早產兒貧血的發生與早產兒的生理因素、營養因素、疾病因素和醫源性失血有關,其具體發病原因如下所述。
一、生理因素
1、新生兒出生後建立了肺呼吸,血氧飽和度(SaO2)迅速提高達95%,血紅蛋白(Hb)的氧釋放量大大超過了組織對氧的需要量,因而骨髓造紅細胞功能暫時受到抑製,這樣4~8周即出現早期貧血,亦稱“生理性貧血”。早產兒“生理性貧血”是常見的現象,所有的早產兒在生後短期內血紅蛋白迅速下降,在生後4~8周達最低值。部分早產兒貧血臨床上常有組織缺氧的表現,表現為淡漠、進食困難、嚴重影響早產兒的生長發育。因此,有學者對早產兒“生理性貧血”的說法提出了異議。
2、早產兒紅細胞壽命較足月兒短,為60~80天(足月兒80~100天)。這可能是由於其紅細胞胞體相對較大,胞膜較僵硬,能過微血管的順應性較差,還與其所含HbF的半衰期比HbA短有關。
3、生長發育速度快。生後頭幾周的新生兒,尤其是早產兒,生長速度更快,血容量亦隨體重增加而同時迅速增加,而此時骨髓的造血功能相對不足。
4、促紅細胞生成素(EPO)活性低。早產兒骨髓缺乏紅細胞生成素刺激,故紅細胞分化成熟功能降低。早產兒貧血期間,血中EPO濃度增加明顯低於成人或兒童同等程度貧血者水平,而且胎齡越小,EPO濃度越低。早產兒血中EPO上升與Hb下降之間相關性很差,EPO對組織的缺氧反應明顯低於成人。
二、胎齡和體重對早產兒貧血的影響
胎齡越小,貧血出現時間越早,程度越嚴重。可能與以下幾方麵有關:早產兒體重增加快,血容量亦隨體重增加而迅速增加,而此時骨髓的造血功能相對不足,導致血液稀釋;早產兒儲鐵量比足月兒少,且體重越低,儲鐵量也越少;早產兒自生後6周起,紅細胞生成素增加或在促紅素治療期間,紅細胞生成加快,耗鐵量增加。
三、營養因素
普遍認為在早產兒晚期發生的貧血中營養因素起重要作用。其中主要是鐵、維生素E和葉酸,尤以前二者更為重要。
1、鐵:鐵在早產兒貧血中具有重要作用。整個妊娠期胎兒維持恒定的鐵含量。體內鐵以三種形式存在,即血紅蛋白鐵、組織鐵和貯存鐵,其中75%貯存在Hb中。早產兒貯鐵少,出現缺鐵的時間早於足月兒。早產兒出生時Hb水平雖然正常,如生後2個月不補充鐵,貯存鐵將在體重倍增時用盡。所以最好在生後2個月以內補鐵,以免發生晚期貧血。
2、維生素E:它是保持紅細胞完整性所必需的抗氧化劑。嬰兒出生時體內維生素E的含量為7.2~16.8uml/L,是母血的1/3~1/2。嬰兒出生體重越小,則缺乏程度越重。
3、葉酸:葉酸的活性型(四氫葉酸)參與去氧核糖核酸(DNA)的合成,葉酸缺乏時可引起巨幼細胞性貧血。生後嬰兒血清和紅細胞中葉酸含量雖高,但在2~3周內急劇下降,低體重兒下降幅度更大,生後1~3個月處於最低水平。
四、失血:胎兒-胎盤輸血和醫源性失血。
本病分為早期及晚期貧血,一般發生於3~4個月以後者,主要由於鐵缺乏所致。早產兒貧血重症可至呼吸暫停生長障礙、營養缺乏,易並發感染。
早產兒貧血患者表現為貧血及水腫症狀,其具體臨床表現如下所述。
1、貧血症狀
蒼白、喂養困難、體重不增、氣促、心動過速、活動減少、呼吸暫停等。
2、水腫
少數病例有下肢、足、陰囊、顏麵輕度水腫。
早產兒貧血的預防包括有孕婦應加強孕期和圍生期保健,孕母平衡膳食防治營養素的缺乏,防止早產,防止醫源性失血如頻繁抽血做過多不必要的化驗檢查等具體還包括以下預防措施
1、強調對引起貧血的病因的防治對因慢性失血引起的貧血,應糾正出血的原因
2、積極防治寄生蟲病尤其是鉤蟲病,對月經過多或經產婦以及妊娠期婦女應當使用鐵強化食品或補充鐵劑
3、對嬰兒和早產兒應及時添加強化食品,合理喂養
4、在接觸有害物質的生產工人中,應加強勞動保護
5、在日常生活中不濫用藥物,嚴格掌握適應症
早產兒貧血的檢查包括實驗室檢查及其他輔助檢查,其具體檢查方法如下所述。
一、實驗室檢查
1、血常規一般為正細胞正色素貧血,網織紅細胞正常或升高。
2、血漿促紅細胞生成素正常4~25U/L,早產兒降低且與貧血程度不成比例。
3、血清鐵蛋白3月齡前正常為194~238mg/L,低於10~20mg/L提示缺鐵。
二、其他輔助檢查
常規做胸片檢查,除外肺部炎性改變,心電圖有心率增快,B超可發現肝脾增大。
早產兒貧血患者的母親要注意哺喂方法及時間,嬰兒要適當的補充蛋白質、氨基酸、無機鹽及維生素。其具體飲食注意事項如下所述。
一、早產兒的營養及喂養
目前各界較重視,一般主張早喂養,使其生理體重下降時間縮短,或程度減輕,低血糖率發生減少,血膽紅素濃度相對減少。一般生後6~12小時開始喂糖水,24小時開始喂乳,體重過低或一般情況較差者,如曾發生紫紺、呼吸困難或手術產者,可適當推遲喂養,靜脈補液。
1、哺喂方法:按早產兒成熟情況不同而不同,對出生體重較重的、吮吸反射良好的,可直接哺乳,反之用滴管或胃管喂養。
攝入量隨早產兒出生體重及成熟程度而定,可參考早產兒攝入量計算公式。
出生10天內早產兒每日哺乳量(ml)=(嬰兒出生實足天數+10)×體重(克/100)
10天後每日哺乳量(ml)=1/5~1/4體重(克)
以上攝入量為最大攝入量,如早產兒不能吃完,可將剩餘部分由靜脈補充,以保證蛋白質、熱能和水分的供給。
2、喂奶間隔時間:可根據奶方和體重安排,一般體重1000克以下者,每小時喂一次;1001~1500克者,每1.5小時喂一次;1501~2000克,每2小時喂一次;2001~2500克,每3小時一次,或具體情況分別對待。
二、早產兒營養需要量的問題,是個不斷探討研究的問題
一般認為早產兒對熱量的要求高於成熟兒,每日每公斤體重需熱能110~150千卡。因早產兒安靜代謝率,即肺呼吸的作功比成熟兒大,但吸收能力低於成熟兒,所以熱能的供給還是以稍低開始為宜。視情況逐步加多。
1、蛋白質:成熟兒從母乳中攝入的蛋白質占總熱量的6~7%,早產兒攝入的蛋白質占總熱量的10.2%,高於正常兒。
2、氨基酸:正常兒必需氨基酸為9種,早產兒為11種,因早產兒缺乏有關的轉化酶,不能將蛋氨酸轉化成胱氨酸,苯丙氨酸轉化成酪氨酸,因此胱氨酸、酪氨酸成為必需氨基酸,必須從食物中攝取。
3、無機鹽:早產兒比成熟兒需要的多,因為胎兒的最後階段是無機鹽增加的階段,如鈣、磷、鐵都要增加,不足月的早產兒體內就會缺乏無機鹽。
4、維生素:早產兒缺維生素E,易出現溶血性貧血,早產兒對脂肪的吸收率不如成熟兒,並可能缺乏脂溶性維生素及其它營養素。早產兒的營養應因人而異。因情況不同,個體差異,營養上應結合個體情況細致考慮。
早產兒貧血的治療包括輸血、鐵劑治療、維生素E的補充、葉酸、維生素B6及維生素C的補充等,其具體治療方法如下所述。
一、輸血療法
1、早產兒輸血指征
輸血不僅要根據血紅蛋白值,同時應考慮嬰兒胎齡、生後日齡、臨床表現出生時血紅蛋白值、采血標本量等因素,對有以下幾種情況輸血有效:
(1)早產兒血乳酸水平增加(>1.8mmol/L),輸血後呼吸暫停減少、體重增加。
(2)貧血嬰兒伴有支氣管肺發育不良耗氧增加者,輸血後氧耗減少。
(3)體重不增(每天體重增加<25g)、進食易疲勞的貧血嬰兒,輸血後生長率增加。
(4)呼吸暫停發作較多的貧血早產兒,糾正貧血後呼吸暫停減少。
(5)胎齡極小早產兒(<30周),生後最初幾天換血後(經常采血做實驗室檢查,加上小量多次輸血)雖血細胞比容不增加,但血紅蛋白A(HbA)置換了HbF,改善氧的轉運。
2、重組人類紅細胞生成素(rHuEPO)
自1989年rHuEPO用於臨床後,有關治療研究的報道很多,但具體使用時間、劑量及方法未得出具體公認的方案。使用原則仍有爭議。
(1)治療時機:部分學者認為,當早產兒情況穩定,能進食或每天所需熱量的一半是由胃腸道給予,方能開始rHuEPO治療;有的甚至提出早產兒血紅蛋白120g/L(12g/dl)是應用rHuEPO的指征,故一般常在生後3~8周內開始使用。另一部分學者指出,在以上情況下使用已屬時間太遲,不能在症狀出現前糾正貧血。他們提出生後1~2天使用,結果發現治療組較對照組明顯減少了輸血次數及費用。
(2)劑量及方法:rHuEPO每次200U/kg,每周3次,用後治療組網織紅細胞較基礎值增加5倍,與對照組比較差異有顯著意義。故認為大劑量方能達到治療效果。皮下注射雖吸收不甚穩定,但其生物藥效達42%,高於成人,因給藥途徑方便,不失為最佳選擇。
(3)副作用
①rHuEPO治療後血清鐵、鐵蛋白及運鐵蛋白濃度均下降,並與rHuEPO劑量相關。因此提出在rHuEPO治療時補鐵3~6mg/(kg.d)同時加用維生素E。
②治療後出現對巨核細胞產生直接反應,也可能與鐵缺乏有關;後者可能是rHuEPO將骨髓中早期未定型的前體細胞推向紅細胞係列分化,因此限製了發展為其他造血係列。但也有報道rHuEPO劑量高達1500U/(kg.d)未見中性粒細胞減少。
③個別報道使用rHuEPO後早產兒視網膜病發病率增加,尚待進一步追蹤觀察。
二、鐵劑治療
鐵缺乏與嬰兒早期貧血不呈比例,有圍生期失血或反複抽取血標本史者除外。早期補鐵不能防止血紅蛋白下降。當早產兒體重增加1倍時,其體內鐵儲存空虛,因此應補加鐵劑。元素鐵用量≤2mg/(kg.d),相當於2.5%硫酸亞鐵0.4ml/(kg.d),療程6~8周,同時加用維生素C。
三、維生素E缺乏引起溶血的原因
紅細胞膜的脂質成分過氧化反應導致的溶血。早產兒3個月內用維生素E10~15mg/(kg.d),預防維生素E缺乏所致早產兒貧血。
四、其他營養物質
1、葉酸預防量25~50mg/d,共3~4周。
2、維生素B6需要量0.3~0.5mg/d,治療量2mg/d。
3、維生素C生後第2周起用100mg/d。