利尿劑不止一種，利尿劑因為利尿的原理不同副作用也不同。利尿劑會使血壓下降，還有脫水的現象出現，還有利尿劑會造成低鉀血症，低鉀血症的患者平時要多吃含有鉀的食物，患者在用利尿劑時血鉀要注意了，建議利尿劑服用的時間在上午為佳，最好不要選擇在晚上服用，否則可能影響睡眠，在用利尿劑以後要觀察尿量的情況。
1.利尿劑的“心髒毒性”
1987年美國著名心髒專家Kaplan等認為氫氯噻嗪不能減少心肌梗塞發生率，可能由於“心髒毒性”和脂質代謝紊亂所致。美國多項危險因子幹預試驗發現高血壓病人伴心電圖異常者，用利尿劑後猝死增加。1988年Framingham的流行病學觀察也報告認為利尿劑治療高血壓有增加猝死的危險。但也有學者在評定研究多個報告數據後認為無論有無低血鉀，噻嗪類利尿劑不增加室性心律失常的發生率。
2.低鉀血症
各種利尿劑大約減少血鉀0.5mmol／L,有些病人可維持血鉀在正常範圍，但有10-15%的病人血鉀可降至小於3.5mmol/L，有些病人即使血鉀正常，但整個體內處於缺鉀狀態，也可在應激反應時鉀進入細胞內發生低血鉀，可增加應激反應心肌缺血導致的惡性室性心律失常。在各種利尿劑中，噻嗪類利尿劑和速尿引起低血鉀較為明顯，長效的噻嗪類利尿劑（如氯噻酮）比中效的氫氯噻嗪更明顯，氫氯噻嗪引起的低血鉀與劑量相關，劑量越大，低血鉀的發生率越高。若適度的限鈉（60-80mEg/日）丟鉀最少，高鈉或過度限鈉低血鉀都很明顯。故應用時可加保鉀利尿劑或適量補鉀。
3、糖代謝
有些研究證明氫氯噻嗪可使空腹血糖增加，糖耐量下降並增加高血壓病人的胰島素抵抗。
4、脂代謝
大多數報告氫氯噻嗪長期應用可引起脂肪代謝紊亂，主要是影響脂肪酶的活性，使甘油三酯分解代謝減少甘油三酯升高；也可引起輕度膽固醇增加。
