遺傳性橢圓形紅細胞增多症（HE）多為常染色體顯性遺傳，少數為常染色體隱性遺傳。引起本病膜缺陷的分子遺傳學異常有：膜收縮蛋白僅鏈基因異常（稱為僅HE突變）、膜收縮蛋白僅鏈低表達等位基因(稱為膜收縮蛋白B鏈基因異常、蛋白異常及血型糖蛋白C和D（D為C的變異型）缺乏。其中主要為膜收縮蛋白結構異常，少數為紅細胞膜的蛋白缺乏或蛋白與錨蛋白的結合缺陷。
遺傳性橢圓形紅細胞增多症主要是由於遺傳因素導致的紅細胞的形態異常，由雙凹圓盤狀的紅細胞形態變成橢圓形樣的紅細胞，故紅細胞的變形能力下降，在通過脾髒的時候會形成破裂發生溶血。溶血嚴重的並發溶血性貧血、黃疸、脾大，在慢性溶血性貧血的過程中可並發膽結石和純紅細胞再障。
遺傳性橢圓形紅細胞增多症（HE）最主要的特點是外周血中橢圓形紅細胞大於25％，但其臨床症狀及血液學改變在不同類型HE中差異很大。由於臨床表現與分子病變之間尚未找到足夠的相關性，因此目前隻能根據臨床表現和實驗室檢查進行臨床分型。
1、普通型（或輕型）HE最常見，尤其在非洲人群，為顯性遺傳，雜合子攜帶者全無症狀，無貧血、脾大。檢查可見網織紅細胞稍增高，但很少大於3％；外周血片橢圓形紅細胞增多，常超過40％。分子病變大多為膜收縮蛋白缺陷，其次為4.1蛋白缺陷，極少數為血型糖蛋白C缺乏。10％～15％的普通型HE雜合子可同時有膜收縮蛋白α“LELY”遺傳，如此則有明顯溶血，橢圓紅細胞及破碎紅細胞相應增多。純合子的普通型HE則病情嚴重，表現如下型（HPP）。
2、遺傳性熱變性異形紅細胞增多症（HPP）較少見，為隱性遺傳，膜收縮蛋白自身連接發生嚴重缺陷。有中、重度溶血性貧血，可見明顯的破碎紅細胞、畸形紅細胞，紅細胞對熱敏感（45～46℃即破碎，正常紅細胞要49℃）。重症者膜收縮蛋白也減少。脾切除可減輕但不能完全糾正貧血。
3、球形橢圓形紅細胞增多症較少見的體細胞顯性遺傳病，主要見於歐洲人群。有輕、中度貧血，血片中可看到較圓的橢圓形紅細胞和少許球形紅細胞，滲透脆性增加，與發生溶血的其他類型HE不同的是有溶血但血片中一般沒有畸形細胞及紅細胞碎片，脾切除有效。有的患者是由於膜收縮蛋白β鏈的C末端短缺，其他病人的分子病變不詳。
4、東南亞卵圓形紅細胞增多症體細胞顯性遺傳病，在美拉尼西亞、印尼、馬來西亞、菲律賓等地土著人中發病率可高達30％，而在其他地區少見。本病雜合子（純合子不能生存）的血細胞形態學特點是有些紅細胞有一棒狀將中央淺染區橫切為二，這種細胞的膜特別堅硬。這是由於變異的區帶3蛋白（漿內段與膜內段交接處缺少9個氨基酸）在膜中聚集所致，瘧原蟲不能侵入這種堅硬的細胞，奇怪的是細胞變形性差，但隻有輕度溶血，一般無貧血。
遺傳性橢圓形紅細胞增多症屬於染色體疾病，導致染色體畸形改變的病因不明確，可能和環境因素、遺傳因素、飲食因素以及孕期的情緒、營養等具有一定的相關性，故本病無法直接預防孕期應做到定期檢查，若孩子有發育異常傾向，應及時做染色體篩查，根據染色體的異常程度，選擇是否需要進行人工流產，以避免疾病患兒出生
遺傳性橢圓形紅細胞增多症的檢查包括有紅細胞形態、紅細胞滲透脆性、紅細胞膜蛋白分析等，其具體檢查方法如下所述。
一、紅細胞形態：外周血成熟紅細胞形狀呈橢圓形、卵圓形、棒狀或臘腸形，細胞橫徑與縱徑之比小於0.78，且數量大於25％。另外，在球形細胞性遺傳性橢圓形紅細胞增多症（HE），尚有小球形紅細胞和小橢圓形細胞；在遺傳性熱變性異形紅細胞增多症（HPP），可見到大量的畸形細胞；在口形細胞性HE，有許多細胞膜僵硬的口形細胞，細胞中央有棒狀分割，網織紅細胞和有核紅細胞形態正常。
二、脆性試驗：紅細胞滲透脆性在普通型HE大多正常，在球形細胞性HE、HPP和重型HE患者中增高，增高的程度與球形細胞和異形細胞的比例相關。紅細胞自溶試驗在HPP和球形細胞性HE增高，加入葡萄糖或三磷酸腺苷（ATP）僅部分糾正，在機械切變力作用下，普通型HE和HPP的紅細胞膜均易發生破裂（膜穩定性差、機械脆性增加），而口形細胞性HE的紅細胞則穩定，各類型HE的紅細胞變形性均減低。
三、熱不穩定試驗：正常紅細胞在49～50℃時發生破裂和膜收縮蛋白變性，而HPP的紅細胞在45～46℃即出現上述現象，但熱不穩定試驗並不特異。膜收縮蛋白α鏈缺陷所致的其他HE，有時也陽性，而少數典型HPP卻陰性。
四、紅細胞膜蛋白分析：采用SDS-PAGE分析HE紅細胞膜蛋白可發現以下異常。
1、4.1蛋白缺乏或遷移異常。
2、膜收縮蛋白缺乏（主要見於HPP）。
3、分子量異常的膜收縮蛋白α鏈或β鏈，SDS-PAGE結合其他方法可對膜蛋白成分做定量分析。
五、低離子強度非變性凝膠電泳分析膜收縮蛋白：采用該方法可發現紅細胞膜骨架中二聚體和四聚體膜收縮蛋白的比例。正常人，90％～95％的膜收縮蛋白為四聚體，而在HE患者中，二聚體含量增加。
六、膜收縮蛋白的胰蛋白酶水解片段分析：HE異常的膜收縮蛋白經胰蛋白酶水解後采用平麵凝膠電泳分析，可發現大小和遷移速度異常的水解片段。
七、分子生物學方法：采用分子生物學方法可直接檢出發生突變的膜蛋白。
遺傳性橢圓形紅細胞增多症患者飲食要做到規律、合理，營養均衡，其具體飲食注意事項如下所述。
一、遺傳性橢圓形紅細胞增多症宜食飲食
1、宜吃含維生素高的水果蔬菜。
2、宜吃含鐵豐富的水果蔬菜。
3、宜吃食能溶石化石的蔬菜食品。
4、宜吃有利尿作用的食品。
5、宜吃堿性食品，能起到治療輔助作用的。
二、遺傳性橢圓形紅細胞增多症宜忌飲食
1、忌吃酒類飲料。
2、忌吃高蛋白食品。
3、忌吃發酵類食品。
遺傳性橢圓形紅細胞增多症（HE）患者無症狀或輕度貧血不影響健康時，原則上不需要治療，對明顯溶血性貧血者需作脾切除。脾切後，血紅蛋白和網織紅細胞均可恢複正常，但橢圓形細胞仍然存在，且異形細胞的數量和類型可增多。在遺傳性熱變性異形紅細胞增多症（HPP），脾切除後僅能部分減輕溶血。由於嬰幼兒HE中一部分可自行緩解，脾切除術應在3歲以後，最好在5歲以後進行。合並膽石症者應行膽囊切除。
脾切除是遺傳性球型或橢圓紅細胞增多症唯一的療法，適用於45歲以下嚴重持續性貧血（血紅蛋白
遺傳性橢圓形紅細胞增多症的預後良好。