二尖瓣反流與二尖瓣狹窄一樣最常見的原因是風濕熱。其他原因包括感染性心內膜炎伴有小葉穿孔或腱破裂。老年環形鈣化或環形擴張和喪失小葉接合，膠原病，導致嚴重環擴張和/或腱破裂。急性或慢性缺血，由於乳頭肌機能障礙也可以造成二尖瓣反流。
心髒二尖瓣反流症狀是由二尖瓣反流的程度和原因以及左房和左室的功能和順應性決定的。輕度二尖瓣反流病人通常沒有症狀。嚴重的二尖瓣反流可在數年中沒有症狀或僅有輕微的症狀。常見的症狀為由心排血量降低引起的疲勞和勞力性呼吸困難，通過休息可以迅速改善。
嚴重的勞力性呼吸困難，或更少見的夜間陣發性呼吸困難、明顯的肺水腫或咯血也可見到。這些嚴重的症狀可由新發生的房顫、二尖瓣反流程度的增加、發生心內膜炎或腱索斷裂或心室順應性或功能的改變所誘發。盡管血流動力學在進展，但由於利尿治療作用或病人自我控製體力活動的加強而不出現臨床症狀的發展。症狀的嚴重性與血流動力學的耐受性的關係比與二尖瓣反流程度更密切。
慢性二尖瓣反流，左心房被動擴張而無明顯壓力增加，防止了早期呼吸短促(在二尖瓣狹窄中非常常見)，可是慢性增加左室內前負荷，導致左室擴張和收縮機能障礙。這樣典型症狀發作比二尖瓣狹窄要遲。
急性二尖瓣反流立即就有症狀，因為在左房沒有順應下，左房壓突然升高。急性二尖瓣反流立即引起左房壓升高和呼吸短促，慢性二尖瓣反流隻是適度的升高左房壓，疲乏和失去活動能力是主要的症狀。
在從急性二尖瓣反流向慢性二尖瓣反流過渡的過程中，當肺水腫或充血性心力衰竭發作時常可出現明顯的症狀，但隨著左房順應性的自然增加或利尿劑的使用，症狀會逐漸緩解。
