(一)發病原因
非結核分枝杆菌廣泛存在於自然界的土壤,塵埃,水,魚類和家禽中,傳播途徑主要從環境中獲得感染,例如汙水,而人與人之間的傳染極少見。通常此類分枝杆菌對人類致病性較結核分枝杆菌低,但如果存在易感因素,使宿主局部或全身免疫功能發生障礙,則可導致病變。
較常見的病原菌包括鳥複合分枝杆菌(M.avumcomplex),堪薩斯分枝杆菌(M.kansasii),蟾蜍分枝杆菌(M.xenopi),瘰癘分枝杆菌(M.scrofulaceum),蘇爾加分枝杆菌(M.szulgai),猿分枝杆菌(M.simine),隨遇分枝杆菌(M.fortuifumcompeex),海魚分枝杆菌(M.malmoense),M.asiaticum,施氏分枝杆菌(M.shimodii),M.celatum.海氏分枝杆菌(M.marinum),亦偶見土分枝杆菌(M.terraccomplex),戈登分枝杆菌(M.gordonae)和胃氏分枝杆菌(M.gastri)等。
(二)發病機製
1.感染途徑
(1)環境感染人:是主要的公認的感染途徑。NTM廣泛存在水、土壤與灰塵中,水發生的氣霧顆粒,土壤與灰塵顆粒,都可能形成帶菌顆粒,被健康人群吸入,進入人體的門戶是上呼吸道,從咽淋巴組織中NTM的分離發現而得到證實,且在水池、海洋和自來水中也已分離出胞內、戈登、蟾型和堪薩斯分枝杆菌的存在,所以NTM又曾命名為環境分枝杆菌(environmentalmycobacteria,EM)。
(2)動物感染人:從巴斯德法消毒的奶中分離出堪薩斯、鳥胞內、戈登和淋巴結分枝杆菌,從感染鳥分枝杆菌的母雞所生的蛋中分離出鳥分枝杆菌,從動物的肉或體內如牛、豬、雞、馬、鼠、類人猿等能培養出鳥胞內分枝杆菌,家禽飼養者患鳥型分枝杆菌病較多。但也有人持不同意見。
(3)人感染人:有報告感染堪薩斯分枝杆菌而發病的患者,其接觸者對堪薩斯菌素(PPD-Y)反應的陽性率升高。也有指出在同一家屬中有相互傳染的病例。有的認為不存在人與人之間感染的更多確切證據。
另外,飲用汙染NTM的水,也可侵入扁桃體、咽淋巴結及頸淋巴結,引起非結核分枝杆菌扁桃體炎、咽淋巴結炎及頸淋巴結炎。海分枝杆菌侵入皮膚的小傷口,也可引起皮膚非結核分枝杆菌病。
2.致病性
NTM中有致病性與非致性兩大類,其中2/3無致病性,僅1/3有致病性,有致病性NTM其致病性有如下特點:
(1)對人的致病力比結核分枝杆菌低。
(2)引起人的非結核分枝杆菌病,少部分是獨立的原發病,大部分是繼發的。是其他的疾病的繼發病或伴隨病。
(3)致病有很強的機會性是一個顯著的特點,所以把NTM又稱為條件或機會分枝杆菌(opportunisticmycobacterium)。人體存在NTM致病的很多機會或條件,如老年、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺病、支氣管擴張、惡性腫瘤、血液透析、器官移植、使用皮質激素、免疫抑製劑等使免疫功能降低的機會,均可繼發非結核分枝杆菌肺病。
(4)AIDS患者並發卡氏肺孢子蟲肺炎占第1位,其次為巨細胞病毒肺炎,第3位則是非結核分枝杆菌肺病,除這些機會性肺炎外,AIDS患者對結核的感染或並發結核病也比健康人群明顯增高,如歐美AIDS病人50%感染NTM,其中10%~15%為鳥胞內複合體播散,非洲90%新發病結核病人HIV抗體陽性。
(5)NTM對一般抗結核藥物多數耐藥,使病程遷延多年,成為慢性排菌者或難治病例。
總之,NTM對人致病,90%以上發生非結核分枝杆菌肺病,引起肺外疾病較少見.如頸淋巴結炎、骨髓炎、皮膚潰瘍與膿腫、腦膜炎、心內膜炎、角膜潰瘍、淚囊炎、腸、心肌、口腔黏膜與顏麵神經等病變。日本報道1224例非結核分枝杆菌病中,非結核分枝杆菌肺病為1188例占97%。另外,鳥複合型分枝杆菌(MAC)在人體免疫功能缺陷時,可引起鳥複合分枝杆菌血行播散(DMAC),如美國CDC報道AIDS病人並發播散型非結核分枝杆菌感染(DNTM)占5.5%,其中DMAC感染占96.1%,AIDS患者屍檢DMAC發生率高達50%。對免疫功能減退的患者應注意這種機會性敗血症的發生。
非結核分枝杆菌病與結核病的病理改變相似,兩者病變性質相同,隻是非結核分枝杆菌病變較輕,以類上皮細胞結節多見,很少幹酪壞死,膠原纖維增生並呈玻璃樣變,這是與結核病變區別的主要特點。病變中可以找到抗酸杆菌,病變組織送細菌培養與菌型鑒定,或病變作TBPCR可以確定診斷。
可伴發胸膜炎及膿胸。繼發的缺少敏感藥物治療的沒有手術適應證的、年齡較大的播散型的與結核菌或HIV等病原微生物混合感染的胞內及偶發分枝杆菌肺病繼發。高熱畏寒、咳嗽、胸痛,類似肺部急性感染部分人因合並其他肺部病變如慢性阻塞性肺病支氣管擴張症,囊性纖維化、肺結核、肺塵埃沉著病。
非結核分枝杆菌可引起肺部和肺外病變,臨床表現不一。非結核分枝杆菌肺病臨床表現酷似肺結核,多數病人起病較緩,有咳嗽、咳痰、痰血、低熱、消瘦和乏力等。亦可無明顯症狀或僅略有咳嗽、咳痰,而由肺部X線檢查發現病變。亦可有高熱、畏寒、咳嗽、胸痛,類似肺部急性感染。部分人因合並其他肺部病變,如慢性阻塞性肺病,支氣管擴張症,囊性纖維化、肺結核、肺塵埃沉著病,或合並全身疾病,如糖尿病,或因長期使用糖皮質激素類藥物,以致臨床表現互相混淆,不易辨別、HIV感染及AIDS患者並發非結核分枝杆菌肺病或播散性非結核分枝杆菌病臨床表現更不典型。非結核分枝杆菌肺外病變包括:淋巴結炎,皮膚軟組織感染,骨關節病變、生殖係統、消化係統和神經係統病變,及全身播散性病變。
NTM感染的藥物預防可降低菌血症的危險,美國衛生健康學會推薦對HIV感染CD4
1.金銀花10g,公英10g,地丁10g,野菊花10g,白芷10g,丹參10g,赤芍10g,生甘草10g,水煎服,日2次
2.金銀花10g,連翹15g,陳皮10g,白芷10g,貝母10g,乳香J0g,沒藥10g,天花粉10g,水煎服,每日2次
3.夏枯草30g,綠豆30g,水煮取汁,加適量白糖,每日1劑,日2次
4.鮮蒲公英50g,鮮夏枯草50g,水煮取汁,加適量白糖調味,每日1劑,日2次
痰和支氣管肺泡灌洗液塗片和培養為最常見的檢查方法,塗片抗酸染色(Ziehl-Neelsen)陽性,但檢出率低,且不能與結核分枝杆菌作鑒別。需作培養和生化檢查如煙酸試驗、過氧化氫酶試驗和芳香硫酸酯酶活性等。
但檢驗費時,不能及早得到檢驗結果,近年有一些快速培養和菌型鑒定方法已有臨床應用。
例如BACTEC液體放射核素培養基結合核酸探針,可以顯著節省檢測時間,對常見的鳥複合分枝杆菌、堪薩斯分枝杆菌等能提供迅速、準確的診斷,但由於基因的異質性,因此對某些結核分枝杆菌檢測的敏感性不高,非結核分枝杆菌對常用抗結核藥物的耐藥發生率高,因此應作耐藥性測定。
胸部X線平片常顯示單、雙側上肺野纖維結節狀陰影,當病情進展時病灶擴大融合,且邊界模糊,並出現薄壁空洞,空洞周圍浸潤及播散病灶較少,慢性空洞呈厚壁和蜂窩狀影,兩肺下葉尖段病灶亦常見。糖尿病及其他免疫抑製者常表現為中、下野小結節狀病灶,較少見胸腔積液。
胸部CT檢查高分辨度胸部CT掃描能更清晰顯示肺部病灶,以及伴隨的多發性支氣管擴張。
非結核分枝杆菌病食療方(以下資料僅供參考,詳細需谘詢醫生)
1、西蘭花炒豬肝:豬肝100克,西蘭花200克,料酒5克,醬油3克,蔥段5克,薑末2克,精鹽、味精、澱粉適量。豬肝洗淨後切成小片,放入碗內,加精鹽、味精、料酒、醬油拌勻,再拌入澱粉拌勻備用。將西蘭花洗淨切成小條,用滾水氽熟,瀝幹水備用。油開後爆香蔥薑,放入豬肝,炒至將熟時,倒入西蘭花,加入鹽、味精,對好口味,翻炒勻透,澆上少許熟油裝盤。
2、黑木耳拌豆芽:黃豆芽500g,黑木耳50g,鹽、香油、味精各適量。黃豆芽洗淨,去皮;黑木耳用水發軟,洗淨,切成絲。黃豆芽、黑木耳放入鍋內,加清水適量煮熟,加香油、鹽、味精調味即成。
3、百合南瓜盅:蓮子、小個頭的南瓜、銀耳、枸杞、金絲小棗、百合、冰糖。南瓜切去頂部,將瓜瓤掏空,洗淨。蓮子去芯,金絲小棗去核,與百合、銀耳、枸杞一起洗淨後放入南瓜盅,加適量冰糖後蓋上蓋子,把南瓜盅放入籠屜中,蒸10-15分鍾即可。
4、川貝雪梨豬肺湯:取豬肺120克,洗淨切片,放開水中煮5分鍾,再用冷水洗淨。將川貝母9克洗淨打碎;雪梨連皮洗淨,去蒂和梨心,梨肉連皮切小塊。各物料全部放入沸水鍋內,文火煮2小時,調味後隨量飲用。
5、杏仁雪梨山藥糊:取杏仁10克,雪梨1個,山藥、淮山米粉、白糖適量。先將杏仁用開水浸,去衣,洗淨;雪梨去皮,洗淨,取肉切粒。然後把杏仁、雪梨粒放攪拌機內,攪拌成泥狀。用清水適量,把杏仁泥、梨泥、山藥、淮山米粉、白糖調成糊狀,倒入沸水鍋內(沸水約100毫升),不斷攪拌,煮熟即可。隨量食用。
6、冬菇雪耳豬胰湯:取豬胰1條,豬瘦肉60克,冬菇15克,雪耳9克。先將冬菇洗淨;雪耳浸開洗淨,摘小朵;豬胰、豬瘦肉洗淨,切片。然後把冬菇、雪耳放入鍋內,加清水適量,武火煮沸後,文火煮20分鍾,放豬胰、豬瘦肉,再煮沸,調味即可。隨量飲用。
7、鴨肉粥:鴨肉150克,糯米250克,料酒、鹽少許。先將鴨肉切丁;糯米加水煮粥,然後加入鴨肉、少許料酒和鹽,煮至粥熟。
非結核分枝杆菌病的治療仍以目前常用的抗結核藥物,如異煙肼,利福平,乙胺丁醇,吡嗪酰胺和鏈黴素為主,但耐藥率較高。且因機體體質因素等問題,故治療較困難。治療原則為聯合、長程藥物治療,近年來用於治療非結核分枝杆菌病的藥物尚包括喹諾酮類,如環丙沙星(Ciprofloxacin),氧氟沙星(Ofloxacin),氟羅沙星(Fleroxacin)。大環內酯類,如阿奇黴素(AgithromycinAZ),克拉黴素(clarithromycin,Cear)。頭孢菌素類,如頭孢酊(Cefoxintin,Cet),頭孢克肟(Cefixime)。氨基糖苷類,如阿米卡星(丁氨卡那黴素AuiKacia,AM),卷曲黴素(Capreomycin,Cap),慶大黴素(Gentamicin,Gm),以及利福布汀(Rifabutin,Rb),環絲氨酸(Cycloserin,Cy)和乙硫異煙胺(Ethionamide,Ethion),此外,如亞胺培南(Imipenen),四環素(Tetracyclines,Tz),多西環素(Doxycycline,Dox),對氨水楊酸鈉(PAS)和磺胺甲?唑(Sulfamethoxazole)亦有一定療效。不同的非結核分枝杆菌有關藥物敏感性不盡一致,故應針對病原菌,結合藥敏試驗結果,考慮2~4藥聯合治療方案。
1.鳥複合分枝杆菌肺病
非HIV感染成人患者采用REIS方案,即利福平(R)600mg/d異煙肼(I)300mg/d乙胺丁醇(E)25mg/d,2個月,然後每天15mg/kg,在治療最初8周,可加用鏈黴素(S),每周2~3次,每次1.0g,療程應維持至痰培養轉陰性達1年。或REIClof(氯法齊明,Clofazimine)方案,近年認為異煙肼和吡嗪酰胺對鳥複合分枝杆菌療效差,建議在聯合治療方案中采用阿奇黴素(Az500ml/d)或克拉黴素(Clar500mg,2次/d),如克拉黴素乙胺丁醇利福平(ClarER),或以利福布汀(Rb)取代利福平(R),以及氯法齊明±阿奇黴素±利福平±環丙沙星±慶大黴素(Clof±Ag±R±Cip±Gm)或以卷曲黴素(Cap)取代慶大黴素(Gm)。或其他聯合治療方案,如利福平乙胺丁醇阿米卡星環丙沙星(REAmCip),或利福平乙胺丁醇環丙沙星氯法齊明(Clof100mg/d)。對於AIDS,CD
2.堪薩斯分枝杆菌肺病
成人患者采用利福平乙胺丁醇異煙肼±乙硫異煙胺(REI±Ethio),或以環絲氨酸(Cy)取代乙硫異煙胺療程共18個月,病菌轉陰性達12個月。亦可采用利福布汀乙胺丁醇克拉黴素環丙沙星(RbEclarCip)方案治療,療程最初2~3個月並用阿米卡星(Am),每天1次或每周5次,繼續間歇注射共5個月。亦可合用磺胺甲?唑(3.0g/d)。
3.其他非結核分枝杆菌感染
海魚分枝杆菌感染可用利福平異煙肼乙胺丁醇(RIE)方案,或多西環素(Dox)100mg,2次/d,磺胺甲?唑/甲氧苄啶(甲氧苄啶/磺胺甲?唑160/800mg,2次/d治療,蟾蜍分枝杆菌和瘰癘分枝杆菌感染可用RIES方案治療,蘇爾加分枝杆菌感染可用REI±Cap治療方案,猿分枝杆菌感染用REIClar方案,隨遇分枝杆菌感染用AmCef。考慮到患者的全身體質狀態以及需要長期聯合使用多種藥物,因此應注意觀察不良反應,結合病情變化及時處理和調整治療(表5,6,7)。