1、發病原因
Ⅰ～Ⅲ型屬於常染色體隱性遺傳病，是嬰兒期最常見的致死性遺傳病。第Ⅳ型為常染色體隱性、顯性和X連鎖隱性等不同遺傳方式。
2、發病機製
SMA的病因和發病機製一直是神經病學研究中的一個難題。近幾年來在SMA基因定位的研究方麵取得了很大進展。1995年，不同研究小組分別報道了3個SMA候選基因。法國Lefebvre等在5q13.1區域發現了運動神經元生存(survivalmotorneuron，SMN)基因，全長約20kb，含8個外顯子，其轉錄產物約1.7kb，編碼294個氨基酸，功能未知。在一條染色體上該基因具有兩個拷貝，二者間有5個堿基的差別，在端粒側稱SMNt，著絲粒側稱SMNc。研究表明，SMNt第7、8號外顯子在98.6％SMA患者中純合缺失或截斷，另1.4％患者有小缺失或點突變，這強烈支持SMN是SMA重要的決定基因。隨後Roy等在5q13區域另克隆到神經細胞凋亡抑製蛋白(neuronalapoptosisinhibitoryprotein，NAIP)基因，有16個外顯子，全長70kb，編碼1232個氨基酸。45％SMA-Ⅰ型和18％SMAⅡ、Ⅲ型患者存在NAIP基因第5、6號外顯子缺失，而2％的正常對照亦缺失5、6號外顯子，提示NAIP基因亦與SMA協發病相關。至於成年型SMA，僅部分發現有SMN基因的缺失，提示與兒童型SMA有相似的基因改變，但大部分患者的基因定位尚未確定，發病機製未明。
病理變化主要位於脊髓前角，其運動細胞明顯減少，呈退行性變，殘留的神經細胞呈固縮、核溶解，脊髓前根軸突變細，軸突外周細胞腫脹。腦幹運動神經核變性，以麵神經、迷走神經、舌下神經多見。肌肉病理檢查見下述輔助檢查部分。
不同類型SMA的症狀體征可以是本病表現，也可以看作本病並發症(參見上述臨床表現)。另外，應注意繼發的肺部感染、尿路感染、褥瘡等。脊髓性肌萎縮患者由於肌肉萎縮、肌無力而長期臥床，易並發肺炎、褥瘡等，加之大多數患者出現延髓麻痹症狀，給患者生命構成極大的威脅。脊髓性肌萎縮患者除請醫生治療外，自我調治十分重要。
1、SMA-Ⅰ型
亦稱Werdnig-Hoffmann病，約1/3病例在宮內發病，其母親可注意到胎動變弱，半數在出生1個月內起病，幾乎所有病例均在5個月內發病，發病率約為1/10000出生嬰兒，男女發病相等，多於出生後不久即表現肌張力低下，肌無力以四肢近端肌群受累為主，軀幹肌亦無力，患兒吸吮及吞咽力弱，哭聲低微，呼吸淺，可出現胸廓反常活動，翻身及抬頭困難，腱反射消失，觸診可發現四肢肌萎縮，但常被皮下脂肪掩蓋，眼球運動正常，括約肌功能正常，可見舌肌萎縮和束顫，10％病例可有關節畸形或攣縮，本型預後差，約95％死於出生後18個月。
2、SMA-Ⅱ型
發病較SMA-Ⅰ型稍遲，通常於1歲內起病，極少於1～2歲起病，發病率與SMA-Ⅰ型相似，嬰兒早期生長正常，但6個月以後運動發育遲緩，雖然能坐，但獨站及行走均未達到正常水平，1/3以上患兒不能行走，20％～40％患兒10歲以前仍具行走能力，多數病例表現嚴重肢體近端肌無力，下肢重於上肢，而呼吸肌，吞咽肌一般不受累，有1/3病例麵肌受累，50％以上病例可見舌肌及其他肌肉纖顫，腱反射減弱或消失，本型具有相對良性的病程，多數可活到兒童期，個別活到成年。
3、SMA-Ⅲ型
又稱Kugelberg-Welander病，一般於幼兒期至青春期起病，而多數於5歲前起病，起病隱襲，表現為進行性肢體近端肌無力和萎縮，早期大腿及髖部肌無力較顯著，以致病孩行走呈鴨步，登梯困難，逐漸累及肩胛帶及上肢肌群，腦神經支配的肌群通常未受累及，但可出現麵肌，軟齶肌無力，眼外肌正常，約1/4病例伴發腓腸肌假性肥大，此幾乎均見於男性患者，半數患者早期可見肌束顫動，弓形足亦可見到，腱反射減弱或消失，感覺正常，本型預後良好，尤其是女性患者，生存期通常能達到成年，許多患者能有正常壽命，表現較嚴重病例往往為男性患者，本型血清CPK可有不同程度增高，EMG除呈神經源性改變外尚可與肌源性損害混雜存在，因此須注意與肌營養不良症鑒別。
4、SMA-Ⅳ型
統稱成年型SMA，發病年齡為15～60歲，多見於35歲左右，起病和進展均較隱襲，但亦有呈進行性加重或相對靜止的病例報道，本型預後相對良好，行走能力常可保持終生，發病率小於0.5/10萬，本型中約1/3病例呈常染色體顯性遺傳，表現為近端肌無力，進展速度稍快，約5年後喪失跑步能力，尚有常染色體隱性遺傳類型，則一般表現更加良性病程，另一種類型為X-連鎖隱性遺傳，又稱脊髓腦幹型SMA(Kennedy病)，其發病年齡不等，但常於40歲前發病，早期表現痛性肌痙攣，可先於肌無力前數年出現，近端肌無力常從下肢開始，逐漸波及肩胛帶肌，麵肌及延髓支配諸肌，下麵肌及舌肌可見束顫，數年後可出現吞咽困難及呐吃，約50％病例合並一些內分泌功能障礙，表現男性乳房女性化及原發性睾丸病變。
防止患兒出生是預防本病的最有效方法如果有可疑新生兒顱內出血者通常是由於維生素K1缺乏導致，所以新生兒出生後應該進行常規的維生素K1注射新近國內有學者聯合應用PCR-SSCP、PCR-限製性酶切及連鎖分析法進行SMA的產前基因診斷，其準確率和成功率較高，值得進一步推廣和應用
1、血清CPK
SMA-Ⅰ型血清CPK均為正常，Ⅱ型偶見增高，其CPK同工酶MB常有升高，Ⅲ型CPK水平常增高，有時可達到正常值10倍以上，且同工酶變化以MM為主；一般CPK常隨著肌肉損害的發展而增加，至晚期肌肉嚴重萎縮時，CPK水平才開始下降。
2、基因診斷
對於兒童型SMA，一般可通過PCR方法擴增SMNt基因的7，8號外顯子並結合單鏈構象多態分析(SSCP)或應用：DraI，DdeI作SMNt基因7，8號外顯子酶切圖譜分析進行診斷。
3、CT肌肉掃描
此有助於SMA與各型肌營養不良的鑒別，SMA呈現不完整輪廓的彌散性低密度改變，肌組織反射喪失；而肌營養不良則表現大量低密度損害，全部肌肉均受累，一般假性肥大在SMA患者中很少見。
4、電生理檢查
EMG可反映4種主要類型SMA的嚴重程度和進展情況，但其異常改變相似，包括纖顫電位和複合運動單位動作電位(MUAPs)的波幅和時限增加以及幹擾相減少，在SMA-Ⅲ，Ⅳ型病例中，有時可見神經源性和肌源性電位，混雜存在於同一肌肉，在CPK水平增高者肌源性MUAPs可更明顯，某些SMA-Ⅲ型病例，肌活檢呈神經源性損害，而EMG卻表現肌源性損害，提示EMG與臨床特征可不一致，各型SMA均見纖顫電位及正銳波，但在SMA-Ⅰ型更明顯，見於所有患者，而SMA-Ⅲ型僅見60％，束顫電位在SMA-Ⅰ型約20％陽性，而Ⅲ型則有50％陽性，SMA-Ⅰ型的一個獨特表現，即在肢體放鬆時，可見到5～15Hz的MUAPs自發性發放，隨意運動時，各型SMA均見幹擾相減少，尤其在SMA-Ⅰ型，僅呈單純相，這是運動單位喪失的證據，在SMA-Ⅲ，Ⅳ型的較晚期病例，可見到類似於肌源性損害的低波幅多相電位，這與肌活檢提示的繼發性肌源性改變相符。
5、病理檢查
肌肉活檢對確診SMA具有重要意義，其病理表現特征是具有失神經和神經再支配現象，各型SMA亦有不同的肌肉病理特點。
脊髓性肌萎縮應注意飲食營養的均衡，適當多吃些富含蛋白質和維生素的食物。對於吞咽困難的患者隻能吃流食，要求製作要精細，以利於吞咽和消化吸收。
脊髓性肌萎縮保健方麵可以配合中藥和理療、針灸等治療方法，同時進行功能訓練，可以有效控製病情的發展。
1、治療
目前尚無治療本病的特效方法。支持和對症治療是本病的主要療法。應加強營養，注意提高機體抵抗力，積極預防呼吸道感染。可配合理療、針灸、按摩以及被動運動等方法，進行運動功能鍛煉並防止肢體攣縮。近年來，國外曾有應用神經幹細胞治療SMA的動物實驗報道，根據他們的觀察結果表明，移植的幹細胞可移行至受損的神經元區域，部分已分化為神經元。下一步將逐步進入臨床試驗，這將給本病的治療帶來新的希望。
2、預後
本病多數預後不良。SMA-Ⅰ型預後最差，約95％死於出生後18個月。SMA-Ⅱ型具有相對良性的病程，多數可活到兒童期，個別活到成年。SMA-Ⅲ型預後良好，尤其是女性患者。生存期通常能達到成年，許多患者能有正常壽命。表現較嚴重病例往往為男性患者。SMA-Ⅳ型預後相對良好，行走能力常可保持終生。慢性不對稱型SMA自然病程較長，甚至超過30年。