葉或6葉以上的分葉。偶可見到巨大血小板網織紅細胞計數正常或輕度增高。
2、骨髓象
骨髓呈增生活躍，紅係細胞增生明顯，各係細胞均有巨幼變，以紅係細胞最為顯著。紅係各階段細胞均較正常大，胞質比胞核發育成熟（核質發育不平衡），核染色質呈分散的顆粒狀濃縮。類似的形態改變亦可見於粒細胞及巨核細胞係，以晚幼和杆狀核粒細胞更為明顯。
巨幼細胞貧血的食療主要是通過食物補充維生素B12，含有維生素B12的食物主要有動物肝髒、腎髒、牛肉、豬肉、雞肉、魚類、蛤類、蛋、牛奶、乳酪、乳製品、腐乳等等。同時在補充B12的同時，應補充其他造血原料，如葉酸、鐵、以及蛋白質、維生素C等。
巨幼細胞性貧血本病一般可分為心脾兩虛、氣血兩虛、脾腎兩虛等三型，可分型治療。具體的辨證療法如下：
1、心脾兩虛型
治法：健脾益氣，養血安神。
方藥：歸脾湯加減。
方為：黃芪、黨參、白術、炒棗仁、當歸、龍眼肉、熟地，白芍、五味子、甘草。方中黃芪、黨參、白術、甘草甘溫健脾益氣：當歸、白芍、熟地、龍眼肉滋陰養血；棗仁養血安神；五味子酸甘化陰。若陰虛火旺明顯者，可加丹皮、白薇、生地，以涼血熄火；脾虛不運、食少便溏、腹脹明顯者，可加砂仁、陳皮、木香、焦三仙，以健脾理氣。
2、氣血兩虛型
治法：補氣養血。
方藥：八珍湯加減。
方為：黨參、白術、茯苓、甘草、當歸、熟地。白芍、大棗、陳皮。方中黨參、白術、茯苓、甘草、陳皮，益氣補脾；當歸、熟地、白芍，補血養血；大棗健脾補血調和營衛。若血虛明顯而現陰虛證者，加生地、枸杞子，以滋陰生血；氣虛明顯者，可加黃芪；肌膚甲錯明顯伴癢者，可加赤芍、浮萍、防風，以涼血活血驅風。
3、脾腎兩虛型
治法：健脾益腎。
方藥：十四味建中湯加減。
方為：黨參、黃芪、茯苓、白術、熟地、白芍、麥冬、肉桂、附片、肉蓯蓉、製半夏、甘草。方中黨參、黃芪、白術、茯苓、甘草、半夏、麥冬健脾補中，益氣生血；熟地、白芍、肉桂、肉蓯蓉、附子補腎壯陽，填精生髓。腰痛下肢不仁者，可加川牛膝、雞血藤，以活血通絡；腹脹便溏者，可加補骨脂、吳茱萸以補陽溫中。