夾竹桃花是最毒的植物之一，包括了多種多樣內毒素，一些乃至是致命性的。它的毒副作用極高，曾有少量致命性或差點兒致命性的彙報。之中最很多的內毒素是強心甙類的歐夾竹桃花甙及neriine。強心甙類是當然的綠色植物或動物毒素，對心髒另外有反麵或毒副作用的影響。在夾竹桃花的每個部分都能夠尋找這種內毒素，在樹汁中濃度值最大，在皮膚上能夠導致痳痹。生物學家堅信夾竹桃花內仍有很多不明的有害物。此外，夾竹桃花樹根上麵有rosagenin，能夠導致像番木虌堿的影響。
整棵綠色植物包含其樹汁都含有毒副作用，別的的部分亦會出現欠佳影響。夾竹桃花的毒副作用在枯幹後仍然存有，焚燒處理夾竹桃花所產生之濃煙亦有高寬比的毒副作用。一絲或10-20塊葉片就能對成年人導致欠佳影響，單一葉片就可以令嬰兒送命。針對小動物來講，致死量低至1公斤休重0.5mg。絕大部分的小動物針對夾竹桃花都是有欠佳或身亡的反映。
夾竹桃花的毒副作用反映相近洋地黃，具體表現在消化道層麵，比較嚴重時可出現傳導阻滯、心動過緩、紊亂規律等心髒反映。但依據臨床醫學觀查，其毒副作用反映較洋地黃為低，可能與使用量小、代謝快、蓄積量功效弱相關；按所述使用量服食而產生反映的約占30%上下。大多數主要表現為惡心想吐、嘔吐、胃口降低、腹痛、腹瀉；某些有頭昏，怠倦，手指尖或嘴唇麻木，思睡，短暫性癡呆，紫斑等。極少數病案出現心律失常，如期前收縮、傳導阻滯、房室分離出來、由竇性心律變成心房顫動等。
也是有覺得服夾竹桃花後一部分患者出現惡心想吐、嘔吐，原是消化係統受應激性引發，並不表明中毒了，應謹慎地與洋地黃過多時的惡心幹嘔相辨別；如再次吃藥，這種消化道症狀可日趨緩解。但應當留意，毒副作用反映不但與使用量較高相關，並且與患者的承受水平及敏感度等亦有密切相關。臨床醫學曾彙報一例雖使用量很少，但卻造成陣發室上性心跳過速、完全性房室傳導阻滯、室性期外收攏的嚴重危害，因為無法立即把握病況轉變盡早斷藥，結果導致身亡。
因而，嚴苛把握使用量和使用方法，嚴實觀查病況轉變（包含心電圖檢查觀查），是避免 中毒了的重要一環。毒副作用反映產生後，一般經斷藥、減藥或對症治療解決就可以消退。如嘔吐比較嚴重，影響醫治的，可並且用冬眠靈，腹瀉的可投予鞣酸蛋白。心律失常盡管很少，但也是有出現，表明夾竹桃花的醫治使用量與毒副作用使用量很貼近。心律失常產生後應即斷藥，並相互配合鉀鹽醫治。有些人建議，服夾竹桃花葉的另外，應給氯化鉀每天3克，但須密切關注排尿轉變。
除此之外，因服過多夾竹桃花而導致比較嚴重中毒了或身亡的，中國亦屢有彙報。所服食的均為病人自身或其親屬採摘的新鮮夾竹桃花葉，總數自10餘片至60片不一。除死亡外，中毒了病案關鍵為心髒的毒副作用反映，主要表現為第2度或完全性房室傳導阻滯、完全性房室傳導阻滯伴隨竇性心動過緩或並有阿-斯氏綜合症、伴隨房室傳導阻滯的發病性心跳過速及竇性心動太慢等，均經救治而漸修複。種子含油率約為58.5%，可油供製潤滑脂。葉、樹根、根、花、種子均帶有多種多樣配醣體，毒副作用極強，人、畜誤吞能至死。葉、莖皮可提製強心藥，但有害，用時要謹慎。
