目前認為,慢性淋巴細胞白血病的病因尚未明了,可能遺傳因素具有一定的作用,部分慢性淋巴細胞白血病患者有染色體核型,數量和結構的異常,其中以12~14號染色體異常多見,以12號染色體三體最多見,B細胞慢性淋巴細胞白血病染色體易位(11;14),其11號染色體上的原瘤基因bCL—1(B細胞淋巴瘤/白血病一1)易位至14號染色體上含有重鏈基因的斷裂點處,從而產生異常蛋白質,可能是B細胞生長因子,慢性淋巴細胞白血病大多數為B細胞性,T細胞性極少見,本病在歐美各國較常見,我國及亞洲地區很少見,多見於中老年,男性多於女性。
1、由於免疫功能減退,常易並發感染,是患者病情惡化和死亡的主要原因之一,最常見的是細菌感染,病毒感染次之,真菌感染較少見。
2、繼發第2種腫瘤,約9%~20%患者可出現,最常見者為軟組織肉瘤,肺癌等。
典型B細胞慢淋起病緩慢,早期常無症狀,可在體檢或血常規檢查時偶然發現,另一些則因淋巴結或肝脾腫大而被發現。
1、淋巴結腫大最常見(占70%),可為全身性,輕至中度腫大,偶可明顯腫大,無壓痛,觸之有橡皮感,與皮膚不粘連,常見於頸部,腋下及腹股溝等處,扁桃體,淚腺,唾液腺累及時,可產生Mikulicz綜合征。
2、肝脾腫大脾腫大常見(40%),輕至中度腫大,晚期可達盆腔,偶可發生脾梗死或脾破裂,肝腫大(10%)程度不如脾髒,當明顯腫大伴肝功能損害,常提示晚期病例。
3、其它髒器浸潤表現50%患者有皮膚表現,較慢粒多見,特異性的如結節,紅皮病等,也有非特異性如瘙癢症等,胃及小腸浸潤常見,可見納減,腹脹,消化不良,黑糞,腹瀉等,肺部浸潤主要有彌漫性結節,粟粒狀浸潤(40%)及胸腔積液(15%),胸水常血性,也可因淋巴梗阻發生乳糜胸水,骨骼病變常見的有脫鈣及骨質稀疏(5%),溶骨少見,病理檢查60%以上患者腎髒雙側性白血病浸潤,但一般病變輕微,約20%患者有蛋白尿及顯微鏡血尿,神經係統病變有斑點狀腦浸潤,甚至結節性腦瘤形成,也可發生腦膜,第7對顱神經,下丘腦,垂體及周圍神經病變,顱內壓可增高。
4、免疫缺陷表現帶狀或單純皰疹發生率較高,患者易有化膿性感染如肺炎等,也有伴發第二種惡性腫瘤,尤以皮膚及結腸腫瘤,同時伴發彌漫性組織細胞性淋巴瘤者,稱為Richter綜合征,發生率約3.3%,此外也可伴發類風濕性關節炎及重症肌無力等。
5、T細胞慢淋的臨床特點是起病迅速,肝脾腫大,淋巴細胞中度增多,常侵犯中樞神經係統,性腺及真皮深部,對治療反應差,生存時間短。
症狀和體征往往較血象發生明顯改變晚些出現,慢淋是一種中年以上人的疾病,約90%的患者年齡超過50歲,平均年齡為65歲,許多病人是偶然發現淋巴細胞增多,最早出現的症狀常常是乏力,疲倦,體力活動時氣促,淺表淋巴結特別是頸部淋巴結腫大,常首先引起病人的注意,晚期成串成堆,直徑可達2~3cm,無壓痛,質硬,可移動,腸係膜或腹膜後淋巴結可引起腹部或泌尿係統症狀,脾輕至中度腫大,肝亦可腫大,但不如慢粒顯著,稍晚出現食欲減退,消瘦,低熱,盜汗,貧血等症狀,約10%或以上病人可發生自體免疫性溶血性貧血,此時貧血常較嚴重,並可出現黃疸,晚期可有皮膚紫癜和出血傾向,易感染,尤其是呼吸道感染,這與正常免疫球蛋白的產生減少有關,可能成為死亡的直接原因,另外胃腸道,骨骼係統可出現不同程度的損害,有些病人有皮膚瘙癢,偶見白血病性皮膚浸潤,表現為紫紅色或棕紅色結節或皮膚增厚,全身皮膚對以發紅,扁桃體,唾液腺或淚腺也可腫大。呈小簇生長或不生長。
慢性淋巴細胞性白血病預後預防病程長短很不一致,從1~2年至10餘年不等,乎均約3~4年(從診斷成立時算起),其主要死亡原因為骨髓功能衰竭引起的嚴重貧血,出血或感染,以肺部感染最為多見
1、血象:正細胞正色素貧血,白細胞計數》10×109/L,分類:淋巴細胞》50%,絕對值》5.0×109/L;以成熟淋巴細胞為主,可見幼稚淋巴細胞及異型淋巴細胞,血小板正常或減少。
2、骨髓象:增生活躍至極度活躍,以成熟淋巴細胞增生明顯,占40%以上,原,幼稚淋巴細胞《10%,紅係,粒係相對減少,巨核細胞正常或減少。
3、血免疫球蛋白減少:或為單株免疫球蛋白增高,多為IgM型,κ輕鏈或λ輕鏈檢測陽性。
1、宜吃抗腫瘤的食物;
2、宜吃增強免疫力的食物;
3、宜吃富含維生素、微量元素的食物。吃一些高熱量,高蛋白,富含維生素,礦物質而易消化的飲食,以補充體內熱量及各種營養物質的消耗.比如禽類,蛋類,乳類,魚蝦,瘦肉,豆腐,豆腐類的其它製品,油菜,西紅柿,小白萊,韭萊,豌豆,黑豆,大棗,紅糖,黑木耳,芝麻醬等.平時要預防感冒,不要太勞累,心情要保持舒暢。
一、臨床分期標準
臨床分期慢淋分期的目的是為了指導臨床治療和估計預後。目前通用的國際臨床分期標準如下:
1、A期:血液中淋巴細胞≥15×109/L,骨髓中淋巴細胞≥40%。無貧血或血小板減少。淋巴結腫大小於3個區域(頸、腋下、腹腔的淋巴結不論一側或兩側,肝、脾各為一個區域)。
2、B期:血液和骨髓同上。淋巴結腫大累及3個或更多區域。
3、C期:血液和骨髓中淋巴細胞同上,但有貧血(血紅蛋白,男性《110g/L,女性《100g/L)或血小板減少(《100×109/L)。淋巴結累及範圍不計。
藥物治療A期病人不需要治療,但應定期觀察病情是否有進展。B期和C期病人均需治療。
二、治療方法
1、化學治療:CLB(苯丁酸氮芥)應用最廣,用法為
(1)0.1~0.2mg/kg.d,口服,連用6~12天,2周後減至2~4mg/d,長期維持。
(2)間歇療法,0.2mg/kg.d,口服,連用10~14天,休息2周重複給藥。亦可用聯合化療,用CLB十PDN(潑尼鬆),CLB0.1~0.2mg/kg.d與PDN10~20mg/d,連用4天,每3周一次。亦可用M12方案,即BCUN(卡氮芥)0.5~1mg/kg,靜注,第1天;CYX(環磷酰胺)10mg/kg靜注,第2天;L~PAM(苯丙氨酸氮芥)0.25mg/kg.d,口服,第1~14天;VCR(長春新堿)0.03mg/kg靜注,第21天;PDN1mg/kg.d,口服,第l~14天。停藥4周後可重複。
晚期病例用VCR+CTX+CLB+PDN聯合治療,病人經化療後大多能達到症狀減輕,淋巴結和脾髒縮小,白細胞計數下降。但即使白細胞計數正常,血液和骨髓中淋巴細胞百分數仍增高,血清球蛋白減少,淋巴結和脾輕度腫大常持續存在。停藥後數周內即複發的病人需連續不斷地治療。
2、放射治療:主要用於淺表或深部淋巴結腫大或脾大經上述化療而療效不顯著。如有壓迫或阻塞症狀,亦需采用局部放射治療,效果較好。用60Co作全身照射也能使部分病人緩解,不過現在臨床上很少應用。
3、其他治療:如並發自身免疫性貧血或血小板減少,應采用糖皮質激素治療,療效尚佳。或經脾區放療無效時可考慮脾切除術,術後淋巴細胞變化不大,但血紅蛋白和血小板計數常能上升。如有反複感染或嚴重感染,可應用抗生素。低丙種球蛋白血症者可定期給予丙種球蛋白。