人到中年的時候,隨著免疫力的下降,工作和生活壓力的變大。很多疾病都找上門了,尤其是原發性中樞神經係統淋巴瘤最容易被感染,下麵小編就給大家介紹一下,如何預防和治療。
1、治療
對於原發性中樞神經係統淋巴瘤患者的治療,主要有放射治療,化學治療,手術治療。據調查,對於PCNSL患者隻進行手術治療,預後和生存率並沒有改善,故目前僅限於定向性診斷,和頑固性腦水腫的姑息治療。應用廣泛的治療手段為皮質激素、放療和化療。
目前,術後放療是原發性中樞神經係統淋巴瘤患者的常規治療之一,平均生存時間為8~18個月。曾有實驗報道,單獨手術治療的生存時間與手術後放療相比為4.6個月∶15.2個月。同時,根據多個實驗證實,PCNSL患者的生存率與放療劑量有一定的關係。
1967年,Sagerman實驗表明,放療劑量低於30Gy的治療全部失敗,而部分病人的治療劑量較大,卻得到緩解。Murray調查198例病人,54例劑量大於50Gy,其餘病人小於50Gy,5年生存率前者為42.3%,後者為12.8%。RTOG在1983~1987年調查表明,有41例免疫功能正常的患者進行了腦部放療,其中腦和腦膜的放療劑量為40Gy,瘤體的劑量為60Gy,並在瘤體周圍增加了2cm的放療範圍。治療結果為,平均生存時間為11.6個月,48%的病人生存期為1年,28%為2年。
對原發性中樞神經係統淋巴瘤的患者同時進行腦和脊髓的放療,目前有一定的爭議。雖然,軟腦膜性PCNSL的發病率在上升,但是,目前並沒有確切的實驗證明此種放療優於腦部放療。而且,同時進行腦和全身脊髓的大規模放療,也損傷了脊椎和骨盆的大量骨髓儲備,這對隨後的全身化療有一定的影響。所以,除非有確切的脊髓內PCNSL證據,一般不采取脊髓的放療。
雖然大劑量放療對PCNSL患者有一定的療效,但仍有部分患者對放療無效或複發。在前文所提到的RTOG調查中,41例中有3例在中樞係統外有複發,1例眼部病變未能緩解。另有研究顯示,在放療治療的病人中,92%未能完全緩解,其中83%有腦內複發,9%有腦內和腦外的複發,而大部分腦內複發的部位多不是原來的病變部位。所以,目前有學者提出利用定向性手術放療技術,對病變進行局部,更準確,更高劑量的放療,以增加放療對腫瘤細胞的殺傷力。1988年,Howard和Loeffer對7例PCNSL患者的11處病變進行了定向性手術放療,其中8處病變在6個月後完全緩解,但是,所有患者都產生了腦部和脊髓的新病變。所以,定向性手術治療對於複發的PCNSL患者有一定的姑息療效,基於PCNSL高度浸潤性,這種治療並不作為一種常規治療方案。
總之,即使僅使用高劑量的放療(大於60Gy)對於PCNSL並沒有顯著的療效。大部分病人有複發。有學者認為這可能是因為腦內的微循環改變了PCNSL對放射線的敏感性,也有人認為PCNSL事實上是一種係統性疾病,中樞係統不斷地播散病變,使得局部治療無效。大量的事實表明,僅使用放療和手術治療並不能顯著地根除PCNSL。化療在係統性淋巴瘤的治療中占有舉足輕重的地位,但是,對於PCNSL患者,由於中樞係統存在血-腦脊液屏障,使得化療產生很大的困難。血-腦脊液屏障是由緊密的血管內皮細胞連接所構成。它限製了水溶性物質進入中樞係統,而且內皮細胞的胞質空泡較少,不易通過細胞吞噬作用運送物質,再者,血-腦脊液屏障中的內皮細胞存在大量的線粒體,具有很高的代謝活性,能不斷的將中樞神經係統內的有毒物質排泄出去。最後,大腦內皮細胞能表達很高的抗藥性糖蛋白(MDRP),也阻礙了細胞毒性藥物進入中樞係統。但是,仍有部分脂溶性或小分子性藥物可進入腦內,如亞硝基脲(nitrosourcil),甲氨蝶呤,阿糖胞苷,丙卡巴肼(甲基苄肼)和5-氟尿嘧啶。此外,某些非脂溶性、非小分子藥物,如環磷酰胺、長春新堿,對於PCNSL的治療也有一定的療效。這可能由於在腫瘤存在的區域,血-腦脊液屏障可逆性的斷裂,使得藥物進入腦部。這種斷裂不是絕對的,而是可逆的,即使在較大腫瘤的中期,這種化療藥物的治療效果仍不如係統性淋巴瘤的治療效果顯著。而且,隨著有效的治療後,這種血-腦脊液屏障可以得到修複,原來可進入腦內的非脂溶性、非小分子藥物而再次無法通過血-腦脊液屏障,這使得治療效果降低。
化療藥物對PCNSL的治療還有一個嚴重的副作用為神經毒性。在過去的小兒白血病的治療中,放療的同時應用甲氨蝶呤(MTX)治療易產生遠期的神經毒性。所以,在放療的同時,應用化療是導致這種遠期治療並發症的一個重要因素。多項研究表明,在放療前使用化療的療效優於在放療後化療。在波士頓的兒童中心的實驗顯示,在放療前使用順鉑化療所產生的神經性耳聾明顯少於後者。所以,為了提高化療藥物的腦內通透性和減少藥物副作用,治療措施中化療應先於放療。
首例PCNSL化療是由Gabbai等學者應用甲氨蝶呤(3.5g/m2),同時使用亞葉酸鈣(甲酰四氫葉酸)對抗其副作用,3個療程後,13例患者中,9例完全緩解,4例部分緩解,繼之放療(3000cGy),平均生存期為27個月。Nerwelt等報道,運用環磷酰胺15~30mg/kg靜脈推注,甲氨蝶呤1.5g頸動脈內注射,並使用甘露醇造成高滲使血-腦脊液屏障破壞,同時輔以丙卡巴肼(甲基苄肼)100~150mg/d和地塞米鬆24mg/d,治療共14天。16例病人中有13例完全緩解,3例部分緩解。後有6例複發,共9例病人進行放療(5000cGy),平均生存期為44.5個月。化療藥物的神經毒副作用很少。正常情況下,甲氨蝶呤(MTX)可通過血-腦脊液屏障,而血-腦脊液屏障的破裂可增加甲氨蝶呤(MTX)的腦內劑量,也增加了甲氨蝶呤(MTX)對正常腦組織的破壞。所以,這種治療方法有一定的危險性,如果藥物能發揮作用,一般不采納。Deangelis等使用靜脈注射甲氨蝶呤(MTX)1.0g/m2。共2次,6次甲氨蝶呤(MTX)鞘內注射(12mg),及大劑量ARA-C治療22例PCNSL患者,其中無一例完全緩解,17例部分緩解,後給予4000cGy+1440cGy的放療,平均生存期為42.5個月。Deangelis的治療中無一例完全緩解,可能是因為甲氨蝶呤(MTX)的劑量較小。Masson等發現一例患者Synacthene0.25mg,每4小時1次共2周,潑尼鬆1.5mg/(kg·d)共2周,逐漸減至0.5mg/(kg·d)共8周,甲潑尼龍(甲基潑尼鬆龍)80mg每8小時1次共6周,4個月後,病變完全消失。另有報道,對51例患者進行CHOP方案化療,並輔以41.4Gy+18Gy的放療,平均生存期僅為12.8個月。這種化療的失敗可能與化療方案的選擇有關,雖然CHOP方案對於係統性高度惡性的淋巴瘤治療有效,但是,阿黴素是一種水溶性,大分子物質,很難通過血-腦脊液屏障,即使血-腦脊液屏障有一定的破壞。而且,蒽環類藥物的毒性大,並能引起骨髓抑製使得環磷酰胺(CTX)的療效降低。
綜上所述,化療對部分免疫功能正常的PCNSL患者有一定的療效,但是,如何明確何種病人對化療有效,化療方案的選擇,鞘內注射的時機和劑量,放療的劑量,藥物的神經毒副作用等都有待於我們進一步的研究。
對於免疫缺陷的患者,特別是AIDS患者,主要是治療原發疾病。大部分AIDS患者在確診患有PCNSL時,一般情況極差,免疫功能低下,對放療的敏感性差,且放療的劑量不能太大,這些都使AIDS的PCNSL患者對放療的療效明顯低於免疫功能正常的患者。多項研究表明,AIDS的PCNSL患者應用放療後並不能延長他們的生存期。但這並不是說這些病人不需要對PCNSL進行任何治療,有部分AIDS的PCNSL患者(10%)診斷為PCNSL時才發現AIDS,這些病人的AIDS發展相對較慢,預後較其他的AIDS的PCNSL患者好,對於這些病人應采取積極的放療。同時,放療能顯著地改善AIDS的PCNSL患者的神經症狀,所以,放射治療能作為一種姑息治療(30Gy,10級的腦部放療)。化療對於AIDS的PCNSL患者的療效目前並不明確。
2、預後
原發性中樞神經係統淋巴瘤的預後較差,如果未進行任何治療,生存期僅為3~6個月,治療後可延長至15~45個月左右。免疫功能正常的PCNSL患者的預後優於免疫缺陷的患者。較高KPS指數,較低的年齡,男性,預後相對好。KPS≥70的生存期為21.1個月,而
人得這種原發性中樞神經係統淋巴瘤這是最常見的事情,但是卻也是非常容易忽視的事情,穿戴都需要注意的,否則會讓自己招來疾病。