1、發病原因
上海新華醫院證實1例病兒為Bruton酪氨酸激酶(Brutontyrosinekinase，Btk)基因突變。
Btk基因位於Xq21.3～22，包括19個外顯子(exon)，編碼的蛋白產物屬於胞漿酪氨酸激酶家族(Btk)，可分為PH(pleckstrinhomology)、TH(Techomology)、SH2(Srchomology2)、SH3和激酶區(亦稱SH1)等5個功能區。Btk的Src激酶家族(Lyn，Fyn，Blk，Hck)與B細胞受體(BCR)鉸鏈而被活化，並進一步活化Syk，導致Igα和Igβ成分的免疫受體酪氨酸為主的活化主序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM)和相關受體的磷酸化。已知PLCγ磷酸化和活化所致的鈣內流依賴於Btk。
XLA患兒的Btk基因突變形式依次為錯義點突變、無義點突變、移碼缺失(deletionframeshift)、拚接部位移碼(Splice-siteframeshift)、插入移碼(Insertionframeshift)、完全缺失、框架缺失、框架內拚接部位(Splice-sitein-frame)和拚接部位移碼(Slpice-siteinframeshift)。上述分子缺陷導致XLA病兒前B細胞進一步成熟為B細胞發生障礙。該病的基因型和臨床表型之間不一定存在一致的關係，環境因素也起到一定作用。
2、發病機製
患者骨髓中存在前B細胞，而末梢血及淋巴結中幾乎見不到漿細胞及成熟B淋巴細胞，偶在末梢血中可見未成熟B細胞及前B細胞，病兒胸腺組織及細胞免疫功能均正常，考慮本症存在B細胞係統的固有分化異常，即前B細胞發育至成熟B細胞的分化階段中存在障礙，結果導致所有各類Ig的合成不足，對很多抗原不能產生特異抗體反應。近年對本病發病機製方麵進行的分子生物學研究顯示，XIA患者的前B細胞與正常人相比，DNA合成低下，且免疫球蛋白基因分析發現，本症患者缺乏正常前B細胞中組成μ鏈的VH/DH/JH結構，而以VH缺如的DH/JH結構占大部分。研究還發現與B細胞分化有關的遺傳基因Btk(Brutontyrosinekinase)，但本病以何種基因異常多見，以及用何種方法有效檢出尚屬問題。
常並發反複嚴重的各種感染，發生貧血；口服脊髓灰質炎活疫苗可引起肢體癱瘓；合並病毒感染者，也可發生皮肌炎樣綜合征；並發卡氏肺囊蟲感染，自身免疫溶血性貧血，類風濕性關節炎，吸收不良綜合征和澱粉樣變性等。
澱粉樣變性，亦作類澱粉沉積症，在醫學的範疇，是指各種使澱粉樣蛋白在身體器官或組織內異常沉積的條件，是一群罕見疾病的總稱。澱粉樣蛋白是一種由於其二級結構出現變化，使其變成一種與β-折疊類似的不溶解聚合形式。
該病僅見於男孩，約有近半數病兒可詢問到家族史，由於母體IgG可通過胎盤進入胎兒血液循環，故患兒一般在出生後數月內可不出現任何症狀，隨著母體IgG的不斷分解代謝而逐漸減少，病兒多於生後4～12個月開始出現感染症狀。
1、反複感染
最突出的臨床表現是反複嚴重的細菌性感染，尤以莢膜化膿性細菌，如溶血性鏈球菌，嗜血性流感杆菌，金黃色葡萄球菌和假單胞菌屬感染最為常見，對革蘭陰性杆菌如致病性大腸埃希杆菌，銅綠假單胞菌，變形杆菌，沙雷菌等的易感性也明顯增高。
XLA病兒對一般病毒的抵抗能力尚好，但對某些腸道病毒，如埃可病毒，柯薩奇病毒及脊髓灰質炎病毒的抵抗能力甚差，應注意口服脊髓灰質炎活疫苗可引起患兒肢體癱瘓，XLA患兒合並上述病毒感染者，也可發生皮肌炎樣綜合征，也有報道並發卡氏肺囊蟲感染者。
2、其他表現
易發生過敏性和自身免疫性疾病，包括自身免疫溶血性貧血，類風濕性關節炎，免疫性中性粒細胞減少，脫發，蛋白質丟失性腸病，吸收不良綜合征和澱粉樣變性，關節炎多屬較大的關節，如膝和肘關節，患部腫脹，運動受限，關節麵骨質破壞不明顯，血沉正常，類風濕因子和抗核抗體陰性。
3、體格檢查
反複感染引起慢性消耗性體質，蒼白，貧血，精神萎靡，扁桃體和腺樣體很小或缺如，淺表淋巴結及脾髒均不能觸及，鼻咽部側位X線檢查可見腺樣體陰影缺乏或變小。
重視做好遺傳疾病的預防工作，有家族史的孕婦應進行產前檢查和突變基因攜帶者檢測，羊水檢查證明為男孩後，再進一步測定Btk基因有否突變，以便早期診斷和正確處理
1、孕婦保健：已知一些免疫缺陷病的發生與胚胎期發育不良密切相關如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學藥物的治療或發生病毒感染(特別是風疹病毒感染)等，則可損傷胎兒的免疫係統，特別是在孕早期，可使包括免疫係統在內的多係統受累故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要孕婦應避免接受放射線，慎用一些化學藥物，注射風疹疫苗等，盡可能防止病毒感染還要使孕婦加強營養，及時治療一些慢性病
2、遺傳谘詢及家族調查：雖然大多數疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳谘詢是很有價值的如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發育危險性；如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大對於抗體或補體缺陷患者的直係家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式對於某些已能進行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應做定位基因檢測，如果發現有患者，同樣應在他(她)的家庭成員中進行檢查，患者的子女應在出生開始就仔細觀察有無疾病發生
3、產前診斷：某些免疫缺陷病能進行產前診斷，如培養的羊水細胞酶學檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症及某些聯合免疫缺陷病；胎兒血細胞免疫學檢測可診斷CGD、X聯無丙種球蛋白血症、嚴重聯合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生近年在我國各地陸續出現X-連鎖無丙種球蛋白血症散發病例，及早準確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳谘詢(產前診斷甚至宮內治療)非常重要
外周血缺乏B細胞和血清免疫球蛋白(包括IgG，IgA，IgM和IgE)明顯下降是該病的主要實驗室特征。
1、病兒血清
總Ig一般不超過200～250mg/dl；IgG可能完全測不到，少部分病例可達200～300mg/dl，但一般低於100mg/dl；IgM和IgA微量或測不出。
2、抗體反應
同族紅細胞凝集素(抗A及抗B血型抗體)缺如，即使多次白喉類毒素注射，錫克試驗也不能轉為陰性，特異性抗體反應缺乏(包括T細胞依賴性和T細胞非依賴性抗原)。
3、B細胞數量和功能
外周血白細胞總數可在正常範圍，淋巴細胞數量正常或輕度下降，成熟B細胞(CDL9+，CD20+，膜表麵Ig+)缺如，骨髓B細胞和漿細胞缺如，可見少量前B細胞。
4、產前檢查和突變基因攜帶者檢測
具有陽性家族史的女性，妊娠時應進行產前檢查，以明確胎兒是否罹患XLA，可先檢查羊水細胞判斷其性別，如為男性(XY)，應進一步通過檢查羊水或臍帶血B細胞數量，也可采用DNA序列測定了解Btk基因突變或發現與Btk緊密連接的複合基因片段(DXS178)是否存在的方法來確診，後麵兩種方法還可用於發現突變基因攜帶者。
常規做X線胸片，B超等檢查，反複肺部感染可見支氣管擴張，關節腔積液，鼻咽部側位X線檢查可見腺樣體陰影缺乏或變小。
1、屬於遺傳性問題，所以做好遺傳篩查非常重要，必要時及時的終止妊娠。
2、孕婦注意合理飲食，避免油炸煎烤類食物，避免抽煙喝酒，注意飲食規律，避免壓抑，保持心態良好，避免接觸放射源、避免接觸有毒有害物質，以減少基因突變，減少先天性畸形和染色體異常的發生。
3、患兒注意加強營養，飲食清淡，合理膳食。
1、治療
IVIG替代療法，可控製大多數XLA患兒的感染症狀、全身狀況迅速改善，伴發病症如關節疼痛、吸收不良和貧血等也明顯緩解。IVIG治療對預防和治療腸道病毒感染，如急性或慢性柯薩奇和埃可病毒尤為重要。有報道IVIG腦室內輸入治療中樞神經係統病毒感染者，其療效並未得到認可。
IVIG治療宜早開始，以免發生感染所致不可逆性器質性損害。大劑量(400mg/kg，每3～4周1次)明顯優於小劑量(200mg/kg，每3～4周1次)療法；但用量應個體化，以血清IgG濃度上升到1000mg/dl為度。少數病例IVIG治療效果很不理想，其原因可能是：治療太晚、劑量不足、IVIG不能代替分泌型IgA和IVIG的抗體譜有限。各種支持療法，包括營養、生活及衛生條件的改善，預防感染的發生，適當的體育鍛煉，良好心理狀態的維護，對各種並發症的預防和治療等。
2、預後
近年早期診斷和常規使用IVIG替代治療使本病的預後大為改觀，均能健康存活，年齡最大者已70歲。凡未接受正規IVIG治療者，大約50％以上伴發慢性肺部感染，且常有阻塞性肺部疾病或肺源性心髒病，患兒很少能度過幼兒期。伴發慢性播散性腸道病毒感染者也不少見。另有約2％的病例因伴發淋巴網狀組織惡性腫瘤而死亡。