無功能垂體腺瘤的治療方法

作者:養生小編  時間:2016-09-22 15:23:03  來源: 大眾養生網

很多時候我們總覺得無功能垂體腺瘤離自己很遠,話雖不錯,但是如果你不注意保護自己,那麼無功能垂體腺瘤立馬就會來光顧你。那麼極有可能就會一命嗚呼了,大家一定要當心。

  一、治療

  同其他垂體腺瘤一樣,無功能腺瘤的治療方法有:外科治療、放射治療和內科治療。目前,仍以外科治療為首選,手術效果不佳或術後複發者可加用放射治療,腫瘤壓迫症狀不著者可試用內科治療,如內科治療效果不佳仍應采取手術治療。

  1、外科治療:

  是否采用外科治療常取決於腫瘤的大小及臨床表現。對於壓迫症狀較明顯且瘤體較大者一般推薦外科治療,成功的手術可有效地解除因腫瘤占位效應而產生的一係列症狀,而且手術標本可做免疫細胞化學等檢查,這對明確診斷具有極為重要的意義。對於無症狀的微腺瘤則並不推薦手術治療。一般認為,對於存在視野缺損及神經症狀者應盡早手術,以防止視交叉和腦神經出現不可逆性損害。目前,多采取經蝶術式,此種術式約可使90%的病例視野缺損獲得改善,約60%的病例視力可完全恢複。經蝶手術最主要的並發症是垂體功能減退。據Arafah報道,術後GH缺乏、甲狀腺功能減退、腎上腺皮質功能減退及性腺功能減退的發生率分別為85%、35%、46%和65%。顯然,術後垂體功能減退的發生率顯著低於術前,說明經蝶手術在恢複腺垂體功能方麵是有效的。不過,經蝶手術在改善GH缺乏方麵並無很好的效果,原因可能是GH細胞一經損傷就很難恢複。

  2、放射治療:

  手術切除不完全或術後複發者可作術後放射治療。有研究表明,術後采用放射治療者其複發率並不較術後不予放射治療者低,造成這種結果的原因可能是病例選擇上的不同。目前多數學者認為,術後放射治療對於提高無功能腺瘤的預後具有一定的意義。Katznelson等提出,經蝶手術後的第1年內應每6個月隨訪1次,以後的5年裏應每年隨訪1次,再以後每2年隨訪1次,每次隨訪應做MRI及視野檢查,如有腫瘤生長的證據應立即開始放射治療(或考慮再次經蝶手術)。常規放射治療的總劑量約為45Gy,每天劑量1.8Gy。放射治療主要的副作用為垂體功能減退。據Snyder等(1986)報道,放射治療4~5年後繼發性腎上腺、甲狀腺和性腺功能減退的發生率分別為62%、39%和62%。因此,放射治療後應定期測定垂體激素及靶腺激素的水平。

  3、內科治療:

  無功能垂體腺瘤的內科治療近年取得不少進展,但仍然不能令人滿意。目前用以治療的藥物主要有生長抑素類似物和多巴胺增強劑,GnRH激動劑及GnRH拮抗劑也曾試用於臨床,但因效果不佳而未能廣泛應用。

  (1)奧曲肽:研究表明,很多無功能垂體腺瘤含有生長抑素受體,這是長效生長抑素類似物奧曲肽治療無功能垂體腺瘤的基礎。Katznelson等(1992年)用奧曲肽治療6例α亞單位腺瘤(100?g/次,皮下注射,2次/d),結果3例血清α亞單位水下降,平均下降50%,且其中2例瘤體有縮小。值得注意的是,部分病人瘤體雖有縮小但血清α亞單位水平並無顯著下降,提示奧曲肽具有獨立的抗增生效應,這一效應不依賴於它對激素分泌的影響。奧曲肽的療效與腫瘤的生長抑素受體密度有關,生長抑素受體密度越高則療效越好。應該承認,對大多數無功能垂體腺瘤來說,奧曲肽並不能使其縮小,但這並不意味著奧曲肽對無功能垂體腺瘤無效,因為如不用奧曲肽治療這些腫瘤將進一步增大。對於極少數起源於GH細胞的無功能腺瘤(即所謂亞臨床GH細胞瘤)來說,奧曲肽則具有較好的治療效果。Liuzzi等總結了文獻中92例用奧曲肽治療無功能垂體腺瘤的報道,其中大多數腫瘤體積無變化,隻有10例(11%)顯示瘤體縮小。極少數病人在奧曲肽治療後腫瘤反而增大,目前認為,這主要是腫瘤的自然病程決定的,生長抑素受體-G蛋白-效應器偶聯異常可能也是原因之一,受體-G蛋白-效應器耦聯異常使得奧曲肽不僅不降低瘤細胞內Ca2濃度,反而使其升高,從而促進瘤細胞的增生。奧曲肽常用的劑量為150~600?g/d,但也有用至1200?g/d的,其療程從數月到1年。

  Bruin等(1992年)用1200?g/d的奧曲肽治療4例無功能腺瘤,結果發現,雖然這些病人的瘤體都沒有縮小但卻有3例的視野缺損得到改善,而這3例中有1例並不能檢出生長抑素受體。這提示,奧曲肽對視網膜、視神經可能具有直接的作用。有研究表明,奧曲肽可調節腦血管舒張功能,因而能使病人的視野缺損得到改善。

  (2)多巴胺激動藥:有少數無功能腺瘤起源於PRL細胞,從理論上說,多巴胺激動藥對這類腫瘤具有較好的療效。事實上,對於絕大多數起源於促性腺激素細胞的無功能腺瘤來說,多巴胺激動藥也具有治療作用,因為這類腫瘤中相當一部分也含有多巴胺受體。多巴胺激動藥中目前應用較廣的是溴隱亭。20世紀80年代初的早期報道稱,大劑量治療可使絕大多數無功能腺瘤縮小,平均縮小34%。然而,以後的研究未能證實溴隱亭對無功能腺瘤有如此好的效果。Liuzzi等(1996年)對溴隱亭治療無功能腺瘤的文獻作了研究,發現大多數病人腫瘤體積並無變化,隻有約20%的病人瘤體有縮小。應該指出的是,即使對於那些治療後腫瘤大小無變化的病人來說溴隱亭實際上也發揮了抑製腫瘤生長的作用,因為假如沒有使用溴隱亭這些病人的腫瘤將進一步增大。溴隱亭的療效與多巴胺受體的數目有關,多巴胺受體越多則療效越好。溴隱亭的療效還與療程有關,但與劑量關係不大。大劑量溴隱亭(20mg/d甚至更高)並不能提高瘤體縮小的機會,但療程長者(超過1年)瘤體縮小的比率則增加。溴隱亭也可降低血促性腺激素及其亞單位的水平,這一作用也表現出時間依賴性。溴隱亭還能降低無功能腺瘤患者血PRL水平,同PRL瘤相比溴隱亭對無功能腺瘤的這一作用具有一定的特點:PRL瘤患者血PRL水平下降的同時伴隨著瘤體的顯著縮小,而無功能腺瘤患者少有瘤體的縮小。溴隱亭的給藥方法和不良反應同PRL瘤,如病人可以耐受,可較長時間給藥。不過,如治療1年仍然無效則不必繼續用藥。

  既然無功能腺瘤也存在多巴胺受體,何以溴隱亭在縮小瘤體方麵不像PRL瘤那樣有效呢?原因可能是無功能腺瘤中具有分泌功能的細胞很少(常少於5%),而研究表明,分泌功能強的瘤細胞其多巴胺受體較多,因此無功能腺瘤中絕大多數瘤細胞對溴隱亭是不敏感的,溴隱亭雖然能使少數具有一定分泌功能的瘤細胞萎縮,但這並不能使整個腫瘤的體積明顯縮小。其次,據Lania等(1995)研究,無功能腺瘤和PRL瘤在受體-G蛋白-效應器耦聯方麵是不同的,這種耦聯異常也使得溴隱亭對無功能腺瘤的抑腫瘤生長作用較弱。

  溴隱亭治療可明顯改善病人的視覺功能。由於在腫瘤無明顯縮小的病人溴隱亭仍然有改善視野、視力的作用,故有人認為溴隱亭可能對視覺功能具有不依賴於其垂體效應的作用。

  (3)GnRH激動藥:由於絕大多數無功能腺瘤起源於促性腺激素細胞,而促性腺激素細胞對GnRH的反應存在所謂失敏現象,即長期連續給予GnRH反可抑製促性腺激素細胞,故從理論上說,長效GnRH激動藥對無功能腺瘤可能具有治療作用。自20世紀80年代中期以來,有若幹學者將一些長效GnRH激動藥用於無功能腺瘤的治療中。總體上說,長效GnRH激動藥隻對少數患者有效,而且相當一部分患者在使用長效GnRH激動藥後血促性腺激素水平持續升高(原因可能是瘤性促性腺激素細胞某種因內在異常而不表現出失敏現象),加之長效GnRH激動藥價格昂貴,故目前並不推薦使用。

  (4)GnRH拮抗藥:短期使用GnRH拮抗藥可降低無功能腺瘤患者的血促性腺激素和亞單位水平,但長期應用效果不佳。McGrath等(1993年)用GnRH拮抗藥NalGluGnRH治療5例無功能腺瘤,他們每12小時給患者皮下注射5mg,共12個月,結果用各種精密的技術都未能證明腫瘤有縮小。故目前不主張用GnRH拮抗藥治療無功能腺瘤。

  此外,對於無功能腺瘤伴有的腺垂體功能減退也應給予有效的治療,少數病人合並尿崩症,亦需給予必要的治療。

  二、預後

  垂體無功能瘤較易發生出血梗死和垂體卒中。

 

最近網上關於無功能垂體腺瘤的謠言,我相信你讀完這篇文章以後,一定有了非常清醒的認識了。是啊,我們身處一個信息爆炸和泛濫的年代,一定要掌握辨別信息的能力

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