遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏簡介

01遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏的發病原因有哪些

　　一、發病原因

　　FⅩ是由肝髒合成的依賴維生素K的凝血因子。肝髒首先合成一條包括488個氨基酸組成的單鏈分子（包括由40個氨基酸殘基組成的信號肽）。FⅩ在凝血過程中被FⅨa/FⅧa或FⅦTF激活。一經激活，FⅩa就與它的必需輔因子（FⅤa）結合催化凝血酶原成為凝血酶。當凝血因子Ⅹ缺乏時，凝血酶的產生也相應延遲。

　　二、發病機製

　　1、遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏是常染色體隱性遺傳性疾病，編碼FⅩ的基因位於13號染色體，已被成功克隆和測序，FⅩ基因長22kb，包含8個外顯子。目前，已經發現60餘種突變，其中絕大多數是錯義突變，主要發生於編碼催化結構域的8號外顯子。所有這些突變都不會導致截短型蛋白的產生，也不會消除FⅩ的表達，這就從另一個側麵說明為什麼在FⅩ基因剔除小鼠中，FⅩ完全不表達的小鼠是不能夠存活下來的。臨床中，大多數患者的活性雖然減低，但是，仍可被測出，抗原水平減低或正常，非常嚴重的突變，如缺失或剪切位點突變所占比例極小。在FⅩ基因突變譜中非常有趣的一點是目前尚沒有發現有無義突變存在，而在其他的遺傳性凝血因子缺乏中，這種類型的突變約占所有突變的1/5。FⅩFruili的純合子有嚴重的出血表現，FⅩ活性隻有正常的6％～9％，但是，抗原水平卻是正常的。其他類似的家係也有報道。

　　2、上海瑞金醫院上海血液學研究所對一個FⅩ缺乏家係的先證者和其他成員FⅩ基因所有外顯子及其側翼內含子序列進行DNA測序，發現FⅩ基因外顯子1錯義突變11Set（AGT）→Arg（AGG），該突變為國際首次發現。圖1所示為部分FⅩ基因突變和其在基因中的位置。

02遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏容易導致什麼並發症

　　本病主要是出血，對於深部組織內血腫可壓迫附近血管引起組織壞死，壓迫神經可出現肢體或局部疼痛、麻木及肌肉萎縮，壓迫血管可致相應供血部位缺血性壞死或淤血、水腫。口腔底部、咽後壁、喉及頸部出血可致呼吸困難甚至窒息。患者可因反複關節腔出血致使血液不能完全吸收，形成慢性炎症，滑膜增厚、纖維化，軟骨變性及壞死，最終關節僵硬、畸形變，周圍肌肉萎縮，導致正常活動受限。

03遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏有哪些典型症狀

　　遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏有哪些表現及如何診斷：

　　1、除血友病甲和血友病乙之外的凝血因子缺乏中，因子Ⅹ缺乏患者的臨床出血表現最為嚴重。在2/3的患者中可能發生血腫和關節出血，因子Ⅹ活性低於1％時，患者出現嚴重出血，當FⅩ水平≥10％，可能僅表現為輕微出血。FⅩ活性低於1％的患者臨床表現與血友病甲類似。

　　2、根據臨床出血症狀、遺傳類型和實驗室檢查進行診斷，FⅪ：C測定或Biggs凝血活酶生成試驗可確定診斷。

04遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏應該如何預防

　　1、本病一般出血輕微，因出血導致的死亡率很低預後取決於病例出血的嚴重性和替代治療並發症，出血輕微者預後良好

　　2、嚴重缺乏FⅩ的患者可有與血友病甲和血友病乙類似的慢性關節疾病由於反複輸注血漿和凝血因子濃縮製劑使一些患者感染上乙型肝炎或丙型肝炎，進而導致慢性肝髒疾病

　　3、應用的濃縮製劑存在誘發血栓形成和DIC的危險

05遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏需要做哪些化驗檢查

　　遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏應該做哪些檢查：

　　凝血酶原時間（PT）和活化部分凝血活酶時間（APTT）通常都延長，但是，由於FⅩ必須與FⅨa/FⅧa複合物和FⅦa/TF複合物相互作用，因此，當FⅩ發生缺乏時可能對兩種複合物作用影響並不相同。例如，在FⅩRoma中，FⅩ的抗原水平正常，但是，其對外源性凝血途徑的影響（3％）要比對內源性凝血途徑影響（30％～50％）大得多。具有這種突變的患者具有出血素質在其他病例中也可以發現僅PT延長，而APTT正常，或是APTT延長，而PT正常。嚴重缺乏FⅩ的患者出血時間也可能延長，但是，是否出血時間的延長與FⅤa和FⅩa在血小板表麵相互作用的障礙有關尚不是十分清楚。蝰蛇毒可以直接裂解和活化FⅩ，因此，Russell蝰蛇毒時間檢查在多數患者中延長。對FⅩ活性和抗原，以及基因學的檢查是明確遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏的診斷所必需的。

06遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏病人的飲食宜忌

　　1、遺傳性凝血因子X缺乏症的食療方

　　飲食均衡，多吃水果蔬菜等高纖維食物，多吃雞蛋、大豆等高蛋白質食品，注意飲食清淡，可進行適量的運動。

　　2、反射性軀體神經病最好不要吃什麼食物

　　忌煙酒、戒辛辣、咖啡等刺激性食物。

07西醫治療遺傳性凝血因子Ⅹ缺乏的常規方法

　　一、治療

　　1、替代治療：是本病出血症狀的主要治療方法。一般輕微出血不需要治療。外傷後嚴重出血，手術後出血均需替代治療。FⅪ半衰期約52h，因而隔天輸注1次即能維持血漿水平。FⅪ彌散率低，容易提高血漿水平。國內尚無濃縮FⅪ製劑，可用新鮮血漿或新鮮冰凍血漿，也可用已去除冷沉澱的上清血漿。血庫全血在1周內損失約80％的FⅪ，因而不適用。一般每kg體重給予5～20ml血漿可使FⅪ水平上升到25％～50％，達到有效止血水平。外科手術正常止血所需確切FⅪ水平並不清楚，一般認為應達到或超過50％。手術前輸注30ml/kg新鮮血漿可達到此水平。術後每天5ml/kg或隔天10ml/kg新鮮血漿直至傷口愈合。國外已有濃縮FⅪ製劑。治療並發症主要為肝炎及其他與輸血有關的病毒的傳染如艾滋病病毒等。

　　2、輸注血製品後產生FⅪ抑製物（同種抗體）：病例出血嚴重，血漿替代治療止血無效，用激活的凝血酶原複合物可能有效。

　　二、預後

　　1、本病一般出血輕微，因出血導致的死亡率很低。預後取決於病例出血的嚴重性和替代治療並發症，出血輕微者預後良好。

　　2、嚴重缺乏FⅩ的患者可有與血友病甲和血友病乙類似的慢性關節疾病。由於反複輸注血漿和凝血因子濃縮製劑使一些患者感染上乙型肝炎或丙型肝炎，進而導致慢性肝髒疾病。

　　3、應用的濃縮製劑存在誘發血栓形成和DIC的危險。