針對多發性骨髓瘤這種疾病，在國際上有統一的診斷標準，比如根據骨髓漿細胞的含量來進行診斷，或者根血清中M-成分的含量來進行判斷，最好是多種措施綜合判斷更加準確。
一、國際衛生組織（WHO）診斷MM標準（2001年）
1.主要標準
（1）骨髓漿細胞增多（>30%）
（2）組織活檢證實有漿細胞瘤
（3）M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL，尿本周蛋白>1g/24h。
2.次要標準
（1）骨髓漿細胞增多（10%～30%）
（2）M-成分存在但水平低於上述水平
（3）有溶骨性病變
（4）正常免疫球蛋白減少50%以上：IgG<600mg/dL，IgA<100mg/dL，IgM<50mg/dL。
3.診斷MM要求
①具有至少1項主要標準和1項次要標準；②或者具有至少3項次要標準而且其中必須包括其中的（1）項和（2）項。患者應有與診斷標準相關的疾病進展性症狀。
二、國際骨髓瘤工作組（IMWG）關於MM診斷標準（2003年）
1.症狀性MM
（1）血或尿中存在M-蛋白
（2）骨髓中有克隆性漿細胞或漿細胞瘤
（3）相關的器官或組織損害（終末器官損害，包括高鈣血症、腎損害、貧血或骨損害）
2.無症狀MM
（1）M-蛋白≥30g/L
（2）和/或骨髓中克隆性漿細胞≥10%
（3）無相關的器官或組織損害或無症狀
IMWG的專家認為，無症狀MM患者，即使診斷了MM，在出現高鈣血症、腎損害、貧血或骨損害這些終末器官損害前，可以對患者嚴密觀察；一旦出現了高鈣血症、腎損害、貧血或骨損害這些終末器官損害之一，既要開始進行治療。
三、鑒別診斷
某些慢性疾病（如風濕係統疾病、慢性結核感染、腎病、慢性肝病等）或淋巴瘤等可引起反應性漿細胞增多症和意義未明單克隆丙球蛋白血症（MGUS），需要與MM進行鑒別診斷；此外，一些嚴重骨質疏鬆或低磷性骨病或轉移癌需要與MM的骨質破壞鑒別。
