研究發現導致大腿酸疼的病因有很多，其中常見的有靜脈壁結構缺陷、靜脈瓣膜缺陷、姿勢不正確、妊娠等；另外還和人的年齡有關，中老年人出現大腿疼的現象相對來說比較多。
1、靜脈壁結構缺陷：靜脈長期擴張可使瓣膜出現廢用性萎縮，甚至逐漸退化而消失，如瓣膜缺陷先於靜脈曲張，那麼在瓣膜破壞的同時，一方麵靜脈壁會被波及，另一方麵靜脈瘀血也可以繼發靜脈曲張或擴張。
2、靜脈瓣膜缺陷：靜脈壁相對薄弱，在靜脈壓作用下可以擴張，瓣竇處的擴張導致原有的靜脈瓣膜無法緊密閉合，發生瓣膜功能相對不全，血液倒流。瓣膜發育不良或缺失，亦不能發揮有效的防止倒流作用，導致發病。
3、姿勢不正確：據調查顯示，靜脈曲張患者中10%的病人從事經常走動的職業；30%的病從事經常保持坐位工作的職業；60%的人從事站立性工作和體力活，說明不活動的站立對下肢靜脈造成的損傷更嚴重。
4、妊娠：目前，約有20%的孕婦在懷孕期間會出現靜脈曲張，原因是女性在懷孕期間體內雌激素水平的變化使靜脈平滑肌鬆弛，促成瓣膜功能不全，這種現象一部分患者可以在產後自行消除，一部分患者不經過治療很難康複，甚至越來越嚴重。
5、年齡：目前原發性深靜脈瓣膜功能不全的發病率隨年齡增長而升高，這是由於血液重力持久作用於瓣膜的結果。
