(一)發病原因
1.維生素D 伴鈣 缺乏造成的低血鈣
(1)鈣攝入不足或妊娠、哺乳期鈣需要量 增多。
(2)胃切除術後、脂肪 瀉、腸 吸收不良綜合征 以及影響消化液分泌的肝、膽、胰慢性疾患，均可引起鈣吸收不良。
(3)慢性 肝病 或長期服用抗 癲癇 藥物造成肝內25-羥化酶活性不足，導致體內維生素D活化障礙，腸鈣吸收減少。
(4)長期服用緩瀉藥或消膽胺造成腸鈣丟失，苯巴比妥可以阻礙維生素D的活化，均能誘發低血鈣。
2.慢性腎髒疾病、 慢性腎功能不全 所致的1，25二羥維生素D3缺乏
(1) 慢性腎功能不全 ：腎髒排磷減少，導致磷酸鹽 瀦留，高磷酸鹽血症引起血鈣降低;同時由於腎1α-羥化酶缺乏造成腸鈣吸收不足，導致低血鈣;在腎透析過程中補鈣不足，同樣造成低血鈣。
(2) 腎小管性酸中毒 (如Fanconi綜合征)：尿中排出大量磷酸鹽，致骨質中羥磷灰石含量不足，骨的鈣庫虧損，導致低血鈣，間接刺激甲狀旁腺，導致繼發性甲旁亢。
(3)自身免疫性腎小管受損：許多自身免疫性疾病均可導致腎小管受損，活性 維生素D缺乏 ，導致腸鈣吸收障礙和骨礦化不良，誘發繼發性甲旁亢。
3.假性 甲狀旁腺功能亢進 症 假性 甲狀旁腺功能亢進 症是異位性內分泌綜合征的一種。甲狀旁腺外的器官，尤其是肺、腎、肝及胰腺等組織的 惡性腫瘤 分泌一種或幾種不同的升血鈣活性物質(如PTHrP)，引發高血鈣、 低血磷 和骨病變。
4.三發性甲狀旁腺功能亢進症 對病理因素的刺激反應過度，繼發性甲旁亢時間過長，甲狀旁腺由代償性功能亢進發展成自主性功能亢進，形成的腺瘤分泌過多的PTH。
5.其他內分泌疾病 各種原因所致的 皮質醇增多 症、降鈣素 分泌過多，均能引起繼發性甲旁亢; 絕經後骨質疏鬆 症婦女機體內維生素D活化及腸鈣吸收能力減弱，或由於腎髒清除PTH的速度減慢，導致血漿PTH升高。
6.嚴重低血鎂和鋰鹽治療，均可誘發繼發性甲狀旁腺功能亢進。
(二)發病機製
1. 慢性 腎衰竭 在 慢性 腎衰竭 的病人和實驗性 腎功能衰竭 的動物中，均可測得無生物活性PTH35～84的羧基端片斷(iPTH)及生物活性完整的PTH增高，甲狀旁腺增生。其發病機製是由於：①慢性腎衰竭所致的 低鈣血症 及高磷酸鹽血症，引起甲狀旁腺的代償性增生及高分泌狀態。當腎小球濾過率降至25ml/min時，腎排磷降低、血磷酸鹽瀦留，遂導致細胞外液中的離子鈣降低，血中總鈣降低。②高血磷還可直接抑製腎1α-羥化酶，加之腎組織本身的破壞，遂使腎1，25-(OH)2D3的生成障礙，致使腸鈣吸收減少、血鈣降低。③1，25-(0H)2D3減少又可使骨對PTH發生不同程度的抵抗，甲狀旁腺因之代償性分泌增高。④腎衰竭時不僅PTH及其降解片斷(尤其是PTH35～84的羧基端片斷)的半衰期大大延長，而且兒茶酚胺及維生素A 的清除率亦降低;兒茶酚胺及維生素A均有促使PTH釋放的作用。⑤對腎衰竭用低鈣及低鎂透析液作透析治療時，更易加重低血鈣及對PTH的抵抗及由此而繼發的甲旁亢。
2.三發性甲旁亢(tertiary hyperthyroidism) 長期的低血鈣(最多見於慢性腎功能不全，偶見於軟骨病)可引起繼發性甲狀旁腺功能亢進，使血鈣正常或超過正常水平，而又不能反饋抑製甲狀旁腺的自主性分泌時，稱為三發性甲旁亢。患者常有嚴重的腎性骨 營養不良 。
3. 維生素D缺乏 或抵抗 維生素D缺乏或其羥化活性產物的形成發生障礙(後者如肝髒病或使用抗痙攣藥時)、假性維生素D缺乏症(又稱遺傳性1α-羥化酶缺陷症或遺傳性維生素D依賴性 佝僂病 )、腎性骨 營養不良 等，均可因腸鈣吸收障礙導致 低鈣血症 而引起繼發性甲旁亢。
家族性抗維生素D性 佝僂病 (又稱磷酸鹽性 多尿 症)時，多數病人因為缺磷而非缺鈣，雖可引起佝僂病，但罕見低血鈣及繼發性甲旁亢，僅於磷酸鹽治療後可能出現低血鈣而繼發甲旁亢;然本病部分患者因兼有1，25-(OH)2D3生成障礙，可發生繼發性甲旁亢。
範可尼(Fanconi)綜合征為又一類腎重吸收磷障礙引起的軟骨病，但本病同時有糖、“全”氨基酸重吸收障礙及高尿鈣，少數重症患者可引起低血鈣及繼發性甲旁亢;還有一種伴 胱氨酸儲積症 (cystinosis)的Lignac-Fanconi綜合征，由於胱氨酸儲積於多個髒器，尤其是腎髒，易引起腎衰竭而繼發甲旁亢。
4. 腎小管性酸中毒 本病有堿丟失，伴排鈣增多而引起低血鈣，而繼發甲旁亢症後，血鈣可恢複正常。
5. 吸收不良綜合征 本病有維生素D、鈣、鎂等全麵的吸收障礙，可因血鈣及血鎂降低而繼發甲旁亢症。
甲狀旁腺機能亢起病緩慢，有以屢發腎結石而發現者，有以骨痛為主要表現，有以血鈣過高而呈神經官能症症群起病者，也有以多發性內分泌腺瘤病而發現者，有始終無症狀者。主要有病理性骨折和骨畸形，近端肌力減退和肌萎縮，皮膚缺血性潰瘍和肌肉壞死等。
CRF所致的繼發性 甲狀旁腺功能亢進 主要臨床表現有：
1.骨骼症狀 骨骼 疼痛 呈自發性或在加壓後促發， 骨痛 多見於脊柱、髖、膝等負重關節，且在活動時加重， 疼痛 呈發作性或持續性，還可伴病理性 骨折 和骨畸形。此與PTH促進骨質溶解、破骨細胞增多、骨細胞骨質分解亢進、骨皮質變薄、全身骨骼普遍脫鈣 有關。 骨折 多見於肋骨、脊柱等部位，骨折為自發性或輕微外力所致; 關節畸形 可見 脊柱側凸 、胸廓變形，兒童可出現骨生長延遲、骨骺脫離和股骨變形;PTH是甲旁亢骨病的重要決定因素，其升高程度與甲旁亢骨病嚴重程度相一致。
2.神經毒性和神經肌肉症狀 PTH的神經毒性作用，可引起精神失常、腦電圖紊亂和周圍神經病變，也可出現近端肌力減退和肌萎縮。四肢近端肌力進行性下降，影響上肢抬舉和走路。
3.與PTH過高、血鈣過高或轉移性 鈣化 有關的其他症狀 不同程度的皮膚瘙癢 與皮膚內鈣沉著，PTH過剩引起軟組織、血管 鈣化 ，導致缺血性壞死 ，出現皮膚缺血性 潰瘍 和肌肉壞死，多發生於指趾尖端。異位性鈣化發生鈣化的部位有眼角膜、關節周圍、血管等。有的可表現為 關節痛 、假性痛風 綜合征，偶見缺血性肌痛。
診斷
常見CRF所致的繼發性 甲狀旁腺功能亢進 ，依靠相應的症狀和體征以及實驗室檢查結果可做出臨床診斷。
1.有引起 低鈣血症 的原發疾病所致的症狀，如 慢性腎衰竭 、腎性骨 營養不良 症或軟骨病的綜合征及其實驗室異常。
2.有 低鈣血症 的症狀和體征，如肢體麻木、搐搦、四肢近端肌力進行性下降，等。
3.嚴重患者可有原發性甲旁亢的症狀，如近端肌 無力 、 骨痛 、骨病(可有纖維性骨炎、骨軟化症、 骨硬化 及 骨質疏鬆 )，唯骨 囊腫 少見。據研究，腎性骨 營養不良 早期的骨病，多以PTH過多所致的骨炎及 骨質疏鬆 為主，後期因1，25-(OH)2D3生成障礙，而以軟骨病為多見，也可見到 骨硬化 。近年來由於 慢性腎功能衰竭 患者用透析療法使壽命延長，腎性骨病的發生率大大增多且呈進行性加劇，還可能與血液 透析使用肝素及動靜脈分流去除了血中骨生長因子有關。此外，繼發性甲旁亢時，還可出現與腎鈣漏有關的亞型尿路結石 ，此類患者常伴有輕度的 低血磷 及尿中cAMP增高。部分繼發性甲旁亢也可有輕度的 代謝性酸中毒 。
4.血生化檢查血鈣濃度降低，血磷升高，血堿性磷酸酶 異常改變，血1，25-(OH)2D3下降，血中三種形式的PTH均升高。影像學檢查如能發現腫大的甲狀旁腺，可以確定2-HPT的診斷。
積極治療原發病：
1. 老年維生素 缺乏患者行日光浴治療，最適於臥床不起的患者；
2. 飲食因素引起的患者增加食物中維生素 和鈣質的攝入；
3. 妊娠及哺乳婦女以增加鈣攝入為主，盡可能在食品中補充；
4. 癲癇 藥引起者停藥即可如不能停用，僅加用小劑量維生素 和鈣劑即可奏效；
5. 胃大部切除者隻需一次肌注30萬單位維生素即可；
6. 消化道維生素吸收不良者除病因治療外，每2-3天使用一次維生素；
7. 腎小管酸 中毒 時，用枸櫞酸鈣或碳酸氫納糾正酸 中毒 必要時補充鉀及使用保鉀 利尿 藥
1.實驗室檢查
(1). 血清鈣 ：大多正常或正常低值及低於正常。
(2). 24小時尿鈣： 維生素 D 缺乏及腎性 尿毒症 時降低，腎小管酸 中毒 時接近正常。其意義不如原發性甲旁亢大。
(3). 血清磷：維生素D 缺乏時下降，腎功能不全時增加，腎小管病變時大多正常。
(4). 24小時 尿磷 意義不大。
(5). 腎功能檢查：腎性骨 營養不良 時往往肌酐增高，肌酐增高後甲旁亢骨病平行相關。
(6).血清電解質：腎小管酸 中毒 時血氯增高，血鉀減少。
(7).尿電解質：腎小管酸中毒時，血鉀減少同時尿鉀增高。
(8).尿酸化功能： I型 RTA 時，尿液PH 升高，可滴定酸排量 減少;II型RTA時尿二氧化碳分壓 增高。
(9).維生素D 測定：維生素D 的缺乏，腎性骨 營養不良 時降低。腎小管酸中毒大多正常。
(10).血氣分析：腎小管酸中毒及腎性骨營養不良時呈 代謝性酸中毒 改變。
2.影像學檢查 X線與核素骨掃描對腎性骨病的診斷和分型有幫助，甲狀旁腺的影像學檢查不但能發現腫大的甲狀旁腺，確定4個甲狀旁腺的部位，還可發現異位的甲狀旁腺，此項檢查可以幫助確定SHPT的診斷。反複檢查還可以評定非手術治療的效果。
3.其他常規肌電圖 、腦電圖、心電圖 、骨X線片等檢查，必要時腎活檢有助排除其他腎髒疾病。
1、減少磷的瀦留
減少磷的瀦留和控製高磷血症，是治療CRF時2-HPT的重要組成部分。可以通過減少飲食中磷的攝入，使用磷結合劑，加強透析，抑製PTH介導的骨吸收等來實現之。
2、飲食：正常成人每天飲食中磷的攝入為1.0～0.8g，CRF者應控製在600～700mg以下。可以通過控製蛋白質的攝入而減少磷攝入，給乳類製劑，CRF保守治療者每天給蛋白質0.5～0.6g/kg，血透者1g/kg，腹透者1.5～2.0g/kg，不要給含鎂的飲食和藥物，以免血鎂過高而促發軟組織 鈣化 。(一)治療
本病的治療首先應在確定何種類型PTH增高明顯，然後采取綜合治療措施，控製其在血中 積聚 ，從而減輕 尿毒症 的症狀，防止腎性骨病的發生。具體治療方法如下：
1.減少磷的瀦留 減少磷的瀦留和控製高磷血症，是治療CRF時2-HPT的重要組成部分。可以通過減少飲食中磷的攝入，使用磷結合劑，加強透析，抑製PTH介導的骨吸收等來實現之。
(1)飲食：正常成人每天飲食中磷的攝入為1.0～0.8g，CRF者應控製在600～700mg以下。可以通過控製蛋白質的攝入而減少磷攝入，給乳類製劑，CRF保守治療者每天給蛋白質0.5～0.6g/kg，血透者1g/kg，腹透者1.5～2.0g/kg，不要給含鎂的飲食和藥物，以免血鎂過高而促發軟組織鈣 化。
(2)磷結合劑的使用：可供使用的磷結合劑有液體、片劑和膠囊。常用的有氫氧化鋁凝膠、膠囊，還有硫糖鋁、碳酸鈣等，以液體效果佳，不良反應少。使用時應避免血磷過低，以免加重腎性骨病或產生軟骨病。應注意在CRF時應用鋁製劑易發生鋁 中毒 ，引起大腦病變和加重 貧血 ，因此服用鋁製劑者應定期檢測血鋁。為了減少鋁 積聚 所致的毒性，血磷降至正常後改用碳酸鈣。堿性鈣鹽特別是碳酸鈣，可以代替鋁製劑、乳酸 鈣和枸櫞酸鈣;氯化鈣由於其有酸化作用，一般不宜使用。
2.補充鈣劑 CRF時長期補充鈣劑，不僅可以提高血鈣濃度，而且還可降低血清堿性磷酸酶 和PTH水平，減少骨質的吸收和 骨折 的發生。但應注意在高磷血症時，口服大量 的鈣鹽可產生較多的磷酸鈣，導致軟組織 鈣化 的危險。應在血磷低於1.78mmol/L(5.5mg/dl)時補鈣為宜。碳酸鈣價廉、無味，易於耐受，並能結合腸道磷由糞中排出，還能糾正酸 中毒 ，宜首選應用。小量多次給予鈣劑有利於最大限度地促使鈣的吸收。
3.1，25-(OH)2D3的使用 CRF時存在不同程度的1，25-(OH)2D3的不足，使用1，25-(OH)2D3對嚴重的繼發性甲旁亢有效。其有效劑量為0.25～1?g/d，應用有效劑量的1，25-(OH)2D3後，肌 無力 和 骨痛 等臨床症狀得以明顯改善，血鈣升高，繼而堿性磷酸酶和PTH降低，骨質吸收減少。不良反應為高血鈣、高血磷，應用時密切監測鈣、磷血濃度，若發生高血鈣和高血磷時應暫停治療。近年來人們推崇口服1，25-(OH)2D3或1α-(OH)D3(0.25～0.5?g/d)的主要原因是該藥能提高腸鈣的吸收，而且由於1，25-(OH)2D3與PTH之間存在反饋調節關係，PTH可激活1α-羥化酶，促使1，25-(OH) 2D3的形成，而1，25-(OH) 2D則可反饋抑製PTH的合成和分泌。新近還發現，其人工合成的同類物22-氧-1，25-(OH) 2D3也能明顯地降低實驗性 腎功能衰竭 的大鼠發生繼發性甲旁亢時PTH的mRNA水平，又無引起 高鈣血症 之虞，可望成為治療繼發性甲旁亢的又一有前途的藥物。
4.透析療法 透析療法不僅可以使血中尿素氮 、肌酐降低，還可糾正血中鈣磷變化，透析液中適宜的鈣濃度，可以提高血鈣，抑製甲旁亢。不含磷透析液隻能短期應用，否則可引起磷缺乏，產生軟骨病和精神失常。應用透析性能較好聚丙烯透析膜，還能清除未能很好降解的PTH產物。CAPD也是治療高磷血症的好方法。
5.外科療法 外科療法主要是甲狀旁腺切除術，隻適用於內科治療無效，而不能控製的嚴重的2-HPT患者。其指征有：
(1)持續發展的 高鈣血症 ，減少鈣攝取量無效。
(2)充分透析情況下持續存在骨、 關節痛 ，頑固的 皮膚瘙癢 和壞死性 潰瘍 。
(3)PTH持續升高，不能被1，25-(0H)2D3所抑製，堿性磷酸酶持續增高。
(4)重度廣泛性骨外 鈣化 和彌漫性動脈鈣化。
(5) 纖維性骨炎 保守治療效果不佳。
(6)影像學發現甲狀旁腺腫大。
6.手術方式