一、發病原因
陰溝腸杆菌是腸杆菌科腸杆菌屬的成員之一。該菌為革蘭陰性粗短杆菌，寬約0。6～1。1μm，長約1。2～3。0μm，有周身鞭毛（6～8條鞭毛），動力陽性，無芽孢，無莢膜。其最適生長溫度為30℃，兼性厭氧，在普通培養基上就能生長，形成大而濕潤的黏液狀菌落，在血瓊脂上不溶血，在伊紅-亞甲藍瓊脂（EMB）為粉紅色且呈黏稠狀。在麥康凱（MacConkey）瓊脂上為粉紅色或紅色，呈黏稠狀。在SS瓊脂上若生長則呈白色或乳白色，不透明黏稠狀。在糖類發酵中：乳糖、蔗糖、山梨醇、棉子糖、鼠李糖、蜜二糖均陽性，不能產生黃色色素。鳥氨酸脫羧酶試驗（+），精氨酸雙水解酶試驗（+），賴氨酸脫羧酶試驗（-），吲哚（-）。陰溝腸杆菌具有O，H和K三種抗原成分。大多數菌株的培養物煮沸100℃1h後能強烈地與同源O血清發生凝集。而活菌與其凝集微弱或不凝集，表明具有一個K抗原，在O血清中不凝集的活菌培養物在經100℃加熱1h，菌懸液經50％乙醇或1mol鹽酸處理，37℃18h變為可凝集，但在60℃加熱1h後仍不失其O不凝集性，用煮沸加熱的菌懸液製備的抗血清不含有K凝集素。由阪崎建立的陰溝腸杆菌抗原表由53個O抗原群、56個H抗原及79個血清型所組成。①O抗原：玻片凝集試驗是測定陰溝腸杆菌的常規方法，過夜瓊脂培養物的濃鹽水菌液，加熱100℃1h，用離心法洗滌，與稀釋的O血清用於凝集，雖然血清的效價在500～1000，但仍以1∶10稀釋用於玻片凝集，較好的是使用更高稀釋度的抗血清，在數秒內能發生強反應，而交叉反應更少一些。在不同O抗原間可觀察到遲緩和單邊反應。雖然大多數O抗原群能用適度稀釋的未吸收血清進行測定，但經常需要使用吸收的群特異血清測定特異O抗原。②H抗原：測定H抗原，常規方法是試管凝集試驗，使用動力活潑的過夜肉湯培養物，培養基以含有0。2％葡萄糖的胰酶大豆肉湯和浸液肉湯，培養後在肉湯培養物中加入等量的0。6％甲醛鹽水，未吸收的本菌效價10000～20000的血清通常稀釋1∶1000，1∶100稀釋的H血清0。1ml置於一小試管中，然後加入甲醛溶液1。0ml處理的肉湯培養物，試驗小管在50℃水浴1～2h後讀取結果。陰溝腸杆菌的菌屬內、外抗原關係：雖然在腸杆菌屬內有多個種，陰溝腸杆菌是惟一對其進行抗原研究的，因此在陰溝腸杆菌與其他腸杆菌屬種間的抗原關係目前尚不清楚。以往曾報道過，大多數陰溝腸杆菌是可用克雷伯氏菌莢膜血清分型的，阪崎的研究證明陰溝腸杆菌產生的黏液不是真正的莢膜，在克雷伯氏菌和陰溝腸杆菌間沒有明顯的O抗原和K抗原關係。
二、發病機製
作為革蘭陰性細菌，內毒素起著致病作用。除此之外，該菌對消毒劑及抗生素有強烈的抵抗能力，這是漸增多的醫院感染的重要因素。其原因是它能很快獲得對抗生素，尤其是對β-內酰胺類抗生素的耐藥性，應引起臨床醫師的重視。
1、宿主防禦功能減退
（1）局部防禦屏障受損：燒傷、創傷、手術、某些介入性操作造成皮膚、黏膜的損傷，使陰溝腸杆菌易於透過人體屏障而入侵。
（2）免疫係統功能缺陷：先天性免疫係統發育障礙，或後天性受破壞（物理、化學、生物因素影響），如放射治療、細胞毒性藥物、免疫抑製劑、損害免疫係統的病毒感染等均可造成機會感染。
2、為病原體侵襲提供了機會各種手術、留置導尿管、靜脈穿刺導管、內鏡檢查、機械通氣等的應用使得陰溝腸杆菌有了入侵機體的通路，從而可能導致感染。
3、陰溝腸杆菌產生β-內酰胺酶陰溝腸杆菌既可產生ESBIs，又可產生AmpC酶，導致其對多種抗生素高度耐藥，給臨床治療帶來困難。浙江省144株陰溝腸杆菌的藥敏檢測顯示對阿莫西林-克拉維酸、頭孢呋辛、氨曲南、頭孢噻肟、環丙沙星、呱拉西林-他唑巴坦和阿米卡星的敏感率均在55％以下，對頭孢呱酮-舒巴坦、頭孢吡肟敏感率也隻有60％左右，僅對亞胺培南的敏感率高達98。61％，其中高產AmpC酶菌株占24。31％，產ESBLs菌株占36。81％。
4、抗生素的廣泛應用
（1）廣譜抗菌藥物可抑製人體各部的正常菌群，造成菌群失調。
（2）對抗生素敏感的菌株被抑製，使耐藥菌株大量繁殖，容易造成醫院感染細菌的傳播和引起患者發病。近年來由於第三代頭孢菌素的廣泛使用，容易篩選出高產AmpC酶的陰溝腸杆菌，導致耐藥菌的流行。
並發症常見感染性休克或DIC，此外可引起肺膿腫，腦膿腫等。
1、感染性休克：亦稱膿毒性休克，是指由微生物及其毒素等產物所引起的膿毒病綜合征伴休克，感染灶中的微生物及其毒素、胞壁產物等侵入血循環，激活宿主的各種細胞和體液係統；產生細胞因子和內源性介質，作用於機體各種器官、係統，影響其灌注，導致組織細胞缺血缺氧、代謝紊亂、功能障礙，甚至多器官功能衰竭。
2、彌散性血管內凝血：是一個綜合征，不是一個獨立的疾病，是在各種致病因素的作用下，在毛細血管、小動脈、小靜脈內廣泛纖維蛋白沉積和血小板聚集，形成廣泛的微血栓。導致循環功能和其他內髒功能障礙，消耗性凝血病，繼發性纖維蛋白溶解，產生休克、出血、栓塞、溶血等臨床表現。
3、肺膿腫：是由於多種病因所引起的肺組織化膿性病變，早期為化膿性炎症，繼而壞死形成膿腫。多發生於壯年，男多於女。根據發病原因有經氣管感染型、血源性感染型和多發膿腫及肺癌等堵塞所致的感染型3種，肺膿腫也可以根據相關的病原進行歸類，如葡萄球菌性、厭氧菌性或曲黴菌性肺膿腫，自抗生素廣泛應用以來，肺膿腫的發生率已大為減少。
4、腦膿腫：是指化膿性細菌感染引起的化膿性腦炎，慢性肉芽腫及腦膿腫包膜形成，少部分也可是真菌及原蟲侵入腦組織而致。
臨床表現多種多樣，大體上類似於其他的兼性革蘭染色陰性杆菌，可表現為皮膚，軟組織，呼吸道，泌尿道，中樞神經係統，胃腸道和其他的器官的感染。
1、敗血症：多發生在老年或新生兒中，有時伴有其他細菌混合感染，在成人和兒童中常伴發熱，並多有寒戰，患者熱型不一，可為稽留熱，間歇熱，弛張熱等，可伴低血壓或休克，患者多表現為白細胞增多，也有少部分患者表現為白細胞減少，偶爾報道有血小板減少症，出血，黃疸，彌散性血管內凝血者，大多同時有皮膚症狀，如紫癜，出血性水皰，膿皰瘡等。
2、下呼吸道感染：患者一般均有嚴重基礎疾病尤以慢性阻塞性肺病及支氣管肺癌為多，感染者常已在使用抗生素，並常有各種因素所致的免疫能力低下如使用免疫抑製劑，激素應用，化療放療等，誘發因素：以安置呼吸機最多，其他有氣管切開，氣管插管，胸腔穿刺，動靜脈插管，導尿，全身麻醉等，可有發熱甚至高熱，多有咳痰，痰液可為白色，膿性或帶血絲，但在老年中症狀較少甚至無症狀，可有呼吸急促，心動過速，感染可以表現為支氣管炎，肺炎，肺膿腫，胸腔積液，休克和轉移性病灶少見，X線表現不一，可以是葉性，支氣管炎性，空隙性或混合性，可以為單葉病變，多葉病變或彌漫性雙側病變等。
3、傷口感染：常見於燒傷創口，手術切口的感染，隨著各種手術的開展，幾乎各處都可有該菌感染，尤以胸骨縱隔和脊柱後方相對多見。
4、軟組織感染：在社區中感染的常見形式，如指甲下血腫，摔傷後軟組織感染。
5、心內膜炎：危險度最高的是靜脈藥癮者，人工瓣膜術後，心髒手術後患。
6、腹部感染：由於該菌的遷徙或腸道穿孔到達腹膜或其他髒器而發病，目前胃腸源性的感染中該菌漸受重視，尤其在肝移植相關性感染者中更為多見，其他如肝的氣性壞疽，急性氣腫性膽囊炎和逆行胰膽管造影術後敗血症，膽石淤積所致間歇梗阻的急性化膿性膽管炎，不伴腹水或穿孔的繼發於小腸梗阻後的腹膜炎等。
7、泌尿道感染：從無症狀性細菌尿到腎盂腎炎均有報道。
8、中樞神經係統感染：陰溝腸杆菌可引起腦膜炎，腦室炎，腦膿腫等。
9、眼部感染：眼部手術是常見誘因，白內障手術多在老年中進行，因而成為此類感染常見原因。
1、加強勞動保護，避免外傷及傷口感染，保護皮膚及黏膜的完整與清潔
2、做好醫院各病房的消毒隔離及防護工作，勤洗手，防止致病菌及條件致病菌在醫院內的交叉感染慢性帶菌的醫護人員應暫調離病房並給予治療
3、合理使用抗菌藥物及腎上腺皮質激素，注意防止菌群失調出現真菌和其他耐藥菌株的感染時，應及時調整治療
4、在進行各種手術、器械檢查、靜脈穿刺、留置導管等技術操作時，應嚴密消毒，注意無菌操作
5、積極控製、治療白血病、糖尿病、慢性肝病等各種易導致感染的慢性疾病
白細胞計數大多增加，也可表現為減少，中性粒細胞大多增高，細菌培養標本可取血液，腦脊液，尿液等，痰培養意義仍有爭議，應強調藥物敏感試驗的價值，在分子流行病方麵有PFGE，RAPD，16SrRNA基因測序等方法各有其優缺點。
1、血常規：白細胞數和中性粒細胞數顯著增高，可有核左移，但免疫低下等機體反應較低者或老年和小兒等白細胞也可不高。
2、尿常規：尿路感染時尿液混濁，白細胞〉5/HP，可伴有紅細胞，尿蛋白及管型等。
3、病原學檢查
（1）細菌培養：血培養及骨髓培養陽性是確診的主要依據，後者陽性率更高，為獲得較高的陽性率，應盡可能在抗生素使用之前及寒戰，高熱時采集標本，反複多次送檢，每次采血5～10ml，對已使用抗生素治療的患者，采血時間應避免血中抗生素高峰時間，或在培養基中加入適當的破壞抗生素的藥物如青黴素酶，硫酸鎂等或做血塊培養，以提高血培養的陽性率，痰液采集後須在10min內接種培養，多次培養出同一種細菌，或作痰定量培養則臨床診斷意義更大，痰標本接種培養前，最好先鏡檢痰標本的白細胞數和鱗狀上皮細胞數，判定痰標本是否合格，為了避免口腔常存菌的汙染，可從氣管內吸痰，或用纖支鏡從下呼吸道吸痰通過防汙染毛刷取樣作細菌培養，其他體液培養包括尿路感染患者的尿液，腦膜炎患者的腦脊液，或其他感染部位分泌物等培養，細菌培養陽性時宜進行有關的抗生素敏感試驗，以供治療時選用適宜的抗菌藥物。
（2）細菌塗片：膿液，腦脊液，胸腔積液，腹水，瘀點等直接塗片檢查，也可檢出病原菌，對快速診斷有一定的參考價值。
4、其他檢查：鱟溶解物試驗（Limuluslysatetest，LLT）是利用鱟細胞溶解物中的可凝性蛋白，在有內毒素存在時可形成凝膠的原理，測定各體液中的內毒素，陽性時有助於革蘭陰性杆菌敗血症的診斷，肺部感染患者胸部X線檢查可見片狀或斑片狀陰影，隨著分子生物學在臨床上的推廣應用，基因診斷技術將大大提高標本的陽性率，並可確定有否耐藥基因存在。
肺部感染患者胸部X線檢查可見片狀或斑片狀陰影。
可給患者吃些容易消化及營養豐富的流質或半流質食物，如大米粥、細麵條、蒸蛋羹、鹹餅幹等。宜采用少食多餐的方法，每日進食4～5次。需要注意的是，此時不宜喝牛奶和吃大量的糖，因這些食物進入腸道後容易發酵產生大量氣體，引起腹脹腹痛，增加患者痛苦。另外，牛奶中含有較多的脂肪，脂肪有潤滑腸道、增強腸蠕動的作用，可加重腸道負擔，對病情不利。
一、治療
1、病原治療：陰溝腸杆菌既存在ESBLs問題，又存在Ampc酶的問題，故耐藥情況嚴重。陰溝腸杆菌對阿莫西林/克拉維酸鉀（奧格門汀）、頭孢呋辛的敏感率較低，均在25％以下，對氨曲南、頭孢噻肟、環丙沙星、他唑西林和阿米卡星的敏感率也不高，僅在35％～55％之間。在治療陰溝腸杆菌感染時，應根據藥敏試驗和耐藥機製檢測報告選藥，避免濫用抗生素。如果陰溝腸杆菌產生ESBLs，則首選碳青黴烯類抗生素如亞胺培南，複合製劑如頭孢呱酮/舒巴坦、呱拉西林/三唑巴坦鈉等和頭黴素類抗生素也可選用，但需加大劑量，喹諾酮類抗生素如應根據各地的藥敏情況來選用；如果陰溝腸杆菌產生AmpC酶，可選用碳青黴烯類抗生素如亞胺培南和第四代頭孢菌素如頭孢吡肟、頭孢匹羅；如果陰溝腸杆菌同時產上述兩種酶，則應選用碳青黴烯類抗生素進行治療。第三代頭孢菌素不推薦使用於陰溝腸杆菌感染，因為它極易篩選出高產AmpC酶的去阻遏突變菌落，導致耐藥菌流行。
2、對症治療：臥床休息，加強營養，補充適量維生素。加強護理，尤其是口腔的護理。維持水、電解質及酸堿平衡，監測心、肺、腎功能等。必要時給予輸血、血漿、人血白蛋白（白蛋白）和人血丙種球蛋白（丙種球蛋白），還需積極治療原發病。采取有效措施及時、正確治療嚴重創傷、燒傷等基礎疾病，有助於保護和改善患者的機體免疫狀態；對於腫瘤或白血病患者，在放療或化療的同時加強支持治療，適當應用免疫增強劑，有利於提高免疫功能，從而減少陰溝腸杆菌內源性感染的機會。高熱時可給予物理降溫，煩躁者給予鎮靜劑等。中毒症狀嚴重、出現感染性休克及DIC者，在有效的抗菌藥物治療同時可給予短期（3～5天）腎上腺皮質激素治療。防治各種並發症和合並症。
二、預後
早期合理選擇敏感抗菌藥物治療預後良好，如伴有基礎疾病或免疫力低下者病死率達21％～71％，提示陰溝腸杆菌感染者預後較差。