一、發病原因
紅細胞增多症是因多種原因引起的1組以紅細胞異常增加為主要特點的血液病。
1、真性紅細胞增多症的病因
本病的病因尚不清楚。大多數病人的血漿和尿中EPO水平不但不增加，反而顯著減少。細胞培養顯示PV患者紅係祖細胞EPO受體的數目、親和力和表達與正常人無差異，對編碼EPO基因進行序列分析也未發現異常，上述結果顯示該病的發病無EPO受體這一環節。近代研究表明PV不是正常幹細胞的過度增生，而是由單一細胞起源的異常克隆性增殖所致。
2、繼發性紅細胞增多症的病因
(1)促紅細胞生成素代償性增加：
①新生兒紅細胞增多症：正常足月的新生兒血紅蛋白在180～190g/L，紅細胞在(5.7～6.4)×1012/L，紅細胞比容53％～54％。這是由於胎兒在母體內處於生理的缺氧狀態。待出生後，新生兒可以直接從空氣中吸收氧氣，紅細胞數逐漸下降。如新生兒的血紅蛋白>220g/L，紅細胞比容>60％，即可診斷為新生兒紅細胞增多症。其發生原因可能為：A、胎盤的流血過多，雙生子之間轉輸(胎兒轉輸綜合征)或母親與胎兒之間轉輸；B、胎盤功能不全，如過熟兒、妊娠中毒症、前置胎盤等；C、內分泌及代謝異常，如先天性腎上腺增生、新生兒甲狀腺功能亢進、母親糖尿病等。
②高原性紅細胞增多症：該病是由於高原地區大氣壓降低，在缺氧的情況下，產生繼發性紅細胞增多。海拔越高，大氣壓越低，肺泡氧壓也越低，紅細胞數、血紅蛋白及血細胞比容也越高。在海拔3500m以上，隨著海拔高度的增加，高原性紅細胞增多症的發病數亦相應增多。發病者有的是初次到高原，也有的是居高原遷於更加高原地區的居民。男女均可發病，發病年齡也無特殊。
③慢性肺髒疾病：肺氣腫，長期支氣管哮喘，脊柱嚴重後突、側突，影響心、肺功能，肺源性心髒病及多發性肺栓塞，由於循環血液過肺時氧化不充分，常繼發紅細胞增多。約有50％的慢性肺髒疾病的患者產生紅細胞容量增加；此外Ayerza綜合征臨床表現慢性進展性支氣管哮喘、氣管炎，患者有發紺，同時伴有紅細胞增多，以後可合並有右心室肥厚及擴張，並發展為慢性充血性心力衰竭，
其主要病理改變是肺動脈及其分支的硬化，有的是肺動脈先天性狹窄或發育不全。
④肺換氣不良綜合征(Pickwickian綜合征)：由於呼吸中樞影響周圍肺泡通氣不良的患者。其臨床特點是肥胖、高碳酸血症、紅細胞增多，患者有嗜睡、抽搐、發紺、周期性呼吸，最後導致右心衰竭。個別病例體重減輕後，可使肺泡換氣正常，症狀消失。
⑤心血管疾病：先天性心髒病如法洛四聯征、大血管完全移位，常繼發紅細胞增多。其發病機製是由於血液循環發生短路，使動脈血氧飽和度降低，刺激促紅細胞生成素增加，促進紅細胞生成。非發紺型先天性心髒病患者在發生慢性心力衰竭、肺充血及肺通氣功能不良，而導致長期缺氧時，亦可發生紅細胞增多。獲得性心髒病中的二尖瓣病變和慢性肺源性心髒病由於有全身血液循環障礙和肺通氣受阻常伴有紅細胞增多，但紅細胞增多的程度較輕，不如先天性心髒病顯著。此外肺髒動靜脈瘺、頸靜脈與肺靜脈血管交通等。
⑥血紅蛋白病：由於異常血紅蛋白的氧親和力增加，它與氧緊密結合，保持氧合血紅蛋白狀態，而不易將氧釋放至組織，引起組織缺氧，可使促紅細胞生成素增加，而發生紅細胞增多。這組的病例均有氧親和力增加，氧解離曲線左移，組織可利用氧減少，組織氧張力減低。
⑦異常血紅病：這組疾病包括一些損傷性或病理條件下，血紅蛋白對氧的攝入或釋放異常。按照吸收光帶與特性不同，可分為高鐵血紅蛋白血症、硫血紅蛋白血症與一氧化碳血紅蛋白血症等。由於血紅蛋白失去與氧結合的能力，不能攜帶氧至組織，也可引起輕度繼發性紅細胞增多症。吸煙引起的紅細胞增多是由於有些人大量吸煙，長期暴露在高濃度的一氧化碳中，吸入的一氧化碳對血紅蛋白有較強的親和力，一氧化碳與血紅蛋白結合代替了氧，造成缺氧狀態，以後可引起輕度的紅細胞增多。血細胞比容與吸煙的消耗量有一定的關係。停止吸煙後血漿即可恢複。
(2)促紅細胞生成素非代償性增加：
①腎髒疾病：腎髒疾病繼發性紅細胞增多尤以腎癌為最多，其次還有多囊腎、腎盂積水、腎良性腺瘤、腎肉瘤、腎結核等，繼發性腎髒腫瘤及腎髒移植也有繼發性紅細胞增多的報道。紅細胞增多的機製是由於腫瘤、囊腫或積水壓迫腎組織，阻礙血流，引起局部組織的缺氧，使腎髒的促紅細胞生成素生成增加，導致紅細胞生成素生成增加。此外在囊腫壁的浸出物和囊腫的液體及腫瘤的腎癌組織中有促紅細胞生成素的RNA存在。若將腫瘤組織粗製浸出液注射到動物體內可刺激紅細胞生成。腎移植的病人可引起紅細胞增多的機質可能與受者本身腎髒損害引起的促紅細胞生成素增加有關。
②其他腫瘤：肝細胞肝癌已證實有紅細胞增多，在肝癌細胞中也證實有促紅細胞生成素的抗原存在，肝癌切除後紅細胞增多可改善。轉移性肝癌、肝血管瘤、肝血管肉瘤等可見紅細胞增多。肝硬化的病人偶見紅細胞增多，可能與合並肝細胞肝癌有關。除肝腫瘤外尚有小腦成血管細胞瘤、子宮肌瘤、嗜鉻細胞瘤、卵巢癌等。個別報道胃癌、前列腺癌、肺癌、霍奇金病、食管腫瘤等可影響促紅細胞生成素的分泌進而並發紅細胞增多。
3、相對性紅細胞增多症的病因
(1)暫時性紅細胞增多症：持續性嘔吐，嚴重腹瀉及大量出汗等：均可導致體液明顯丟失，補進水量不足，可引起血漿容量減少，相對性紅細胞增多。
(2)假性紅細胞增多症(相對性或應激性紅細胞增多症，Gaisbock綜合征)：病因不明，有人認為不是獨立性疾病；也有人認為是一種良性疾病。有報道可能與吸煙過多、飲酒、情緒激動、慢性焦慮、高血壓等有關。
二、發病機製
在正常情況下，紅細胞量維持在一個動態平衡狀態，它是由紅細胞生成素調節。紅細胞生成素是一種對熱相對穩定的糖蛋白激素，相對分子質量為46000，其基因位於第7號染色體長臂，由腎髒腎小管旁間質細胞生成。該部位也是氧傳感器所在，此傳感部位是一種血紅素蛋白(hemoprotein)，可控製紅細胞生成素mRNA的表達。當缺氧或貧血時可刺激紅細胞生成素的生成；在貧血或缺氧糾正後，紅細胞生成素的生成即趨於正常，這與基因表達水平的調節有關。動物實驗證明腎髒的紅細胞生成素與血漿紅細胞生成素濃度有密切關係；在成人肝髒也能生成紅細胞生成素，但後者對缺氧與貧血僅有極小的反應。正常時血清紅細胞生成素為4～26U/L，在血紅蛋白下降至105g/L時，而在缺氧刺激下即有紅細胞生成素的改變，待紅細胞量增加後，外周血紅細胞生成素的水平即恢複正常；在低壓缺氧條件下，即有外周血紅細胞生成素增加，特別是在持續缺氧條件下紅細胞量亦隨之增多。紅細胞生成素可介導紅細胞量的增多，缺氧尚可伴有血漿容量的減少，它不但在高原也在缺氧性先天性心髒病、吸煙者等有紅細胞增多。
常見的並發症有高血壓、出血、血栓形成(腦血管、上下肢血管、冠狀動脈、腸係膜動脈、肝靜脈、脾的血管等)、胃十二指腸潰瘍、腎結石、膽結石、痛風性關節炎、骨髓纖維化、白血病等。單純靜脈放血者並發栓塞及骨髓纖維化者多，用32P或化學治療者並發急性白血病者多，其中以急性粒細胞及急性粒-單核細胞白血病最多，也有少數淋巴細胞白血病。死亡原因國外以血栓為最多，其次為白血病、腫瘤、出血與骨髓纖維化等。白血病常在治療後5～12年發生，也有的病例先轉變為骨髓增生異常綜合征，再轉變為急性白血病，對治療反應差。有的病例經若幹年後血細胞比容正常，而脾髒逐漸增大，稱之為耗竭期(spentphase)；有的病例發展為骨髓纖維化。
一、紅細胞增多症
症狀變化很大，視患者是相對性或絕對性，是原發性還是繼發性；患者病期不同可有不同臨床表現，除血液濃縮所致紅細胞增多外，大部分病例發展緩慢，常有一個無症狀期，持續數月至幾年，有的患者回顧以前可感覺有一段時間無力與其他非特異症狀；有的在體格檢查或其他疾病檢驗血常規時偶然發現，繼發性者的症狀常為原發性疾病的症狀所掩蓋，而未引起患者注意。
1、中樞神經係統
可引起頭脹，頭痛，頭暈，眩暈，耳鳴，視力模糊及肢體麻木等，其他還有：神經質，行為改變，急躁，嗜睡或睡眠障礙，記憶力減退，憂鬱等，在應激性或假性紅細胞增多症時更為多見。
2、循環係統
循環係統症狀是由於高血容量及高黏度而發生的靜脈血栓形成或血栓性靜脈炎所致，在真性紅細胞增多症時常合並不同部位的血栓形成而產生相應的症狀，常見的部位有腦，周圍血管，冠狀動脈，門靜脈，腸係膜靜脈等，氣急在紅細胞增多症時多見，真性紅細胞增多症時氣急與勞累無關；而繼發於慢性心肺疾患時，氣急在勞累後加重，氣急常由於肺血管充血，也可能有多數肺小血管栓塞。
3、胃腸道
症狀多見，可有胃酸增高及胃的活動度增強，有的患者可合並胃，十二指腸潰瘍，可能與胃或十二指腸的小血管血栓形成有關。
4、出血
在真性紅細胞增多症時多見，可有不同部位出血，但不嚴重，如鼻出血，牙齦出血，皮膚紫斑或瘀斑，月經過多等，繼發性者少見，如手術必須進行，最好在疾病被控製時進行，出血與血管內膜損傷，組織缺氧以及血小板的質和量異常(血小板形態異常，結構異常，凝血酶原消耗時間縮短，血小板因子Ⅲ減少，血小板黏附及聚集欠佳，血塊回縮不良，血清素減少，纖維蛋白溶解活性增高等)有關。
5、高新陳代謝
症狀如多汗，體重減輕，腹泄等，由於高尿酸血症可引起痛風性關節炎，訴關節痛，這在國內少見，真性紅細胞增多症時可有皮膚瘙癢，尤其在洗澡後更明顯，有的患者在仔細詢問時才訴述，這可能與高組胺血症有關，在假性及繼發性紅細胞增多症時少見。
最突出的體征並有診斷意義的是顏麵，手足及黏膜發紅紫色；繼發於慢性心肺疾患及先天性心髒病者則呈現發紺，口腔，唇，結合膜及手指，足趾末端尤為顯著，結合膜充血，視網膜靜脈明顯曲張，後者在應激性紅細胞增多症患者不常見，因為患者紅細胞容量正常，繼發於慢性心肺疾患時可有心髒擴大，真性紅細胞增多症患者3/5病例有高血壓，應激性(假性)者亦常有，故有稱之為高血壓性紅細胞增多症(erythrocytosishypertonica)，在真性紅細胞增多症時約有80％病例有脾大，脾大程度不等，可剛捫及，少數在肋下10cm以上，大多在1～5cm，這在該病有診斷意義，其他原因所致的紅細胞增多症患者脾髒不大，在病程中，脾髒進行性腫大時常示疾病轉變為髓外化生，骨髓纖維化或白血病，肝腫大者相對少見，占真性紅細胞增多症的50％～60％，大多在肋下4cm以內，繼發者肝亦不大。
6、原發疾病的表現
根據病史及有關症狀的存在，結合其特點，多可決定紅細胞增多症的類型。
7、多血症的表現
皮膚和黏膜充血呈紫紅色，以麵頰部皮膚和口唇黏膜最為明顯，可有眼結膜充血，如酒醉狀。
8、血液黏稠度增加
血流緩慢可出現周圍動脈，冠狀動脈或腦動脈血栓形成，也可有慢性DIC及出血傾向，發生牙齦出血，鼻出血以及消化道，泌尿係出血，並可因顱內出血而死亡。
9、肢體及重要髒器：灌注不良造成手腳麻木，視力障礙，頭暈，耳鳴和癲癇樣發作。
二、臨床類型：
1、真性紅細胞增多症(又稱Vaguez病或Osler病)
是以紅係細胞異常增生為主的慢性骨髓增生性疾病，主要因紅細胞的生成調節障礙，造成紅細胞過度增生，其特點是紅細胞數量和血容量增多，血液黏稠度增加，血氧飽和度增高，多數病人發生充血性脾大，本病的病因至今不明，有研究表明：其發病不是正常幹細胞的過度增生，而是由單一細胞起源的異常克隆性增殖所致。
2、繼發性紅細胞增多症
大多是機體在缺氧情況下的一種代償作用的表現，如長期高原地區生活和慢性心肺疾患時，脾髒和骨髓中的紅細胞加速釋放和生成，使血液中的紅細胞大量增加而造成紅細胞增多症，其特點是紅細胞增多伴有血氧飽和度降低。
3、相對性紅細胞增多症
是血液中的血漿容量減少以後，機體發生的一種應激反應，如嚴重脫水，大量利尿等，血漿和紅細胞比例失常，紅細胞相對增多的緣故，在產科臨床上可因嚴重妊娠期高血壓疾病發生低血容量血症，血濃縮，重度水腫大量使用利尿劑而引起，或因其他原因造成急性脫水，其特點是紅細胞數量正常或減少，血細胞比容增加，血氧飽和度正常。
主要是進行抗凝和抗血小板治療，能防止被栓塞的血管發生逆行性血栓形成和預防複發，同時要治療原發病，糾正心律失常，針對心髒瓣膜病和引起心內膜病變的相關疾病，進行有效治療，根除栓子的來源，防止複發護理上注意讓病人急性期應臥床休息，防止栓子脫落再次栓塞，同時由於長期臥床還要注意吞咽功能及口腔的護理，防止吸入性肺炎，泌尿係感染，褥瘡，下肢深靜脈血栓形成等
1、外周血
血紅蛋白測定，紅細胞計數，血細胞比容測定是診斷紅細胞增多症的主要實驗方法，表1列述了紅細胞增多症的血象診斷標準，其中以血細胞比容和血紅蛋白較準確，紅細胞計數的影響因素較多。白細胞數在真性紅細胞增多症時大多高於正常，而在應激性及繼發性者多在10×109/L以下，除非合並感染；但在約25％真性紅細胞增多症病例的白細胞數不增高，血小板數在真性紅細胞增多症時約有半數以上病例高於400×109/L，最多可達1000×109/L以上，而其他原因的紅細胞增多症患者血小板數多在正常範圍。
2、骨髓檢查
骨髓塗片檢查對真性與繼發性紅細胞增多症的鑒別診斷有一定價值，兩者在增生程度上差別不顯著，但真性者粒與紅細胞係統比例大致正常，粒，紅與巨核細胞3係均增生，有時可見幼稚紅細胞聚集成小堆；而繼發性者常隻有紅細胞係統明顯增生，粒與巨核細胞係統無異常，故粒細胞與紅細胞係統比例減少，骨髓活檢對兩者的鑒別診斷意義更大，真性紅細胞增多症骨髓切片顯示粒，紅，巨核細胞3係均明顯增生，全部脂肪細胞為造血細胞所代替，有10％～20％病例的網狀纖維增加，若有網狀纖維增生，此為重要診斷依據；而繼發性者切片中主要是紅細胞係統增生，脂肪組織仍可存在，缺乏網狀纖維。
3、血容量
在紅細胞增多症的診斷中，用51Cr或99Tc標記法測定紅細胞容量，同時測定全血容量及用125I或131I人血清白蛋白法測定血漿容量是重要診斷步驟，紅細胞容量男性>36ml/kg體重，女性>32ml/kg體重即可診斷紅細胞增多症；相對性紅細胞增多症患者的血細胞比容高於正常，而紅細胞容量正常，血漿容量較正常值常減少，有助於診斷。
4、血沉
血黏度紅細胞沉降率常為1～2mm/h，血液黏度較正常為高，血液相對黏度與水之比為8∶1～10∶1(正常人為3、5∶1～5、4∶1)(Oswald或Hess黏度計測定)，全血相對密度增加，在1.061～1.083之間(正常男性1.055～1.065，女性1.048～1.059)。
5、動脈血氧飽和度
在真性紅細胞增多症及繼發性紅細胞增多症由於非生理性紅細胞生成素增加者動脈血氧飽和度均正常；而繼發於生理性紅細胞生成素增加者動脈血氧飽和度低於正常(
6、血液氧分離曲線
此曲線表示血氧飽和度與氧分壓的關係，正常時此曲線呈S形，在標準狀態時，正常紅細胞血紅蛋白的氧半飽和分壓(p-50)是3、54kPa，如此值減低，p-50左移，表示血紅蛋白對氧的親和力增加；反之，p-50>3、54kPa則為右移，表示血紅蛋白對氧親和力減低，血液氧分離曲線檢查p-50增加時可能提示是異常血紅蛋白或紅細胞2，3-二磷酸甘油酸含量減低。
7、紅細胞生成素測定
由於真性紅細胞增多症是一克隆性疾病，紅細胞係祖細胞的分化為自主性，不依賴紅細胞生成素，因而患者的血清用酶聯免疫吸附測定(ELISA)或免疫放射測定(IRMA)檢測紅細胞生成素時常為減低或正常(正常值：6～32U/L)；而繼發性紅細胞增多症是由於紅細胞生成素過度生成，因氧轉運機製異常，代償性紅細胞生成；或因良性或惡性腫瘤引起外源性紅細胞生成素生成的結果，這是非代償性紅細胞生成素生成，因而檢測血清紅細胞生成素是增加或正常，紅細胞生成素的測定有參考價值。
8、紅細胞集落生成單位培養
由於1974年Prchal和Axelrad提出真性紅細胞增多症患者紅細胞集落生成單位(SFU-E)體外培養不依賴於紅細胞生成素，稱這種自發性紅係集落生成為內源性紅細胞係集落(erythroidendogenouscolonies，EEC)；而繼發性紅細胞增多症患者並無這種EEC特性，紅係集落生成必須在培養基中加一定量的紅細胞生成素，故體外紅細胞係集落生成單位培養檢測有助於與兩者的鑒別，現認為這對真性紅細胞增多症的診斷有高度特異性。
9、B超或CT檢查
腹部及腰部腎髒，子宮，肝髒及腦部有無囊腫或腫瘤；測定血紅蛋白電泳，2，3-二磷酸甘油酸，高鐵血紅蛋白，硫化血紅蛋白等有助於繼發性紅細胞增多症原因的確定。
紅細胞增多症食療方：
1、食用仙人掌
仙人掌藥性苦寒，能行氣活血，清熱解毒，對熱毒血淤，脈絡不通，有明顯療效。食用方法：取仙人掌一枚，將刺剝去，洗淨後剁碎，取雞蛋 1枚，去殼與仙人掌攪拌均勻，炒熟食用。用後大便次數可能增多，但每日不超過3次為度。
2、食用黑木耳
黑木耳藥性甘平，富含碳水化合物、無機鹽、硫、鎂以及維生素B，有滋陰生津，活血抗癌的功效，能稀釋血小板凝聚，降低血液粘稠度。
3、生吃白蘿卜
白蘿卜含有豐富的木質素，能提高巨噬細胞的活動能力，吞噬突變的細胞，增強體內免疫力。
一、治療
紅細胞增多症患者如能正確處理、合理治療，可明顯減輕症狀，減少合並症(包括血栓形成與出血等)，延長生存期。首先要區分假性(應激性)、繼發性還是真性紅細胞增多症，不同原因、不同類型應采取不同治療方法。
應激性紅細胞增多症宜用低膽固醇，低熱量飲食、多運動、減輕體重，停止吸煙，可服降脂藥。這類患者不宜放血，也不宜用骨髓抑製性化學治療或放射治療。繼發性紅細胞增多症應查明原因，治療原發病，如慢性心、肺疾患的治療；有動靜脈瘺者、先天性心髒病者宜手術治療，如為腫瘤亦宜手術治療，如腎、腎上腺、小腦、子宮、肝髒腫瘤等在手術切除後常能糾正異常的血象。高原性紅細胞增多症患者最好是移居於低地處，靜脈放血可減輕症狀，但不能治愈，有用己烯雌酚治療的報告，有一定效果，因雌激素可抑製紅細胞生成素的活性。
1、原則
治療原發疾病，減少血液黏稠度，改善組織器官的灌注。真性紅細胞增多症缺乏根治的方法，可行定期放血療法。也可用放療或化療。繼發於缺氧時應積極治療原發疾病、改善供氧條件和心肺功能。重度妊娠期高血壓疾病低血容量血濃縮時應解痙降壓和擴充血容量，一般應在解痙擴容的基礎上，改善腎功能後達到自然利尿的目的，避免單純利尿。
2、產科處理要點
(1)重度妊娠期高血壓疾病低血容量及血濃縮時：可發生實質器官和胎盤灌注不良，造成胎兒宮內發育不良及死胎，慢性DIC及出血傾向，可發生產科大出血，如無擴容的禁忌證，在用硫酸鎂解痙的同時，給予右旋糖酐-40或血漿補充血容量，避免單純使用大量利尿藥物。
(2)在產褥期，產婦大量出汗、脫水可發生中暑，造成相對性紅細胞增多症，應早期發現，及時補充體液。
(3)胎兒宮內缺氧或新生兒窒息可使新生兒繼發性紅細胞增多症加重，應加強新生兒血象的監測，必要時輸液減低血黏稠度。
二、預後
本病發展緩慢，如無合並症，病程可達10～20年，病程長短與許多因素有關，如治療方法、發病年齡、病的類型、有無合並症等有關。不同治療方法，其病程不同，苯丁酸氮芥治療者中數生存期為8、9年，靜脈放血者為13、9年，不治療者僅18個月，以綜合治療者為好。發病年齡中，中年組較老年組病程長。白細胞與血小板數高者預後差；有合並症者病程短。